VITAMINAS HIDROSOLUBLES 2009

LUZ CARDENAS HERRERA

VITAMINAS

• INTRODUCCION• VITAMINAS HIDROSOLUBLES• CARACTERISTICAS• Aspectos a tratarse para cada una de ellasAspectos a tratarse para cada una de ellas Estructura química Fuentes Estructura química Fuentes

Requerimientos Metabolismo Requerimientos Metabolismo Funciones Estados carenciales Funciones Estados carenciales

Luz Cárdenas

Herrera

Requerimientos nutricionales

• El aporte mínimo debe impedir la aparición de carencias nutricionales en en

la mayor parte de los individuos de una poblaciónla mayor parte de los individuos de una población..

• La dieta debe contener vitaminas en la cantidad adecuada

• Las principales fuentes de vitaminas para el organismo humano son los vegetales (frutas, verduras, cereales, etc.) y sus derivados, si bien determinadas carnes y pescados, así como los huevos y la leche son ricos en determinados tipos de vitaminas.

• Por tanto, una alimentación variada y lo suficientemente equilibrada debe de aportar las cantidades adecuadas de las diferentes vitaminas que el organismo necesita para su normal funcionamiento.

• Sin embargo hay que tener en cuenta que el tratamiento o procesamiento de los diferentes alimentos, especialmente los de origen vegetal, puede alterar de manera importante el contenido vitamínico de los mismos. Así, la eliminación de la cubierta de determinados frutos o cereales, la cocción de verduras, o el troceado excesivo de la fruta disminuye su riqueza vitamínica.

• Determinados grupos de la población (mujeres embarazadas o lactantes, niños, adolescentes, ancianos, etc.) tienen necesidad de un aporte vitamínico superior a la media.

• Los alcohólicos crónicos, los fumadores y las personas que siguen un régimen de adelgazamiento suelen requerir un aporte extra de determinadas vitaminas. Las razones para este mayor requerimiento son diferentes en cada uno de los casos.

• En las situaciones de crecimiento, se precisa lógicamente de un mayor aporte de nutrientes (así pues, las embarazadas requieren un aporte extra de vitaminas A, C tiamina, piridoxina y ácido fólico).

• Los ancianos que sufren desequilibrios en sus hábitos alimenticios o que presentan alteraciones de su capacidad gastrointestinal para absorber vitaminas, necesitan tomar aportes vitamínicos adicionales.

• Los fumadores precisan de un mayor aporte de vitamina C (ya que la consumen más rápidamente), mientras que los alcohólicos crónicos, debido tanto a alteraciones digestivas (que limitan la absorción de vitaminas) como a problemas hepáticos (el hígado es generalmente el lugar más importante de activación y almacenamiento de vitaminas), necesitan una suplementación vitamínica, en especial de tiamina, piridoxina y ácido fólico.

• Las personas que siguen un régimen dietético deben tener en cuenta que la eliminación de ciertos alimentos de la dieta puede trastornar el equilibrio de vitaminas que el organismo necesita.

• Con una dieta inferior a 1,500 Kcal/día no puede cubrir los requerimientos vitamínicos mínimos diarios.

• Las personas en tratamiento con determinados tipos de fármacos están también expuestas a alteraciones del equilibrio vitamínico, ya que muchos medicamentos pueden afectar tanto a la absorción como a la biotransformación de determinadas vitaminas. Así, por ejemplo, los fármacos anticonvulsivos inhiben la conversión de la vitamina D en su derivado activo, y también aumentan las exigencias de ácido fólico y piridoxina; ciertos medicamentos para diabéticos afectan a las necesidades de piridoxina; los antibióticos afectan a las vitaminas del complejo B y K, etc.

• En todas estas situaciones se hace recomendable un aporte adicional de vitaminas.

• En determinados casos, más raros, en los que el individuo presenta alguna enzima alterada, como una menor afinidad por su coenzima. Hay que destacar que, mientras que el aporte adicional de vitamina a la dieta puede evitar la producción de determinadas alteraciones, la utilización de coenzimas como tales en la dieta carecen de significado terapéutico ya que, entre otras razones, la mayor parte de las coenzimas no pueden ser captadas por las células.•

AvitaminosisAvitaminosis

• Las enfermedades producidas por carencias graves de vitaminas son muy difíciles Las enfermedades producidas por carencias graves de vitaminas son muy difíciles de encontrar en personas que ingieren cantidades adecuadas y equilibradas de de encontrar en personas que ingieren cantidades adecuadas y equilibradas de alimentos.alimentos.

• La carencia grave de una vitamina o grupo de vitaminas da lugar a una situación La carencia grave de una vitamina o grupo de vitaminas da lugar a una situación de de avitaminosis, avitaminosis, asociada a una serie de síntomas más o menos graves. asociada a una serie de síntomas más o menos graves.

• En el caso de las vitaminas hidrosolubles, y debido a que no se acumulan en el En el caso de las vitaminas hidrosolubles, y debido a que no se acumulan en el

cuerpo, una ingesta disminuida y prolongada puede dar lugar en un periodo de cuerpo, una ingesta disminuida y prolongada puede dar lugar en un periodo de pocas semanas a la aparición de alteraciones de diversa índole en función de la pocas semanas a la aparición de alteraciones de diversa índole en función de la vitamina en cuestión.vitamina en cuestión.

• El déficit de una vitamina va a afectar, en mayor o menor grado, a los procesos El déficit de una vitamina va a afectar, en mayor o menor grado, a los procesos bioquímicos en los que participa.bioquímicos en los que participa.

• Debido a que la mayor parte de las vitaminas hidrosolubles se incorporan en Debido a que la mayor parte de las vitaminas hidrosolubles se incorporan en

coenzimas que participan en rutas catabólicas generadores de energía o en coenzimas que participan en rutas catabólicas generadores de energía o en procesos biosintéticos, el déficit de estas vitaminas va a afectar fundamentalmente procesos biosintéticos, el déficit de estas vitaminas va a afectar fundamentalmente a los tejidos de crecimiento rápido (mucosas, hematopoyético, etc.) o con un a los tejidos de crecimiento rápido (mucosas, hematopoyético, etc.) o con un consumo continuado de energía, como el sistema nervioso. Por eso es frecuente la consumo continuado de energía, como el sistema nervioso. Por eso es frecuente la dermatitis, inflamación de la lengua (glositis), queilosis, diarreas, adormecimientos, dermatitis, inflamación de la lengua (glositis), queilosis, diarreas, adormecimientos, cuadros de depresión mental, descoordinación motora y en algunos casos cuadros de depresión mental, descoordinación motora y en algunos casos desmielinización y degeneración del sistema nervioso.desmielinización y degeneración del sistema nervioso.

HipovitaminosisHipovitaminosis• La carencia grave de alguna vitamina y las situaciones con un aporte de vitamina inferior al La carencia grave de alguna vitamina y las situaciones con un aporte de vitamina inferior al

requerido (requerido (hipovitaminosishipovitaminosis) son más frecuentes en países subdesarrollados) son más frecuentes en países subdesarrollados

• Las causas de la avitaminosis pueden ser múltiplesLas causas de la avitaminosis pueden ser múltiples entre las cuales podemos señalar las entre las cuales podemos señalar las siguientes:siguientes:

• La falta de alimentos frescos, variados y en cantidad adecuada. Así, la eliminación de la La falta de alimentos frescos, variados y en cantidad adecuada. Así, la eliminación de la cubierta de determinados frutos o cereales, la cocción de verduras, o el troceado excesivo de la cubierta de determinados frutos o cereales, la cocción de verduras, o el troceado excesivo de la fruta disminuye su riqueza vitamínica.fruta disminuye su riqueza vitamínica.

• Consumo exclusivo y durante tiempos prolongados de conservas o alimentos cocidos a altas Consumo exclusivo y durante tiempos prolongados de conservas o alimentos cocidos a altas temperaturas.temperaturas.

• Absorción deficiente en el intestino; muchas patologías como la disentería y la enfermedad Absorción deficiente en el intestino; muchas patologías como la disentería y la enfermedad celiaca comprometen la mucosa intestinal, disminuyendo la absorción de las vitaminas así celiaca comprometen la mucosa intestinal, disminuyendo la absorción de las vitaminas así también la falta de bilis en el duodeno por obstrucción de las vías de excreción, es la causa también la falta de bilis en el duodeno por obstrucción de las vías de excreción, es la causa más común de la deficiente absorción de las vitaminas liposolublesmás común de la deficiente absorción de las vitaminas liposolubles

• Aumento de los requerimientos vitamínicos; en ciertos estados fisiológicos como el embarazo, Aumento de los requerimientos vitamínicos; en ciertos estados fisiológicos como el embarazo, lactancia, crecimiento activo en el niño; y patológicos como el hipertiroidismo, los procesos lactancia, crecimiento activo en el niño; y patológicos como el hipertiroidismo, los procesos febriles, las necesidades vitamínicas están aumentadas y la ingesta normal no las satisface.febriles, las necesidades vitamínicas están aumentadas y la ingesta normal no las satisface.

• Excesos desequilibrados de la dieta; por ejemplo la ingesta exagerada de carbohidratos, Excesos desequilibrados de la dieta; por ejemplo la ingesta exagerada de carbohidratos, aumenta los requerimientos de las vitaminas del complejo B.aumenta los requerimientos de las vitaminas del complejo B.

• Con respecto a las vitaminas liposolubles, se pueden producir también situaciones de hipo o Con respecto a las vitaminas liposolubles, se pueden producir también situaciones de hipo o avitaminosis en enfermedades asociadas con una mala absorción de los lípidos.avitaminosis en enfermedades asociadas con una mala absorción de los lípidos.

VITAMINAS: DEFICITS

• • Las deficiencias de vitaminas no son comunes pero las más frecuente:

• – Vitaminas del complejo B (especialmente la vitamina B-6 y el Folato)

• – Vitaminas antioxidantes C, E y Beta Caroteno.

• • ¿Que atletas sufren mas frecuencia déficits vitamínicos?• – Luchadores• – Bailarines• – Gimnastas (para mantener un bajo peso corporal)

• ¿Cómo evitar la deficiencia de vitaminas?• – Consumir un suplemento de poli vitaminas y poli minerales al día.• – El suplemento no debe exceder las Raciones Dietéticas

Recomendaciones• (RDA).

HipervitaminosisHipervitaminosis • Cuando la ingesta de vitaminas es exagerada pueden dar Cuando la ingesta de vitaminas es exagerada pueden dar

cuadros de verdadera toxicidad. Esto se observa con más cuadros de verdadera toxicidad. Esto se observa con más frecuencia en el caso de las vitaminas liposolubles, que más frecuencia en el caso de las vitaminas liposolubles, que más tardan en ser eliminadas del organismo; a diferencia de las tardan en ser eliminadas del organismo; a diferencia de las vitaminas hidrosolubles que se eliminan fácilmente por la orina vitaminas hidrosolubles que se eliminan fácilmente por la orina tan pronto superan el umbral renal.tan pronto superan el umbral renal.

• La acumulación excesiva de vitaminas liposolubles no se suele La acumulación excesiva de vitaminas liposolubles no se suele producir normalmente con una alimentación equilibrada, pero sí producir normalmente con una alimentación equilibrada, pero sí cuando se toman suplementos excesivos de estas vitaminas La cuando se toman suplementos excesivos de estas vitaminas La ingesta excesiva de vitamina A o D fundamentalmente, puede ingesta excesiva de vitamina A o D fundamentalmente, puede resultar tóxica dando lugar a diferentes problemas de tipo resultar tóxica dando lugar a diferentes problemas de tipo hepático, óseo, etc.; estos tipos de hipervitaminosis son los más hepático, óseo, etc.; estos tipos de hipervitaminosis son los más frecuentes y ocurren en mayor número en niños a quienes frecuentes y ocurren en mayor número en niños a quienes equivocadamente se les administra prolongadamente equivocadamente se les administra prolongadamente megadosis (más de 5 a 10 veces sus requerimientos) de estas megadosis (más de 5 a 10 veces sus requerimientos) de estas vitaminas. vitaminas.

Vitaminas hidrosolubles (se disuelven bien en el agua)

Las vitaminas hidrosolubles se diferencian de las liposolubles, porque ellas se excretan fácilmente en la orina cuando su concentración sobrepasa el umbral renal, por lo que rara vez se acumulan en concentraciones tóxicas. En cambio las liposolubles pueden almacenarse en el organismo y causar intoxicaciones, es el caso de la vitamina A y D

CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

1. Aquí se incluyen 9 vitaminas Tiamina (B1), Tiamina (B1), riboflavina (B2), Acido nicotínico o Niacina, Acido riboflavina (B2), Acido nicotínico o Niacina, Acido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, cobalamina (B12) y àcido ascorbico. cobalamina (B12) y àcido ascorbico.

2.Se convierten en el organismo en cofactores de enzimas ( grupos prostéticos o coenzimas) del metabolismo

3.No se observan cuadros de hipervitaminosis ya que se eliminan fácilmente

4.Deben ser ingeridas en forma continua ya que sus depósitos son muy limitados

CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

5. Con excepción del ascorbato se 5. Con excepción del ascorbato se presentan en el denominado complejo B presentan en el denominado complejo B que se encuentra en el hígado y levadura.que se encuentra en el hígado y levadura.

6. El complejo B tiene un componente 6. El complejo B tiene un componente termolábil y uno termoestable. La tiamina termolábil y uno termoestable. La tiamina es la única del complejo termolábiles la única del complejo termolábil

7. Las deficiencias aisladas de estas 7. Las deficiencias aisladas de estas vitaminas son más raras que las vitaminas son más raras que las deficiencias múltiplesdeficiencias múltiples

VITAMINAS HIDROSOLUBLES

NO COMPLEJO B

COMPLEJO B

LIBERACION DE ENERGIA HEMATOPOYESIS OTROS

Acido Ascórbico (Vit. C))

i

Tiamina (Vit. B-1) Riboflavina(Vit B-2). Niacina(Vit.B-3). Biotina. Ac. Pantoténico

Ac. Fólico Cobalamina(Vit. B-12)

Piridoxina(Vit. B-6)

TIAMINA ( VITAMINA BTIAMINA ( VITAMINA B11))

• CARACTERISTICAS:CARACTERISTICAS:

– Su forma activa es el pirofosfato de Su forma activa es el pirofosfato de tiamina (TPP)tiamina (TPP)

– Su función más importante es participar Su función más importante es participar en la descarboxilación oxidativa del en la descarboxilación oxidativa del piruvato y piruvato y -cetoglutarato y en la -cetoglutarato y en la reacción catalizada por la transcetolasareacción catalizada por la transcetolasa

N

N

C

C

C C

NH2

H3C

CH2

CH3

CH2 – CH2OH

C

C C

S

N

H

HH

1

2

3

4

5

6 12

3

4 5

TIAMINA + ATP PIRIFOSFATO DE TIAMINA + AMP

Tiamina Pirofosforilasa

(Hígado)(Forma activa de la

vitamina)

R CH2 – CH2- O – P – O – P

ATPANILLO

PIRIMIDINICOANILLO TIAZOL

TIAMINA O VITAMINA B1 1.5 mg / día

PIROFOSFATO DE TIAMINAPIROFOSFATO DE TIAMINA

Antivitaminas de Tiamina

• oxitiamina y la piritiamina.

• En el caso de la oxitiamina, el grupo amino de la posición 6 del anillo pirimidinico ha sido sustituido por un grupo OH

• En tanto que en el caso de la piritiamina el anillo tiazol ha sido sustituido por un núcleo piridínico.

• INHIBIDORES: el té, café

N1

H2C2 N

3

CH4

C5

C6 CH2

NH2

CH3

N+

3

CH S1

CC

CH3

CH2 CH2 OH

N1

H2C2 N

3

CH4

C5

C6 CH2

NH2

CH3

N+

3

CH S1

CC

CH3

CH2 CH2 O

OH

O

O

P

OH

OH

O

P

Pirimidina Tiazol

TIAMINA PIROFOSFATO (TPP)

TIAMINA

FUENTES Y REQUERIMIENTOSFUENTES Y REQUERIMIENTOS• Los granos enteros, las leguminosas y la carne de cerdo Los granos enteros, las leguminosas y la carne de cerdo

se cuentan entre las fuentes más ricas en tiamina.se cuentan entre las fuentes más ricas en tiamina.

• En la preparación de los alimentos, debido a su gran En la preparación de los alimentos, debido a su gran solubilidad en el agua y a su carácter termolábil , se solubilidad en el agua y a su carácter termolábil , se suelen perder cantidades importantes de la vitamina.suelen perder cantidades importantes de la vitamina.

• Las necesidades de tiamina son proporcionales a la Las necesidades de tiamina son proporcionales a la ingesta calórica y se considera que por cada 1000 Kcal se ingesta calórica y se considera que por cada 1000 Kcal se debe ingerir 0.5 g de la vitamina , por eso se estima que debe ingerir 0.5 g de la vitamina , por eso se estima que sus requerimientos oscilan entre 0.5 a 1.5 mg/ día para un sus requerimientos oscilan entre 0.5 a 1.5 mg/ día para un adulto normal. adulto normal. Estas necesidades aumentan si la ingesta, Estas necesidades aumentan si la ingesta, de carbohidratos aumenta o si la velocidad, de carbohidratos aumenta o si la velocidad, mmmetabólica metabólica es elevada. (fiebre, trauma, embarazo o lactancia)es elevada. (fiebre, trauma, embarazo o lactancia)

METABOLISMOMETABOLISMO

La tiamina se absorbe fácilmente en el intestino, pasa a la circulación La tiamina se absorbe fácilmente en el intestino, pasa a la circulación general y se distribuye en los tejidos. En el Hígadogeneral y se distribuye en los tejidos. En el Hígado la tiamina se la tiamina se fosforila fosforila

Tiamina + ATPTiamina + ATP Pirofosfato de tiamina + Pirofosfato de tiamina + AMPAMP

Fosfatasas existentes en diversos tejidos pueden hidrolizar al PPT, Fosfatasas existentes en diversos tejidos pueden hidrolizar al PPT, eliminando el grupo pirofosfato. Por la orina se excreta en forma eliminando el grupo pirofosfato. Por la orina se excreta en forma libre o esterificada con sulfato. libre o esterificada con sulfato.

DIFOSFOTRANSFERASA

SE HA DESCRITO EN EL HÍGADO Y A NIVEL INTESTINAL LA EXISTENCIA DE UNA PROTEINA TRANSPORTADORA DE TIAMINA (THTR-1)

ROL DE LA TIAMINA EN LA ROL DE LA TIAMINA EN LA DESCARBOXILACION DE DESCARBOXILACION DE CETOACIDOSCETOACIDOS

• CHCH33-CO-COOH Acetil Coenzima A + CO-CO-COOH Acetil Coenzima A + CO22

Piruvato deshidrogenasaPiruvato deshidrogenasa

PPTPPT

-CETO GLUTARICO SUCCINIL COENZIMA A + CO2-CETO GLUTARICO SUCCINIL COENZIMA A + CO2

-Ceto glutarato deshidrogenasa-Ceto glutarato deshidrogenasa

RIBOSA 5 FOSFATO

transcetolasa XILULOSA 5 FOSFATO PPT SEDOHEPTULOSA 7 FOSFATO

+ GLICEROALDEHIDO 3 FOSFATO

ROL DE LA TIAMINA EN LA REACCIÓN CATALIZADA POR LA TRANSCETOLASA

ESTADOS DE DEFICIENCIA ESTADOS DE DEFICIENCIA DE TIAMINADE TIAMINA

• Las primeras manifestaciones de la deficiencia Las primeras manifestaciones de la deficiencia de tiamina corresponden a constipación, menor de tiamina corresponden a constipación, menor apetito, nauseas, cuadros depresivos, apetito, nauseas, cuadros depresivos, neuropatía periférica y fatiga. neuropatía periférica y fatiga.

• Las deficiencias de tiamina por largo tiempo Las deficiencias de tiamina por largo tiempo determinan mayor severidad en las determinan mayor severidad en las manifestaciones neurológicas, como ataxia y manifestaciones neurológicas, como ataxia y confusión mental y frecuentemente confusión mental y frecuentemente manifestaciones cardiovasculares y musculares.manifestaciones cardiovasculares y musculares.

DEFICIENCIA DE TIAMINADEFICIENCIA DE TIAMINA• Las deficiencias severas de tiamina determina la Las deficiencias severas de tiamina determina la

enfermedad conocida como enfermedad conocida como BeriberiBeriberi,, de de manera especial cuando se asocia a una dieta manera especial cuando se asocia a una dieta rica en carbohidratos.rica en carbohidratos.

• En niños determina taquicardia, vómitos , En niños determina taquicardia, vómitos , convulsiones y hasta la muerte si no es tratada. convulsiones y hasta la muerte si no es tratada.

• En adultos el beriberi se caracteriza por piel En adultos el beriberi se caracteriza por piel seca, irritabilidad, confusión y parálisis seca, irritabilidad, confusión y parálisis progresiva.progresiva.

DEFICIENCIA DE TIAMINADEFICIENCIA DE TIAMINA

Síndrome de Wernicke-KorsakoffSíndrome de Wernicke-Korsakoff• Corresponde a la asociación de la Corresponde a la asociación de la

deficiencia de tiamina con alcoholismo deficiencia de tiamina con alcoholismo crónico y se origina por una deficiente crónico y se origina por una deficiente ingesta de tiamina o por alteraciones en ingesta de tiamina o por alteraciones en su absorción intestinal. su absorción intestinal.

• Se caracteriza por apatía, pérdida de Se caracteriza por apatía, pérdida de memoria y movimientos oculares memoria y movimientos oculares descoordinados.descoordinados.

DETERMINACION DE LA DETERMINACION DE LA DEFICIENCIA DE TIAMINADEFICIENCIA DE TIAMINA

• SE DEBE CONSIDERAR:SE DEBE CONSIDERAR:– Las manifestaciones clínicaLas manifestaciones clínica– La historia dietéticaLa historia dietética– La determinación de la actividad de la La determinación de la actividad de la

transcetolasa de los hematíes antes y después de transcetolasa de los hematíes antes y después de añadir el pirofosfato de tiamina exógeno. añadir el pirofosfato de tiamina exógeno. Aumentos en la actividad mayores al 25%, luego Aumentos en la actividad mayores al 25%, luego de añadir el cofactor, son indicativos de de añadir el cofactor, son indicativos de deficiencia de la vitamina.deficiencia de la vitamina.

CASO CLINICOCASO CLINICO

• Paciente de 41 años de edad que es atendido por el Paciente de 41 años de edad que es atendido por el servicio de emergencia de un hospital por presentar en servicio de emergencia de un hospital por presentar en los cuatro días anteriores molestias consistentes en los cuatro días anteriores molestias consistentes en problemas visuales, confusión, debilidad y problemas visuales, confusión, debilidad y adormecimiento bilateral en sus extremidades adormecimiento bilateral en sus extremidades superiores e inferiores.superiores e inferiores.

• En sus antecedentes se descarta enfermedad renal, En sus antecedentes se descarta enfermedad renal, cardiaca, pulmonar o hepática. Igualmente no refiere la cardiaca, pulmonar o hepática. Igualmente no refiere la ingesta de drogas o medicación alguna que pudiera ingesta de drogas o medicación alguna que pudiera explicar sus molestias.explicar sus molestias.

• Como antecedente refiere la ingesta diaria de 36 onzas Como antecedente refiere la ingesta diaria de 36 onzas de cerveza durante muchos años.de cerveza durante muchos años.

Caso ClínicoCaso Clínico (II) (II)• Al examen clínico se encuentra un paciente con una depresión Al examen clínico se encuentra un paciente con una depresión

severa, desorientado en el tiempo y en el espacio y con severa, desorientado en el tiempo y en el espacio y con respuestas incoherentes a las preguntas que se formulan.respuestas incoherentes a las preguntas que se formulan.

• Su presión arterial es 110/70 mm de Hg, el pulso 105 por Su presión arterial es 110/70 mm de Hg, el pulso 105 por minuto y se encuentra afebril. minuto y se encuentra afebril.

• El examen oftalmológico mostró severas alteraciones en los El examen oftalmológico mostró severas alteraciones en los movimientos oculares, tanto de tipo motor como de movimientos oculares, tanto de tipo motor como de coordinación. coordinación.

• El examen neurológico detectó un caminar atáxico. El examen El examen neurológico detectó un caminar atáxico. El examen de corazon, pulmones, abdomen y de músculos esqueléticos de corazon, pulmones, abdomen y de músculos esqueléticos resultó normal.resultó normal.

Caso Clínico (III)Caso Clínico (III)

• Se determinó los valores de piruvato sérico y se Se determinó los valores de piruvato sérico y se encontraron elevados ; en tanto que la actividad de la encontraron elevados ; en tanto que la actividad de la transcetolasa en los hematíes estuvo en un 50% de lo transcetolasa en los hematíes estuvo en un 50% de lo normal, Igualmente el coeficiente de actividad (AC) de la normal, Igualmente el coeficiente de actividad (AC) de la transcetolasa de los hematíes fue de 1.48. ( V.N de 1 a transcetolasa de los hematíes fue de 1.48. ( V.N de 1 a 1.25)1.25)

• En base a la triada clásica clínica de signos neurológicos En base a la triada clásica clínica de signos neurológicos (oftalmoplegía, ataxia y confusión mental) y con el (oftalmoplegía, ataxia y confusión mental) y con el antecedente de alcoholismo crónico, antes de tener los antecedente de alcoholismo crónico, antes de tener los resultados de laboratorio se pensó en un Síndrome de resultados de laboratorio se pensó en un Síndrome de Wernicke-Korsakoff y se administró en el mismo servicio de Wernicke-Korsakoff y se administró en el mismo servicio de emergencia, 100 mg de tiamina por vía endovenosa.emergencia, 100 mg de tiamina por vía endovenosa.

Caso Clínico (III)Caso Clínico (III)• Tres horas después del tratamiento con tiamina Tres horas después del tratamiento con tiamina

los síntomas del paciente mejoraron los síntomas del paciente mejoraron dramáticamente. dramáticamente.

• Al examen clínico se constató que la Al examen clínico se constató que la oftalmoplegía había desaparecido, que su oftalmoplegía había desaparecido, que su marcha era normal y que el estado de confusión marcha era normal y que el estado de confusión mental se había superado.mental se había superado.

• La determinación del coeficiente de actividad de La determinación del coeficiente de actividad de la transcetolasa de los hematíes resultó 1.08.la transcetolasa de los hematíes resultó 1.08.

RIBOFLAVINARIBOFLAVINA ( Vitamina ( Vitamina B2)B2)

• Sus formas activas corresponden al Sus formas activas corresponden al FMN FMN y y FAD.FAD.

• Bajo esta forma interviene la Bajo esta forma interviene la riboflavina en diversas riboflavina en diversas reacciones de oxidoreducciónreacciones de oxidoreducción

N N

NN

O

O

H

H

H

H3C –

H3C –

H2C – C – C – C – CH2OH

OH OH OH

H H H

D - RIBITOL

FLAVINADimetil - Isoaloxacina

RIBOFLAVINA O VITAMINA B21.5 – 2.0 mg / dia

FLAVINA + ATP FLAVINA MONONUCLEOTIDO + ADP

Flavina quinasa

Mg++

(FMN)

FLAVINA MONONUCLEOTIDO

ATPFLAVINA ADENINA

DINUCLEOTIDO PPi+ +

(FAD)

FORMAS ACTIVAS DE LA RIBOFLAVINA O VIT. B2

N N

NN

O

O

H

H

H

H3C –

H3C –

H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH

OH OH OH

H H H

H

H

O

OH

ATP

ADP

FMNH2

ADENINAHO – P – O – H2C

O

O

OHOH

O

N N

NN

O

O

H

H

H

H3C –

H3C –

H2C – C – C – C – CH2 - O – P – OH

OH OH OH

H H H

H

H

O

FADH2

Antivitaminas de la Antivitaminas de la riboflavinariboflavina• galactoflavina, en galactoflavina, en

donde el ribitol se donde el ribitol se sustituye por el sustituye por el dulcitol dulcitol

• la araboflavina que la araboflavina que contiene arabinosa contiene arabinosa en lugar del ribitol.en lugar del ribitol.

RIBOFLAVINA

N

N

NHC

CN

O

O

CH3

CH3

CH2

H2C

H OH

H OH

H OH

6,7 Dimetilisoaloxacina

Ribitol

N

N

NHC

CN

O

O

CH3

CH3

CH2

CH2

H OH

H OH

H OH

O

OH

OH

O

P

FLAVINA MONONUCLEÓTIDO (FMN)

FuentesFuentes

• Los alimentos de origen animal contienen más vitamina Los alimentos de origen animal contienen más vitamina B2 que los de origen vegetalB2 que los de origen vegetal

• Entre las mejores fuentes debemos considerar a la Entre las mejores fuentes debemos considerar a la levadura, leche, huevos, vegetales de hojas verdes y levadura, leche, huevos, vegetales de hojas verdes y frutas.frutas.

• La riboflavina no se pierde durante la cocción de los La riboflavina no se pierde durante la cocción de los alimentos, salvo que se haga en un medio alcalino.alimentos, salvo que se haga en un medio alcalino.

• La riboflavina pierde rápidamente su actividad biológica La riboflavina pierde rápidamente su actividad biológica

cuando es expuesta a la luz o cuando es tratada con cuando es expuesta a la luz o cuando es tratada con bicarbonato de sodio, una practica frecuentemente usada bicarbonato de sodio, una practica frecuentemente usada para retener el color de los alimentos verdes.para retener el color de los alimentos verdes.

RequerimientosRequerimientos

• Varían con las demandas energéticas. Varían con las demandas energéticas.

• En general se estima como adecuado de 1,4 a 1,7 En general se estima como adecuado de 1,4 a 1,7 mg diarios para los hombres adultos y de 1,2 a mg diarios para los hombres adultos y de 1,2 a 1,3 mg para las mujeres adultas.1,3 mg para las mujeres adultas.

• En niños y adolescentes los requerimientos son En niños y adolescentes los requerimientos son

algo mayores y pueden varias de 1,5 a 2,5 mg algo mayores y pueden varias de 1,5 a 2,5 mg diariosdiarios

• Los requerimientos de riboflavina aumentan Los requerimientos de riboflavina aumentan durante el embarazo y lactancia, procesos durante el embarazo y lactancia, procesos febriles, estados de stress, enfermedades agudas febriles, estados de stress, enfermedades agudas y en los convalecientes.y en los convalecientes.

MetabolismoMetabolismo• Diversas metales y drogas pueden formar complejos con Diversas metales y drogas pueden formar complejos con

la riboflavina de la dieta afectando la disponibilidad de la la riboflavina de la dieta afectando la disponibilidad de la vitamina; es el caso del Cu, Zn, Fe, sacarina, triptofano, vitamina; es el caso del Cu, Zn, Fe, sacarina, triptofano, ácido ascórbico y fibra de la dieta.ácido ascórbico y fibra de la dieta.

• La riboflavina y FMN son absorbidos en la parte superior La riboflavina y FMN son absorbidos en la parte superior del tracto gastrointestinal. El FAD que es la forma de la del tracto gastrointestinal. El FAD que es la forma de la vitamina predominante en las carnes, debe primero ser vitamina predominante en las carnes, debe primero ser convertida en riboflavina o FMN para poder ser absorbida.convertida en riboflavina o FMN para poder ser absorbida.

• En el intestino la riboflavina se convierte en FMN con la En el intestino la riboflavina se convierte en FMN con la participación de la enzima riboflavina quinasa, la misma participación de la enzima riboflavina quinasa, la misma que requiere de ATP como donante de fosfato.que requiere de ATP como donante de fosfato.

Mg2+Mg2+ Riboflavina + Riboflavina + ATPATP ------- ------- Flavina mononucleotido Flavina mononucleotido

+ + ADP ADP Riboflavina quinasa Riboflavina quinasa

• La flavina mononucleotido (FMN) puede reaccionar con el La flavina mononucleotido (FMN) puede reaccionar con el ATP para formar Flavina adenina dinucleotido, la enzima ATP para formar Flavina adenina dinucleotido, la enzima que participa se denomina FAD pirofosforilasa y esta que participa se denomina FAD pirofosforilasa y esta localizada preferencialmente a nivel mitocondrial en el localizada preferencialmente a nivel mitocondrial en el hígado.hígado.

FMN + ATP --------- FAD + PPiFMN + ATP --------- FAD + PPi • El FMN y el FAD son incorporados en diversos sistemas El FMN y el FAD son incorporados en diversos sistemas

enzimáticos, como grupos prostéticos. La vitamina es enzimáticos, como grupos prostéticos. La vitamina es excretada principalmente con las heces y en menor excretada principalmente con las heces y en menor proporción por la orina. Durante la lactancia, la mujer proporción por la orina. Durante la lactancia, la mujer excreta una buena cantidad de vitamina B2 con la leche.excreta una buena cantidad de vitamina B2 con la leche.

• Las hormonas tiroideas y adrenalina regulan la Las hormonas tiroideas y adrenalina regulan la conversión de riboflavina a FMN, FAD y su unión a conversión de riboflavina a FMN, FAD y su unión a proteínas.proteínas.

• Existe una buena correlación entre excreción urinaria e ingesta de riboflavina.

FuncionesFunciones

• La flavina mononucleotido y la flavina adenina La flavina mononucleotido y la flavina adenina dinucleótido actúan como grupo prostético de dinucleótido actúan como grupo prostético de varias enzimas llamadas flavoproteínas, que varias enzimas llamadas flavoproteínas, que catalizan reacciones de oxido reducción. La catalizan reacciones de oxido reducción. La parte activa del FAD y FMN que participan en la parte activa del FAD y FMN que participan en la oxido reducción es el anillo de isoalloxacina de oxido reducción es el anillo de isoalloxacina de la riboflavina que puede reducirse y oxidarse. la riboflavina que puede reducirse y oxidarse.

Reaccion catalizada por una Reaccion catalizada por una flavoproteínaflavoproteína

•AH2 + FAD A + AH2 + FAD A + FADH2FADH2

SUCCINATO DESHIDROGENASA

OO

O O

Figura 18.- Reacción de oxidación del succinato catalizada por

la flavoenzima succinato deshidrogenasa

DEFICIENCIAS DE DEFICIENCIAS DE RIBOFLAVINARIBOFLAVINA

• Las manifestaciones asociadas con la deficiencia Las manifestaciones asociadas con la deficiencia de riboflavina incluyen glositis ( la lengua se de riboflavina incluyen glositis ( la lengua se presenta lisa y enrojecida), seborrea, estomatitis presenta lisa y enrojecida), seborrea, estomatitis angular, queilosis ( ulceraciones en la comisura angular, queilosis ( ulceraciones en la comisura labial), fotofobia y neuropatía periférica. labial), fotofobia y neuropatía periférica.

• Teniendo en cuenta que la vitamina se Teniendo en cuenta que la vitamina se descompone con la luz visible, los niños con descompone con la luz visible, los niños con hiperbilirrubinemia tratados con fototerapia hiperbilirrubinemia tratados con fototerapia suelen hacer deficiencias de riboflavina.suelen hacer deficiencias de riboflavina.

Estados CarencialesEstados Carenciales

• Experimentalmente se ha podido demostrar Experimentalmente se ha podido demostrar que la administración de clorpromazina, que la administración de clorpromazina, imipramina y amitriptilina, asi como el agente imipramina y amitriptilina, asi como el agente antitumoral doxorubicina y varios agentes antitumoral doxorubicina y varios agentes antimaláricos, disminuyen la conversión de antimaláricos, disminuyen la conversión de riboflavina a sus formas activas. Se asume que riboflavina a sus formas activas. Se asume que la acción de estos fármacos se debería al la acción de estos fármacos se debería al efecto inhibitorio que tienen de la riboflavina efecto inhibitorio que tienen de la riboflavina quinasa. quinasa.

DIAGNOSTICO DE LA DIAGNOSTICO DE LA DEFICIENCIA DE RIBOFLAVINADEFICIENCIA DE RIBOFLAVINA

• Manifestaciones clínicas.Manifestaciones clínicas.

• Encuesta dietéticaEncuesta dietética

• Determinación de la actividad de la Determinación de la actividad de la glutation reductasaglutation reductasa de los hematíes, sin de los hematíes, sin y con la administración exógena de FADy con la administración exógena de FAD

Coeficiente de actividad (AC) mayor a Coeficiente de actividad (AC) mayor a 1.25 indica deficiencia o depleción de la 1.25 indica deficiencia o depleción de la vitaminavitamina

Caso ClínicoCaso Clínico• Un niño de 11 años de edad, portador de fibrosis Un niño de 11 años de edad, portador de fibrosis

quística, presentó queilosis y glositis lo que hizo quística, presentó queilosis y glositis lo que hizo pensar en deficiencia de riboflavina.pensar en deficiencia de riboflavina.

• La determinación de la actividad glutation La determinación de la actividad glutation reductasa (GR) de sus hematíes, en ausencia y reductasa (GR) de sus hematíes, en ausencia y presencia de FAD exógeno, dió un coeficiente de presencia de FAD exógeno, dió un coeficiente de actividad de 1.46. actividad de 1.46.

• Se le administró Ketovit en tabletas( preparación Se le administró Ketovit en tabletas( preparación que contiene las vitaminas del complejo B, que contiene las vitaminas del complejo B, además de ácido fólico y vitaminas C,D y K).además de ácido fólico y vitaminas C,D y K).

Caso ClínicoCaso Clínico• Tres semanas más tarde se determinó el coeficiente de Tres semanas más tarde se determinó el coeficiente de

actividad de la transcetolasa de los hematíes, encontrando actividad de la transcetolasa de los hematíes, encontrando resultados compatibles con la deficiencia agregada de resultados compatibles con la deficiencia agregada de tiamina ( AC = 1.39). tiamina ( AC = 1.39).

• Tres meses después se repitió la medida del coeficiente de Tres meses después se repitió la medida del coeficiente de actividad para la glutation reductasa y se encontró que actividad para la glutation reductasa y se encontró que había disminuido algo (GRAC = 1.37).había disminuido algo (GRAC = 1.37).

• También se encontró en este momento que la deficiencia También se encontró en este momento que la deficiencia de tiamina persistía ( TKLAC = 1.38) y además se de tiamina persistía ( TKLAC = 1.38) y además se diagnosticó deficiencia de piridoxina. Dos meses después, diagnosticó deficiencia de piridoxina. Dos meses después, los signos clínicos de deficiencia persistían a pesar que el los signos clínicos de deficiencia persistían a pesar que el tratamiento con ketovit continuaba. tratamiento con ketovit continuaba.

Caso ClínicoCaso Clínico

• Dos meses después, los signos clínicos de deficiencia Dos meses después, los signos clínicos de deficiencia persistían a pesar que el tratamiento con ketovit persistían a pesar que el tratamiento con ketovit continuaba. continuaba.

• Las medidas de los coeficientes de actividad de las Las medidas de los coeficientes de actividad de las enzimas relacionadas con la deficiencia de las 3 enzimas relacionadas con la deficiencia de las 3 vitaminas, resultaron elevados ( para riboflavina 1.5 , vitaminas, resultaron elevados ( para riboflavina 1.5 , para tiamina 1.47 y para piridoxina 1.44).para tiamina 1.47 y para piridoxina 1.44).

• La estimativa de la ingesta dietética de riboflavina La estimativa de la ingesta dietética de riboflavina resultó ser de 1.1 mg /día y la de tiamina y piridoxina resultó ser de 1.1 mg /día y la de tiamina y piridoxina 1.0 mg/día y 1.3 mg/ día, respectivamente; Cuando se 1.0 mg/día y 1.3 mg/ día, respectivamente; Cuando se indicó el tratamiento, se añadió una ingesta diaria de indicó el tratamiento, se añadió una ingesta diaria de riboflavina de 8.3 mg , que es lo que contiene de riboflavina de 8.3 mg , que es lo que contiene de riboflavina cada tablata de ketovit. riboflavina cada tablata de ketovit.

Caso ClínicoCaso Clínico

• A este momento quedaba claro que A este momento quedaba claro que el aporte que recibía nuestro el aporte que recibía nuestro paciente de riboflavina superaba sus paciente de riboflavina superaba sus requerimientos y que probablemente requerimientos y que probablemente la enfermedad de fondo, determinaba la enfermedad de fondo, determinaba la resistencia que mostraba a mejorar la resistencia que mostraba a mejorar los aspectos clínicos y laboratoriales los aspectos clínicos y laboratoriales de la deficiencia.de la deficiencia.

NIACINA ( Vitamina BNIACINA ( Vitamina B33))

• La niacina es un derivado piridínico La niacina es un derivado piridínico sustituido.sustituido.

• Sus formas activas son el Sus formas activas son el NADNAD y el y el NADP.NADP.

• Interviene como las coenzimas NAD o Interviene como las coenzimas NAD o NADP en diversas reacciones de NADP en diversas reacciones de oxidorreducción.oxidorreducción.

N

CONH2

OH2C

O

P

ADENINA

OO H2C

P

O OH OH

+

OH OH

FORMAS ACTIVAS DEL ACIDO NICOTINICO

N

CONH2

OH2C

O

P

ADENINA

O

O H2C

P

O OH P

+

OH OH

NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTIDO: NAD

NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTIDO FOSFATO : NADP

HH

N

CONH2

OH2C

O

P

ADENINA

OO H2C

P

OOH OH

OH OH

H H

N

CONH2

OH2C

O

P

ADENINA

OO H2C

P

OOH OH

OH OH

H

+

NAD+ NADH + H+

+ 2e- + 2H+

- 2e- - 2H+

A b

s o

r b

a n

c i a

(

D .

O )

Longitud de onda ( nm )

260 345

NADH + H+

NAD+

FuentesFuentes

• El hígado y las carnes son buenas fuentes de ácido El hígado y las carnes son buenas fuentes de ácido nicotínico, lo mismo que los granos de cereales nicotínico, lo mismo que los granos de cereales enteros y el maní. En casi todos los organismos, enteros y el maní. En casi todos los organismos, incluyendo al hombre se puede sintetizar ácido incluyendo al hombre se puede sintetizar ácido nicotínico a partir de triptófano. nicotínico a partir de triptófano. AAaproximadamente 60 mg de triptófano en la aproximadamente 60 mg de triptófano en la dieta rinden 1 mg de niacina.dieta rinden 1 mg de niacina.

• El hígado y las carnes son buenas fuentes de ácido El hígado y las carnes son buenas fuentes de ácido nicotínico, lo mismo que los granos de cereales nicotínico, lo mismo que los granos de cereales enteros y el maní.enteros y el maní.


• Para un varón adulto, son de 15 a 20 mg diarios y para las Para un varón adulto, son de 15 a 20 mg diarios y para las mujeres adultas de 13 a 15 mg.mujeres adultas de 13 a 15 mg.

• Durante el embarazo y lactancia se recomienda un Durante el embarazo y lactancia se recomienda un incremento de 5 mg. incremento de 5 mg.

• En los niños los requerimientos varían desde 6 mg para los En los niños los requerimientos varían desde 6 mg para los

lactantes hasta 18 mg para los adolescentes.lactantes hasta 18 mg para los adolescentes.

• Se ha determinado que en los estados carenciales de Se ha determinado que en los estados carenciales de piridoxina y riboflavina se incrementan los requerimientos piridoxina y riboflavina se incrementan los requerimientos por niacina ya que ambas vitaminas son requeridas para la por niacina ya que ambas vitaminas son requeridas para la biosíntesis de niacina a partir del triptófano. biosíntesis de niacina a partir del triptófano.

MetabolismoMetabolismo• El ácido nicotínico y su amida se absorben El ácido nicotínico y su amida se absorben

fácilmente en el intestino delgado y pasan a la fácilmente en el intestino delgado y pasan a la sangre. sangre.

• En el hígado, los eritrocitos y otros tejidos En el hígado, los eritrocitos y otros tejidos existen enzimas que catalizan la síntesis de existen enzimas que catalizan la síntesis de NAD. A su vez este nucleótido puede ser NAD. A su vez este nucleótido puede ser fosforilado en el carbono 2’ de la ribosa fosforilado en el carbono 2’ de la ribosa perteneciente al nucleótido de adenina perteneciente al nucleótido de adenina formándose así NADPformándose así NADP

++++

MgMg NAD + ATP ----------NAD + ATP ---------- NADP + ADP NADP + ADP QuinasaQuinasa

• El NAD .y el NADP forman parte de sistemas El NAD .y el NADP forman parte de sistemas enzimáticos en todas las células del organismo.enzimáticos en todas las células del organismo.

• La nicotinamida y el ácido nicotínico son La nicotinamida y el ácido nicotínico son

excretados del organismo previa metilación (para excretados del organismo previa metilación (para dar N-metilnicotinamida ) o conjugación con la dar N-metilnicotinamida ) o conjugación con la glicina (para dar ácido nicotinúrico). Estas glicina (para dar ácido nicotinúrico). Estas reacciones se realizan en el hígado y los reacciones se realizan en el hígado y los productos formados se eliminan por la orina.productos formados se eliminan por la orina.

• Ácido nicotínico y nicotinamida, se excretan Ácido nicotínico y nicotinamida, se excretan también por el sudor y la leche materna, también por el sudor y la leche materna, eliminándose por esta hasta 3 o 4 mg diarios, eliminándose por esta hasta 3 o 4 mg diarios, siempre y cuando la madre tenga una adecuada siempre y cuando la madre tenga una adecuada ingesta de niacina en la dieta.ingesta de niacina en la dieta.

FuncionesFunciones• La NAD y la NADP participan en una serie de reacciones de La NAD y la NADP participan en una serie de reacciones de

oxido reducciónoxido reducción

• El NAD y NADP son coenzimas de deshidrogenasas El NAD y NADP son coenzimas de deshidrogenasas específicas que catalizan reacciones de oxido-reducción. específicas que catalizan reacciones de oxido-reducción.

• Un protón y dos electrones ingresan al anillo pirimidínico Un protón y dos electrones ingresan al anillo pirimidínico del NAD o del NADP+, mientras que el protón resultante del NAD o del NADP+, mientras que el protón resultante queda libre en solución. El NADH+H+ puede derivar los queda libre en solución. El NADH+H+ puede derivar los hidrógenos a la cadena respiratoria; en cambio el hidrógenos a la cadena respiratoria; en cambio el NADPH+H+ transfiere los hidrógenos hacia diversos NADPH+H+ transfiere los hidrógenos hacia diversos procesos biosíntéticos, como síntesis de ácidos grasos, de procesos biosíntéticos, como síntesis de ácidos grasos, de colesterol.colesterol.

• En los glóbulos rojos el NADPH+H+ mantiene a la En los glóbulos rojos el NADPH+H+ mantiene a la hemoglobina en su estado reducido.hemoglobina en su estado reducido.

Rol de la NiacinaRol de la Niacina

• CH3 -CO-COOH + NADH+ CH3 -CO-COOH + NADH+

Deshidrogenasa láctica ( LDH)Deshidrogenasa láctica ( LDH)

• CH3-CH.OH-COOH + NAD+CH3-CH.OH-COOH + NAD+

TTriptófano

NAD+


Pelagra y puede ser determinada por diversos factores.Pelagra y puede ser determinada por diversos factores.• a) La deficiente ingesta de la vitamina.a) La deficiente ingesta de la vitamina.• b) Dietas a base de maízb) Dietas a base de maíz• c) En el alcoholismo, en donde la prolongada ingesta de etanol y c) En el alcoholismo, en donde la prolongada ingesta de etanol y

la asociación con otras deficiencias nutritivas, condiciona la asociación con otras deficiencias nutritivas, condiciona alteraciones en la absorción y metabolismo de la niacina.alteraciones en la absorción y metabolismo de la niacina.

• d) La administración de ciertas drogas usadas para el tratamiento d) La administración de ciertas drogas usadas para el tratamiento del cáncer, como la 6- mercatoptopurina, puede determinar del cáncer, como la 6- mercatoptopurina, puede determinar estados clínicos de deficiencia de niacina.estados clínicos de deficiencia de niacina.

• e) En la enfermedad de Hartnup, donde hay falla en el transporte e) En la enfermedad de Hartnup, donde hay falla en el transporte intestinal y tubular renal de triptofano.intestinal y tubular renal de triptofano.

• f) Pacientes mal nutridos con síndrome carcinoide maligno, f) Pacientes mal nutridos con síndrome carcinoide maligno, pueden presentar manifestaciones de pelagra a causa que el pueden presentar manifestaciones de pelagra a causa que el triptofano de la dieta se destina en gran cantidad para la síntesis triptofano de la dieta se destina en gran cantidad para la síntesis de serotonina.de serotonina.

• Las manifestaciones clínicas de la pelagra no solo son debidas a la Las manifestaciones clínicas de la pelagra no solo son debidas a la carencia de niacina sino también de triptofano.carencia de niacina sino también de triptofano.

• Al comienzo, las manifestaciones clínicas son vagas y el paciente Al comienzo, las manifestaciones clínicas son vagas y el paciente puede presentar debilidad, anorexia, lasitu e indigestión. puede presentar debilidad, anorexia, lasitu e indigestión. Conforme la deficiencia progresa aparecen las alteraciones en los Conforme la deficiencia progresa aparecen las alteraciones en los epitelios. La dermatitis aparece característicamente en las zonas epitelios. La dermatitis aparece característicamente en las zonas del cuerpo expuestas al sol ( dorso de las manos, brazos, cara y del cuerpo expuestas al sol ( dorso de las manos, brazos, cara y cuello). En este sentido, el collar de Casal y la dermatitis en forma cuello). En este sentido, el collar de Casal y la dermatitis en forma de alas de mariposa han sido descritos.de alas de mariposa han sido descritos.

• Además de la dermatitis, los pacientes con formas avanzadas Además de la dermatitis, los pacientes con formas avanzadas de pelagra, tienen diarrea y demencia. La diarrea es debida a de pelagra, tienen diarrea y demencia. La diarrea es debida a algún grado de atrofía de la mucosa intestinal; en tanto que la algún grado de atrofía de la mucosa intestinal; en tanto que la demencia parece ser consecuencia de la menor síntesis del demencia parece ser consecuencia de la menor síntesis del neurotransmisor serotonina y clínicamente desde leves situaciones neurotransmisor serotonina y clínicamente desde leves situaciones de desorientación a verdaderos cuadros floridos de psicosis. de desorientación a verdaderos cuadros floridos de psicosis.

• La pelagra también es conocida como la enfermedad de las 3 D La pelagra también es conocida como la enfermedad de las 3 D (dermatitis, diarrea y demencia) a la que podría añadirse una (dermatitis, diarrea y demencia) a la que podría añadirse una cuarta D, de defunción.cuarta D, de defunción.

• Una aplicación terapéutica que tiene la niacina, es bajo la forma de Una aplicación terapéutica que tiene la niacina, es bajo la forma de ácido nicotínico en el tratamiento de la hipercolesterolemia.ácido nicotínico en el tratamiento de la hipercolesterolemia.

http://www.itg.be/itg/DistanceLearning/LectureNotesVandenEndenE/imagehtml/ppages/CD_1056_024c.htm

PELAGRA

Pelagra

Diagnóstico de la Diagnóstico de la deficiencia de Niacinadeficiencia de Niacina

• La medida de la excreción urinaria de La medida de la excreción urinaria de metil nicotinamida metil nicotinamida es de es de utilidad para identificar los estados de deficiencia de niacina. utilidad para identificar los estados de deficiencia de niacina.

• En general, excreciones menores de 0.2 mg en una muestra de En general, excreciones menores de 0.2 mg en una muestra de orina de 6 horas es indicativa de deficiencia. orina de 6 horas es indicativa de deficiencia.

• Una forma más conveniente de estudias las deficiencias de Una forma más conveniente de estudias las deficiencias de niacina es también midiendo la excreción urinaria de N-niacina es también midiendo la excreción urinaria de N-metilnicotinamida luego de una sobrecarga oral de niacina ( 50 a metilnicotinamida luego de una sobrecarga oral de niacina ( 50 a 200 mg). Los normales excretan aproximadamente un 20% de lo 200 mg). Los normales excretan aproximadamente un 20% de lo administrado en la orina de las primeras 24 horas; en tanto que administrado en la orina de las primeras 24 horas; en tanto que en los deficientes la excreción es mucho menor, ya que retienen en los deficientes la excreción es mucho menor, ya que retienen en el organismo altas cantidades de lo administrado.en el organismo altas cantidades de lo administrado.

INDICACIONES DE LA INDICACIONES DE LA NIACINANIACINA

• PelagraPelagra

• Tratamiento de las hiperlipidemiasTratamiento de las hiperlipidemias

• Tratamiento de la enfermedad de HartnupTratamiento de la enfermedad de Hartnup

• Tratamiento del sindrome carcinoide Tratamiento del sindrome carcinoide malignomaligno

• Cuando se administra isoniacida por Cuando se administra isoniacida por mucho tiempomucho tiempo

VITAMINA Requerimientos y Fuentes

FORMA ACTIVA

FUNCIONES

B-1 TIAMINA

1.5 mg/día Cereales,legu-minosas y carne de cerdo

PPT (Piro- fosfato de tiamina)

•Descarboxilación de

cetoácidos.•Reacción catalizada por la transcetolasa+

B-2 RIBOFLA-VINA

1.7 mg/día

Huevo, leche, carne, cereales y levadu…

FMN y FAD

•Reacciones de Oxido- rreducción

B-3NIACINA

19 mg/día

Hígado, carnes y granos de cereales

NAD y NADP

•Reacciones de

oxido-reducción•Como NADP en la sínt, de A.G y Colesterol

BIOTINABIOTINA

• La biotina es la vitamina de la La biotina es la vitamina de la carboxilación.carboxilación.

• Se une covalentemente al grupo Se une covalentemente al grupo épsilón amino de un residuo de la épsilón amino de un residuo de la enzima carboxilasaenzima carboxilasa

imidazol

Tiofeno Acido Valérico

BIOTINA 150 - 300 g / día

• La biocitina cuya cadena lateral corresponde a La biocitina cuya cadena lateral corresponde a un residuo de valeril lisina.un residuo de valeril lisina.

• La oxibiotina que presenta un átomo de oxígeno La oxibiotina que presenta un átomo de oxígeno en lugar de azufre, tiene cierta actividad en lugar de azufre, tiene cierta actividad vitamínica en animales y bacterias.vitamínica en animales y bacterias.

• La destiobiotina no tiene azufre, estando roto el La destiobiotina no tiene azufre, estando roto el anillo; esta sustancia es inactiva como vitamina anillo; esta sustancia es inactiva como vitamina en animales.en animales.

HC

H2C

CH

CH2S

NH

N

NH

CH3

CH2 CH2 CH2 CH2 COOH

BIOTINA

Ácido Valérico

• En los alimentos, la biotina se En los alimentos, la biotina se encuentra libre o unida a proteínas encuentra libre o unida a proteínas mediante un enlace peptídico. Esta mediante un enlace peptídico. Esta biotina combinada puede ser liberada biotina combinada puede ser liberada por acción de enzimas proteolíticas.por acción de enzimas proteolíticas.

HC

H2C

CH

CH2S

NH

N

NH

CH3

CH2 CH2 CH2 CH2 CO

BIOTINA unido a la LISINA de la ENZIMA

Ácido Valérico

-H2N - ENZIMA

FuentesFuentes

• El hígado, el riñón, la leche, la yema El hígado, el riñón, la leche, la yema del huevo, la levaduradel huevo, la levadura

• En el hombre la biotina es sintetizada En el hombre la biotina es sintetizada por la flora bacteriana intestinal. Esta por la flora bacteriana intestinal. Esta síntesis es muy importante y síntesis es muy importante y representa la principal fuente de representa la principal fuente de biotina para el hombre.biotina para el hombre.


• Sus requerimientos son de Sus requerimientos son de 30 a 80 30 a 80 ug/díaug/día

• Sus deficiencias son ocasionales por Sus deficiencias son ocasionales por su gran distribuciónsu gran distribución

METABOLISMO DE LA METABOLISMO DE LA BIOTINABIOTINA

• A nivel intestinal hay una enzima (A nivel intestinal hay una enzima (biotininasabiotininasa) ) que libera la vitamina unida a las proteínas.que libera la vitamina unida a las proteínas.

• Es absorbida en el intestino delgado, se reparte Es absorbida en el intestino delgado, se reparte luego en los diferentes tejidos, especialmente en luego en los diferentes tejidos, especialmente en el hígado, riñon, cerebro y corazón.el hígado, riñon, cerebro y corazón.

• Se excreta fundamentalmente por la orina, Se excreta fundamentalmente por la orina, guarda estrecha relación con la cantidad de guarda estrecha relación con la cantidad de vitamina ingerida.vitamina ingerida.

BIOTINA-Proteína

Proteína

BIOTINA

BIOTINA

BIOTINA

Intestino

Célula intestinal Sangr

eTejidos periféricos

METABOLISMO DE LA BIOTINA

Bioti- nasa

ACTIVACION DE LA BIOTINAACTIVACION DE LA BIOTINA

BIOTINA + ATP BIOTINIL-AMP + PPiHolocarboxilasa

sinteasa

BIOTINIL-AMP + Lis-carboxilasa

BIOTINIL-Lis-carboxilasa

Holocarboxilasa

sinteasa

+ AMP

ACCION DE LA BIOTINIL-ACCION DE LA BIOTINIL-CARBOXILASACARBOXILASA

BIOTINA

CO2 + ATP

-

CO2

SUSTRATO

SUSTRATO CARBOXILADO

Carboxilasa

biotina

Sustrato Carboxilasa

Carboxilasa

FuncionesFunciones• La biotina o vitamina H actúa como coenzima de un grupo de La biotina o vitamina H actúa como coenzima de un grupo de

enzimas llamada carboxilasas que catalizan reacciones de enzimas llamada carboxilasas que catalizan reacciones de carboxilación (fijación de CO2) y de transcarboxilación carboxilación (fijación de CO2) y de transcarboxilación (transferencia del grupo carboxilato).(transferencia del grupo carboxilato).

• Las reacciones catalizadas por las carboxilasas son dependientes Las reacciones catalizadas por las carboxilasas son dependientes del ATP, que normalmente aporta la energía necesaria y también del ATP, que normalmente aporta la energía necesaria y también requieren de magnesio. requieren de magnesio.

• Las principales carboxilasas son:Las principales carboxilasas son:• - - La acetil CoA carboxilasaLa acetil CoA carboxilasa, que cataliza la carboxilación de , que cataliza la carboxilación de

acetil CoA para formar malonil CoA; que constituye la primera acetil CoA para formar malonil CoA; que constituye la primera reacción en la síntesis citoplasmática de los ácidos grasos.reacción en la síntesis citoplasmática de los ácidos grasos.

• - - La piruvato carboxilasaLa piruvato carboxilasa, cataliza la formación de oxalacetato , cataliza la formación de oxalacetato a partir de piruvato.a partir de piruvato.

• - La propionil CoA carboxilasa- La propionil CoA carboxilasa, cataliza la formación de metil , cataliza la formación de metil malonil CoA a partir de propionil CoA.malonil CoA a partir de propionil CoA.

FUNCIONES DE LA FUNCIONES DE LA BIOTINABIOTINA

• Reacciones de carboxilación:Reacciones de carboxilación:• CHCH33-CO-SCoA + -CO-SCoA + COCO22-Biotina--Biotina-

Enzima+Enzima+ATPATP

COOH-CH2-CO-SCoA + Biotina-Enzima coenzima A + ADP + Pi

(Acetil coenzima A carboxilasa)

Acetil coenzima A

ACETIL COENZIMA A

PIRUVATO

PROPIONILCOENZIMA A

MALONIL COENZIMA A

OXALOACETATO

METILMALONIL COENZIMA A

CO2-BIOTINA-E

BIOTINA-E

CARBOXILACIÓN DE SUSTRATOS POR ACCION DE LA CARBOXILASA-BIOTINA-CO2

NH- Lis

carboxilasa

biotina

Carboxilación de la biotina formando

parte del complejo con la carboxilasa

CO2

Estados carencialesEstados carenciales

• En el hombre, la carencia espontánea no se produce, puede En el hombre, la carencia espontánea no se produce, puede originarse experimentalmente, destruyendo la flora intestinal con originarse experimentalmente, destruyendo la flora intestinal con un tratamiento de antibióticos orales, o por la ingestión de un tratamiento de antibióticos orales, o por la ingestión de grandes cantidades de huevos crudos (aproximadamente 20 grandes cantidades de huevos crudos (aproximadamente 20 claras/día).claras/día).

• La clara de huevo contiene una proteína llamada avidina que se La clara de huevo contiene una proteína llamada avidina que se combina con la biotina formando un compuesto no digerible e combina con la biotina formando un compuesto no digerible e impide la absorción de la vitamina.impide la absorción de la vitamina.

• La ausencia genética de la enzima holocarboxilasa sinteasa, que La ausencia genética de la enzima holocarboxilasa sinteasa, que cataliza la unión de la biotina al resto de lisina de las cataliza la unión de la biotina al resto de lisina de las apoenzimas, también puede causar síntomas de deficiencia de apoenzimas, también puede causar síntomas de deficiencia de biotina.biotina.

• En el ser humano la avitaminosis produce alteraciones dérmicas, En el ser humano la avitaminosis produce alteraciones dérmicas, la piel presenta un color pálido terroso y una fina descamación. la piel presenta un color pálido terroso y una fina descamación. Hay también anemia, anorexia, laxitud y dolores musculares.Hay también anemia, anorexia, laxitud y dolores musculares.

COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA


• Paciente de 3 meses de edad, sexo Paciente de 3 meses de edad, sexo femenino, que inicia su enfermedad femenino, que inicia su enfermedad con un cuadro convulsivo con un cuadro convulsivo generalizado que no responde al generalizado que no responde al tratamiento con anticonvulsivantes.tratamiento con anticonvulsivantes.

• Su desarrollo fue normal hasta los 7 Su desarrollo fue normal hasta los 7 meses en que comenzó a mostrar meses en que comenzó a mostrar algunos signos de retrazoalgunos signos de retrazo

CASO CLINICO(2)CASO CLINICO(2)

• A los 14 meses tenía dermatitis y A los 14 meses tenía dermatitis y caída de cabello, que después se caída de cabello, que después se extendió a cejas y pestañasextendió a cejas y pestañas

• A los 16 meses se encuentra A los 16 meses se encuentra disminución del bicarbonato sérico.disminución del bicarbonato sérico.

• A los 21 meses tenía dificultad para A los 21 meses tenía dificultad para caminar(ataxia) y un mes después se caminar(ataxia) y un mes después se constata que tenía elevado el lactato constata que tenía elevado el lactato y piruvato plasmáticoy piruvato plasmático

CASO CLINICO (3)CASO CLINICO (3)

• A los 31 meses se seguían presentando A los 31 meses se seguían presentando las convulsiones con cierta frecuencia y las convulsiones con cierta frecuencia y por la historia dietética se constató por la historia dietética se constató que su alimentación era completa en que su alimentación era completa en cuanto al suministro apropiado de cuanto al suministro apropiado de todas las vitaminas.todas las vitaminas.

• A este momento no se tenía ninguna A este momento no se tenía ninguna explicación para su enfermedad.explicación para su enfermedad.


• Pensando en una deficiencia de Pensando en una deficiencia de biotina ,a pesar de haberse descartado biotina ,a pesar de haberse descartado la ingesta diaria de clara de huevo la ingesta diaria de clara de huevo cruda, se comenzó a administrar 10 cruda, se comenzó a administrar 10 mg diarios de esta vitamina.mg diarios de esta vitamina.

• A las 48 hrs se normalizaron todos los A las 48 hrs se normalizaron todos los datos de laboratorio y se suspendió la datos de laboratorio y se suspendió la administración de bicarbonato.administración de bicarbonato.

• La ataxia se resolvió a los diez díasLa ataxia se resolvió a los diez días


• Al mes siguiente era llamativo el Al mes siguiente era llamativo el crecimiento de su cabello.crecimiento de su cabello.

• Actualmente la niña tiene 11 años, Actualmente la niña tiene 11 años, está en el colegio en el año que le está en el colegio en el año que le corresponde y es muy buena alumnacorresponde y es muy buena alumna

• Al recibirse los resultados de los Al recibirse los resultados de los exámenes de laboratorio solicitados exámenes de laboratorio solicitados antes de iniciar el tratamiento, se antes de iniciar el tratamiento, se pudo constatar:pudo constatar:


• Que la biotina plasmática era de 180 pg/ Que la biotina plasmática era de 180 pg/ ml( V.N. 300- 825 pg/ml) y en orina ml( V.N. 300- 825 pg/ml) y en orina estuvo entre 0.44 y 150 ng/mg de estuvo entre 0.44 y 150 ng/mg de creatinina en orina ( V.N. 4.3 – 9.5 creatinina en orina ( V.N. 4.3 – 9.5 ng/mg de creatinina urinaria).ng/mg de creatinina urinaria).

• La medida de la actividad de la La medida de la actividad de la biotidinasa sérica dio un valor de 0.1 biotidinasa sérica dio un valor de 0.1 nmoles/min/ml, siendo el valor nmoles/min/ml, siendo el valor promedio normal de 5.8 nmoles /min/ml,promedio normal de 5.8 nmoles /min/ml,

NIÑA DE 4 AÑOS DE EDAD QUE DESARROLLO DERMATITIS PERIORIFICIAL

http://gateway.ut.ovid.com/gw1/ovidweb.cgi?View+Image=00006602-200405000-00008%7CFF1&S=IDNJHKJOKFLHPO00D&WebLinkReturn=Full+Text%3DL%7CS.sh.15.34%7C0%7C00006602-200405000-00008




Estudio histológico de la biosia de piel de la niña de 4 años con dermatitis periorificial.

El diagnóstico histológico fue dermatitis nutricional

Deficiente en biotinidasa

ACIDO PANTOTENICOACIDO PANTOTENICO ( Vitamina B ( Vitamina B55))

• Vitamina de amplia distribuciónVitamina de amplia distribución

• Componente de la Componente de la Coenzima ACoenzima A y de y de la la Proteína ACPProteína ACP

• Más de 70 enzimas requieren para su Más de 70 enzimas requieren para su funcionamiento de la coenzima A o funcionamiento de la coenzima A o de la proteína ACPde la proteína ACP

Acido Pantoténico

OC CH2 CH2 NH2 CO CHOH C CH2

CH3

CH3

Acido pantoico alanina

Acido pantoténico

10 mg / día

COENZIMA A

PROTEINA ACP

HS CH2 CH2 NH CO CH2 CH2 NH2 CO CHOH C CH2

CH3

CH3

OH

O

O

P

OH

O

O

PN

N

N

N

NH2

OOCH2

OHO

HH

H H

OH

OH

O P

Panteteína

COENZIMA A ( Co A )

Coenzima A, está unido por una parte con el fosfato de Coenzima A, está unido por una parte con el fosfato de

adenosina mediante un puente pirofosfato y por la otra a la adenosina mediante un puente pirofosfato y por la otra a la mercaptoetilamina, mediante un enlace seudopeptidico. mercaptoetilamina, mediante un enlace seudopeptidico.

Se acostumbra a representarla como HS-CoA.Se acostumbra a representarla como HS-CoA.

• La otra forma activa del ácido pantoténico es la 4’ La otra forma activa del ácido pantoténico es la 4’ fosfopantoteína, es decir la porción que queda de la fosfopantoteína, es decir la porción que queda de la coenzima A si se elimina el fosfato de adenosina; es el grupo coenzima A si se elimina el fosfato de adenosina; es el grupo prostético de la proteína transportadora de acilos (ACP).prostético de la proteína transportadora de acilos (ACP).

HS CH2 CH2 NH CO CH2 CH2 NH2 CO CHOH C CH2

CH3

CH3

OH

O

O

P

OH

O

O

PN

N

N

N

NH2

OOCH2

OHO

HH

H H

OH

OH

O P

Panteteína

COENZIMA A ( Co A )

Fuentes

• Las mejores fuentes las vísceras, la Las mejores fuentes las vísceras, la yema del huevo, levadura, salvado yema del huevo, levadura, salvado de cereales, leche, repollo, arvejas.de cereales, leche, repollo, arvejas.

• También son buenas fuentes las También son buenas fuentes las papas, tomate, carnes de res, cerdo papas, tomate, carnes de res, cerdo y aves.y aves.

Requerimientos

• No se conocen los requerimientos de ácido pantoténico para la especie humana, pero se recomienda una ingesta diaria de 10 a 12 mg, para una dieta normal.

Metabolismo • Se absorbe fácilmente en el intestino delgado y

en la sangre alcanza concentraciones próximas a 30 ug%.

• Está presente en todos los tejidos en pequeñas cantidades principalmente en el hígado y riñones.

• Con una dieta normal se excretan alrededor de 4 mg diarios por orina.

• También se excreta ácido pantoténico por la leche y sudor.

Funciones

• Formando parte de la coenzima A, el ácido pantoténico desempeña diversas funciones:

• En la activación de los ácidos grasos, etapa necesaria para la oxidación de éstos.

• En las reacciones de transferencia de grupos acetilo y succinilo.

• En las reacciones de síntesis de ácidos grasos, colesterol, cuerpos cetónicos y ácido cítrico.

FUNCIONES DEL ÁCIDO FUNCIONES DEL ÁCIDO PANTOTENICOPANTOTENICO

• COMO COENZIMA A:COMO COENZIMA A:

Transferencia de grupos acetilo y Transferencia de grupos acetilo y succinilo:succinilo:

CH3-COCH3-CO--S-CoAS-CoA

COOH-CH2-CH2-COCOOH-CH2-CH2-CO--S-CoAS-CoA

FUNCIONES DEL ÁCIDO FUNCIONES DEL ÁCIDO PANTOTENICOPANTOTENICO

• COMO COENZIMA A:COMO COENZIMA A:

En la activación y oxidación de los En la activación y oxidación de los ácidos grasos. Por ejemplo,ácidos grasos. Por ejemplo,

CHCH33- (CH- (CH22))1414-- COCO--S-CoAS-CoA Acido palmítico

• En la descarboxilación oxidativa del piruvato y del cetoglutarato

• En las reacciones de degradación de algunos aminoácidos.

• Formando parte de la proteína ACP, interviene en la síntesis de los ácidos grasos, constituyendo el complejo de la ácido graso sinteasa.

COMO PROTEINA ACPCOMO PROTEINA ACP

•

• Proteína-O-P-Ac. PProteína-O-P-Ac. Pantoténicoantoténico-Tioetanolamina--Tioetanolamina-

SHSH 4’ fosfopanteteina

ESTRUCTURA DE LA PROTEINA ACP

Estados Carenciales

• No se ha desarrollado hasta ahora un estado carencial de ácido pantotenico en el hombre y ello se debe a su gran distribución en los alimentos vegetales y animales, y por que las bacterias intestinales sintetizan la vitamina.

• La administración de dietas carentes de ácido pantoténico determina trastornos como: gastritis, enteritis, diarrea, debilidad muscular, hipotensión, taquicardia y algunos síntomas de orden psíquico, como irritabilidad insomnio.

PIRIDOXINA ( VITAMINA BPIRIDOXINA ( VITAMINA B66))

• Tiene 3 vitámeros.Tiene 3 vitámeros.

• En su forma activa, como En su forma activa, como piridoxal piridoxal fosfato fosfato interviene como cofactor interviene como cofactor de varias enzimas de manera de varias enzimas de manera especial en el metabolismo de especial en el metabolismo de los aminoácidos.los aminoácidos.

CH2OH

CH2OHHO

H3C

N

CHO

CH2OHHO

H3C

N

CH2 – NH2

CH2OHHO

H3C

N

PIRIDOXINA PIRIDOXAL

PIRIDOXAMINA

PIRIDOXINA O VITAMINA B6 2 mg / día

FORMAS ACTIVAS DE LA VITAMINA B6 2 mg / día

CHO

CH2O – P – O

HO

H3C

N

PIRIDOXAL FOSFATO

OH

OH

CH2 – NH2

CH2O – P – O HO

H3C

N

PIRIDOXAMINA FOSFATO

OH

OH

PIRIDOXAL + ATP PIRIDOXAL FOSFATO + ADPPiridoxal Kinasa

Mg++

FUENTES Y FUENTES Y REQUERIMIENTOSREQUERIMIENTOS

• Son buenas fuentes:Son buenas fuentes:– Cereales enterosCereales enteros– Yema del huevoYema del huevo– HígadoHígado– CarneCarne

SUS REQUERIMIENTOS SE ESTIMAN EN SUS REQUERIMIENTOS SE ESTIMAN EN 2mg/día PARA UN ADULTO JOVEN.2mg/día PARA UN ADULTO JOVEN.

MetabolismoMetabolismo

• La piridoxina se absorbe fácilmente en el intestino delgado y se La piridoxina se absorbe fácilmente en el intestino delgado y se distribuye en el organismo; los músculos constituyen un distribuye en el organismo; los músculos constituyen un importante órgano de almacenamiento de la vitamina.importante órgano de almacenamiento de la vitamina.

• Los diversos vitámeros de la piridoxina son interconvertidos uno Los diversos vitámeros de la piridoxina son interconvertidos uno en otro por el hígado y los eritrocitos.en otro por el hígado y los eritrocitos.

• Bajo condiciones normales, sólo pequeñas cantidades de la Bajo condiciones normales, sólo pequeñas cantidades de la piridoxina de la dieta, se convierte en la forma activa de la piridoxina de la dieta, se convierte en la forma activa de la vitamina, que es el piridoxal fosfato.vitamina, que es el piridoxal fosfato.

Piridoxal quinasaPiridoxal quinasa• Piridoxal + ATP -------------------------Piridoxal + ATP ------------------------- Piridoxal fosfato + Piridoxal fosfato +

ADPADP

• La piridoxina y sus derivados son oxidados en el hígado al ácido 4-La piridoxina y sus derivados son oxidados en el hígado al ácido 4-piridoxico que es el principal metabolito urinario de la vitamina.piridoxico que es el principal metabolito urinario de la vitamina.

• En pacientes alcohólicos se encuentra En pacientes alcohólicos se encuentra frecuentemente aumentada la excreción frecuentemente aumentada la excreción urinaria de este compuesto.urinaria de este compuesto.

• Las hormonas tiroideas reducen la Las hormonas tiroideas reducen la concentración de vitamina B6 en varios concentración de vitamina B6 en varios tejidos y por otra parte se ha demostrado tejidos y por otra parte se ha demostrado un aumento en la sensibilidad a la insulina un aumento en la sensibilidad a la insulina durante la deficiencia de vitamina B6.durante la deficiencia de vitamina B6.

FUNCIONES DEL PIRIDOXAL FUNCIONES DEL PIRIDOXAL FOSFATOFOSFATO

• Reacciones de transaminaciónReacciones de transaminación

• Reacciones de desaminaciónReacciones de desaminación

• Reacciones de descarboxilaciónReacciones de descarboxilación

• Reacciones de condensación.Reacciones de condensación.

****************************************

• En la transformación de triptofano en En la transformación de triptofano en NADNAD

• Componente de la glucógeno fosforilasaComponente de la glucógeno fosforilasa

MANIFESTACIONES MANIFESTACIONES CLINICAS CARENCIALESCLINICAS CARENCIALES

• Neuropatía periféricaNeuropatía periférica

• AnemiaAnemia

• IrritabilidadIrritabilidad

• VómitosVómitos

• Cuadro convulsivoCuadro convulsivo

CUADROS DE DEFICIENCIA CUADROS DE DEFICIENCIA DE PIRIDOXINADE PIRIDOXINA

• En RN alimentados con fórmulas En RN alimentados con fórmulas lácteas pobres en la vitaminalácteas pobres en la vitamina

• Mujeres que ingieren anticonceptivos Mujeres que ingieren anticonceptivos oralesorales

• En alcohólicosEn alcohólicos

• En el tratamiento con INH y En el tratamiento con INH y penicilamidapenicilamida

CHO – NH – NH2

N

HIDRACIDA DEL ACIDO ISONICOTINICO

( ISONIACIDA )

HIPERVITAMINOSISHIPERVITAMINOSIS

• Se han observado manifestaciones Se han observado manifestaciones neurológicas, secundarias a la neurológicas, secundarias a la ingesta de la vitamina a dosis ingesta de la vitamina a dosis mayores a 2g/día.mayores a 2g/día.

ACIDO FOLICO (Vitamina ACIDO FOLICO (Vitamina B9)B9)

• Vitamina presente en los vegetales verdesVitamina presente en los vegetales verdes

• Su principal función metabólica es el Su principal función metabólica es el transporte de restos de un átomo de transporte de restos de un átomo de carbono.carbono.

• Corresponde a una mixtura de mono o Corresponde a una mixtura de mono o poliglutamil pteridinaspoliglutamil pteridinas

N N

N

N

H2 N

OH

H

- CH2 – NH – CO – NH – CH – COOH

CH2

CH2 – COOH

Pteridina Ac. P- aminobenzoico Ac. Glutámico

ACIDO FOLICO ( ácido pteroil - glutamato ) 150 g / día

12

34 5

6

78

9 10

•

• El núcleo pteridina, es la 2-amino 4-hidroxi 6-metil El núcleo pteridina, es la 2-amino 4-hidroxi 6-metil pteridina, unido por un puente metileno al grupo pteridina, unido por un puente metileno al grupo amino del ácido benzoico; y por un enlace peptídico amino del ácido benzoico; y por un enlace peptídico al ácido glutámico.al ácido glutámico.

• Poliglutamatos, los restos de ácido glutámico se Poliglutamatos, los restos de ácido glutámico se unen entre si por enlaces unen entre si por enlaces peptídico. En vegetales peptídico. En vegetales hay heptaglutamatos; en el hígado de mamíferos, el hay heptaglutamatos; en el hígado de mamíferos, el más abundante es el pentaglutamato. más abundante es el pentaglutamato.

N3

N1

4

2

N5

N8

6

OH

NH2 7

CH2 CONH NH CH CH2 CH2 COOH

COOH

Pteridina Äcido p-aminobenzoico Äcido glutámico

ÁCIDO FOLICO ( ÄCIDO PTEROIL GLUTÁMICO

• Tanto los ácidos dihidrofólicos como tetrahidrofólicos Tanto los ácidos dihidrofólicos como tetrahidrofólicos pueden aceptar “in vitro” unidades de un átomo de pueden aceptar “in vitro” unidades de un átomo de carbono, que al ser transportados por éstos explican carbono, que al ser transportados por éstos explican la funciones metabólicas de esta vitamina. la funciones metabólicas de esta vitamina.

• Los grupos más frecuentemente transportados son Los grupos más frecuentemente transportados son los siguientes:los siguientes:

- CH3 -CH2- -CH= -HC=O -CH=NH- CH3 -CH2- -CH= -HC=O -CH=NHmetil metileno metenil formal formininometil metileno metenil formal forminino

N3

N1

4

2

NH

5

NH

8

6

OH

NH2 7

CH2 CONH NH CH CH2 CH2 COOH

COOHH

H

T E T R A H I D R O F O L A T O ( THF o TH4 )

N N

N

N

H2 N

OH

H

- CH2 – NH – CO – NH – CH – COOH

CH2

CH2 – COOH

510H

H

H

CHO

ACIDO FOLINICO : N5 Formil THF

- CH3 Metilo - CH2 - Metileno - CHO Formilo - CH = Metenilo - CHNH - Forminmino

Grupos monocarbonados

Tetrahidro-folato(FH4) N-5 Metil-

FH4

N-5 Forminino-FH4

N-10 Formil-FH4

N-5,N-10-Metilen-FH4

N-5,N-10-Metenil-FH4

Fig. Grupos transportados por el ácido fólico

Activo(FH4)

FuentesFuentes

• Los folatos se encuentran presentes Los folatos se encuentran presentes en muchos tejidos animales y en muchos tejidos animales y vegetales; incluyendo vegetales; incluyendo microorganismos. microorganismos.

• Destacan como fuentes, las Destacan como fuentes, las legumbres, el hígado, el riñon, la legumbres, el hígado, el riñon, la levadura de cerveza, los vegetales levadura de cerveza, los vegetales verdes, trigo y la carne de res. verdes, trigo y la carne de res.


• No se conocen los requerimientos de No se conocen los requerimientos de ácido fólico para el hombre. La mayor ácido fólico para el hombre. La mayor parte de sus requerimientos son parte de sus requerimientos son cubiertos por la síntesis bacteriana cubiertos por la síntesis bacteriana intestinal.intestinal.

• Se estima que 150 ug/dia presentes Se estima que 150 ug/dia presentes en la dieta es un aporte adecuado en la dieta es un aporte adecuado para el adulto normal.para el adulto normal.


• Los productos naturales poliglutamatos Los productos naturales poliglutamatos son degradados por hidrolasas específicas son degradados por hidrolasas específicas presentes en el intestino. Solo se absorbe presentes en el intestino. Solo se absorbe el monoglutamato. el monoglutamato.

• En la propia mucosa intestinal el ácido En la propia mucosa intestinal el ácido fólico se reduce a tetrahidrofolato y fólico se reduce a tetrahidrofolato y metilado en el N-5 del núcleo pteridina metilado en el N-5 del núcleo pteridina (N5-metil tetrahidrofólico). En esta forma (N5-metil tetrahidrofólico). En esta forma pasa a la sangre y luego a los tejidos. pasa a la sangre y luego a los tejidos.

METABOLISMO DE LOS FOLATOS METABOLISMO DE LOS FOLATOS (Intestino)(Intestino)

• Poliglutamil pteridinasPoliglutamil pteridinas

Residuos de ácido glutámico

Monoglutamil pteridinas

Glutamato carboxipeptidasa

INGRESO A LA CELULA INTESTINAL

FH4N-5 metil –FH4

Pasaje a la circulación

FuncionesFunciones

• Las formas activas de los folatos Las formas activas de los folatos intervienen en las reacciones en donde intervienen en las reacciones en donde ocurre retiro o adición de unidades de un ocurre retiro o adición de unidades de un átomo de carbono.átomo de carbono.

• Acido tetrahidrofólico (forma activa- de la Acido tetrahidrofólico (forma activa- de la vitamina), compuesto que se sintetiza a vitamina), compuesto que se sintetiza a partir del ácido fólico con la participación partir del ácido fólico con la participación de la folato reductasa, que utiliza NADPH de la folato reductasa, que utiliza NADPH como donante de hidrógeno.como donante de hidrógeno.

SINTESIS DEL ACIDO SINTESIS DEL ACIDO TETRAHIDROFOLICOTETRAHIDROFOLICO

• Acido Fólico + 2 NADPH + HAcido Fólico + 2 NADPH + H

Acido Tetrahidrofólico ( FH4)

Dihidrofolato reductasa

Inhibida por el metotrexate

FOLATO TRANSPORTANDO RESTOS DE UN ATOMO DE C

N-metil tetrahidrofolato

• Podemos destacar las siguientes reacciones:Podemos destacar las siguientes reacciones:• En la reacción catalizada por la timidilato En la reacción catalizada por la timidilato

sintetasa, el 5-10 metilen tetrahidrofolato se sintetasa, el 5-10 metilen tetrahidrofolato se encarga de metilar al desoxiuridilato para encarga de metilar al desoxiuridilato para convertirlo en timidilato. Luego de la convertirlo en timidilato. Luego de la reacción la vitamina es liberada bajo la reacción la vitamina es liberada bajo la forma de dihidrofolato.forma de dihidrofolato.

• En la interconversión de glicina y serina, En la interconversión de glicina y serina, intervienen el folato, bajo la forma de intervienen el folato, bajo la forma de metilen tetrahidrofólico (5 – 10 metilen FH4).metilen tetrahidrofólico (5 – 10 metilen FH4).

• En la síntesis de metionina a partir de En la síntesis de metionina a partir de homocisteína, interviene una metil transferasa, homocisteína, interviene una metil transferasa, siendo el donante del grupo metil el 5-metil siendo el donante del grupo metil el 5-metil tetrahidrofolato.tetrahidrofolato.

• En la síntesis del anillo púrico, aportando el En la síntesis del anillo púrico, aportando el carbono de la posición 2 y el carbono de la posición carbono de la posición 2 y el carbono de la posición 8. En el primer caso participa como 10-formil FH4 y 8. En el primer caso participa como 10-formil FH4 y en el segundo como 5-10 metenil FH4.en el segundo como 5-10 metenil FH4.

• En una de las etapas de la degradación de la En una de las etapas de la degradación de la histidina en donde el ácido formininoglutámico es histidina en donde el ácido formininoglutámico es convertido en glutámico. En este caso el FH4 convertido en glutámico. En este caso el FH4 acepta el grupo forminino y se convierte en 5-acepta el grupo forminino y se convierte en 5-forminino FH4.forminino FH4.

FUNCIONES DEL FOLATOFUNCIONES DEL FOLATO

• En el metabolismo de los En el metabolismo de los aminoácidos:aminoácidos:HOMOCISTEÍNA

METIONINA

METILCOBA-LAMINA

N-5 METIL FH4

FH4

Metionina Sinteasa

LA TRAMPA DEL FOLATO

FUNCIONES DEL FOLATOFUNCIONES DEL FOLATO

• Síntesis del nucleótido de la timina (dTMP)Síntesis del nucleótido de la timina (dTMP)

d-UMP

d-TMP

N-5, N-10 metilen tetrahidro fólico

Acido tetrahidrofólico

SINTESIS DE DNA

Estados carencialesEstados carenciales

• El efecto más notable de la deficiencia de folato, es la inhibición de El efecto más notable de la deficiencia de folato, es la inhibición de la síntesis del DNA, principalmente en las células de la médula la síntesis del DNA, principalmente en las células de la médula ósea, como consecuencia de una menor disponibilidad de purinas ósea, como consecuencia de una menor disponibilidad de purinas y d-TMP. Esta menor síntesis origina un cambio megaloblástico en y d-TMP. Esta menor síntesis origina un cambio megaloblástico en el tamaño y forma de los núcleos de las células en rápido el tamaño y forma de los núcleos de las células en rápido crecimiento, como las células hemáticas y principalmente las de la crecimiento, como las células hemáticas y principalmente las de la serie eritroblástica.serie eritroblástica.

• El bloqueo de la síntesis del DNA retarda también la maduración El bloqueo de la síntesis del DNA retarda también la maduración de los hematíes dando lugar a la formación de hematíes de los hematíes dando lugar a la formación de hematíes “macrocíticos” anormalmente grandes con membranas frágiles. La “macrocíticos” anormalmente grandes con membranas frágiles. La hemólisis rápida de estos macrocitos produce una anemia hemólisis rápida de estos macrocitos produce una anemia hemolítica. La carencia de folato en el hombre se manifiesta como hemolítica. La carencia de folato en el hombre se manifiesta como una anemia macrocítica asociada a cambios megaloblásticos en la una anemia macrocítica asociada a cambios megaloblásticos en la médula ósea.médula ósea.

• Puede presentarse deficiencia de ácido fólico Puede presentarse deficiencia de ácido fólico durante el embarazo. A medida que aumenta durante el embarazo. A medida que aumenta el número de células en rápida división, el número de células en rápida división, también aumenta los requerimientos de también aumenta los requerimientos de folato. Esta situación se complica debido a un folato. Esta situación se complica debido a un descenso en la absorción y un aumento en la descenso en la absorción y un aumento en la eliminación del folato durante el embarazo. eliminación del folato durante el embarazo. Las dietas normales no aportan los 800 ug Las dietas normales no aportan los 800 ug diarios de folato que se requieren durante el diarios de folato que se requieren durante el embarazo por lo que es necesario un aporte embarazo por lo que es necesario un aporte extra.extra.

• La carencia del folato también se presenta en La carencia del folato también se presenta en los, alcohólicos, en enfermedades de los, alcohólicos, en enfermedades de malabsorción, en ancianos debido a que malabsorción, en ancianos debido a que tienen habitos dietéticos deficientes y mala tienen habitos dietéticos deficientes y mala absorción.absorción.

• También la utilización prolongada de También la utilización prolongada de anticonvulsivos y anticonceptivos orales anticonvulsivos y anticonceptivos orales pueden provocar carencia del folato, porque pueden provocar carencia del folato, porque interfieren con su absorción.interfieren con su absorción.

AntivitaminasAntivitaminas

• Existen compuestos estructuralmente semejantes Existen compuestos estructuralmente semejantes al ácido fólico y que actúan como antagonistas al ácido fólico y que actúan como antagonistas metabólicos o antivitaminas. metabólicos o antivitaminas.

• La aminopterina es el antifolato más poderoso La aminopterina es el antifolato más poderoso (ácido a-amino fólico).(ácido a-amino fólico).

• Otro antagonista es la ametopterina o Otro antagonista es la ametopterina o metotrexato (ácido 4-amino, 10-metil fólico). Estas metotrexato (ácido 4-amino, 10-metil fólico). Estas sustancias inhiben a la folato reductasa enzima sustancias inhiben a la folato reductasa enzima que convierte al folato en tetrahidrofolato.que convierte al folato en tetrahidrofolato.

• Estos antifólatos tienen aplicación Estos antifólatos tienen aplicación clínica en el tratamiento de tumores clínica en el tratamiento de tumores malignos debido a que inhiben la malignos debido a que inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos y en síntesis de los ácidos nucleicos y en consecuencia las células no cumplen consecuencia las células no cumplen su mitosis. su mitosis.

• Aminopterina es utilizada en el Aminopterina es utilizada en el tratamiento de la leucemia.tratamiento de la leucemia.

CAUSAS DE DEFICIENCIA DE CAUSAS DE DEFICIENCIA DE FOLATOFOLATO

• Malabsorción . Ej. Enfermedad Malabsorción . Ej. Enfermedad celíacacelíaca

• Exceso de utilización: Embarazo, Exceso de utilización: Embarazo, lactancia, hemólisis, cáncer etc.lactancia, hemólisis, cáncer etc.

• Drogas : AnticonvulsivantesDrogas : Anticonvulsivantes

DEFICIENCIA DE FOLATODEFICIENCIA DE FOLATO

• En los estados de deficiencia de En los estados de deficiencia de folato ocurre la siguiente secuencia folato ocurre la siguiente secuencia de eventos:de eventos:

1.1. Disminuye el folato séricoDisminuye el folato sérico

2.2. Disminuye el folato en los hematíesDisminuye el folato en los hematíes

3.3. Aumenta la homocisteína séricaAumenta la homocisteína sérica

4.4. Disminuye la hemoglobina y aparecen Disminuye la hemoglobina y aparecen hematíes macrocíticoshematíes macrocíticos

COBALAMINA ( VITAMINA COBALAMINA ( VITAMINA BB1212))

• Vitamina de estructura química Vitamina de estructura química compleja que se sintetiza compleja que se sintetiza exclusivamente en los exclusivamente en los microorganismos.microorganismos.

• Sus formas activas son la Sus formas activas son la metilcobalamina y la metilcobalamina y la 5’desoxiadenosilcobalamina5’desoxiadenosilcobalamina

N NNN

CH2 – CO – NH2

CH2 – CH2 – CO – NH2

CH2 – CH2 – CO – NH2

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

H2N – CO – CH2 – CH2

H2N – CO – CH2 – CH2

H2N – CO – CH2

H2N – CO – CH2

H3C

H3C

HOH2C

OP

O

O

O-

CH2

CH – CH3N

N

CH3

CH3

OH

O

ANILLO CORRINA

5, 6 Dimetil benzimidazol Ribonucleótido

RCN- 5- Desoxiadenosina : Coenz. B12

Co+

COBALAMINA : B12

• La cobalamina posee dos componentes La cobalamina posee dos componentes característicos: característicos:

• - El primero es una estructura semejante a - El primero es una estructura semejante a un nucleótido que corresponde al 5,6 dimetil un nucleótido que corresponde al 5,6 dimetil benzoimidazol, que se une mediante un benzoimidazol, que se une mediante un enlace a glicosidico con la D-ribosa, contiene enlace a glicosidico con la D-ribosa, contiene además un grupo fosfato en la posición 3'. además un grupo fosfato en la posición 3'.

• - El segundo es la parte más característica - El segundo es la parte más característica de la molécula y corresponde al núcleo de la de la molécula y corresponde al núcleo de la CorrinaCorrina,,

Co+

N N

NN

CH2

CH2CH2

CH2

CH2

CH2

CO

CO

CO

CO

CO

CO

CO

NH

CH3

CH2

CH2

CH2

CH3

CH3

CH3

NH2

NH2

NH2

CH3

NH2

NH2

NH2

CH3CH3

CH3

CH3

N

O

PN

OO

-

OO

OH

OH

CH3

CH3

HH

H

H

R R = CH3 Metil cobalamina

R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

VITAMINA B12

CORRINA

5,6 DimetilbenzoimidazolRibonucleotido

• La unión entre los núcleos corrina y el La unión entre los núcleos corrina y el benzimidazol se da a través de una de las benzimidazol se da a través de una de las valencias de coordinación del átomo de valencias de coordinación del átomo de cobalto.cobalto.

• Con la sexta valencia de coordinación, el Con la sexta valencia de coordinación, el cobalto se une a otros compuestos, cobalto se une a otros compuestos, originando las diferentes formas originando las diferentes formas coenzimaticas: cianocobalamina, coenzimaticas: cianocobalamina, hidroxicobalamina, adenosilcobalamina y hidroxicobalamina, adenosilcobalamina y metil cobalamina.metil cobalamina.

Co+

N N

NN

CH2

CH2CH2

CH2

CH2

CH2

CO

CO

CO

CO

CO

CO

CO

NH

CH3

CH2

CH2

CH2

CH3

CH3

CH3

NH2

NH2

NH2

CH3

NH2

NH2

NH2

CH3CH3

CH3

CH3

N

O

PN

OO

-

OO

OH

OH

CH3

CH3

HH

H

H

R R = CH3 Metil cobalamina

R = 5' desoxiadenosina (Coenzima B12)

VITAMINA B12

CORRINA

5,6 DimetilbenzoimidazolRibonucleotido

La vitamina B12 forma parte de la coenzima B12, La vitamina B12 forma parte de la coenzima B12, que se caracteriza por presentar la 5-que se caracteriza por presentar la 5-desoxiadenosina unida al cobalto en lugar del desoxiadenosina unida al cobalto en lugar del cianuro. La coenzima B12 y la metilcobalamina son cianuro. La coenzima B12 y la metilcobalamina son las formas activas de la vitamina.las formas activas de la vitamina.

FuentesFuentes

• Ni los animales ni los vegetales pueden sintetizar Ni los animales ni los vegetales pueden sintetizar vitamina B12, solo lo hacen ciertos vitamina B12, solo lo hacen ciertos microorganismos.microorganismos.

• Los vegetales pueden presentarla, cuando están Los vegetales pueden presentarla, cuando están contaminados con microorganismos. La vitamina contaminados con microorganismos. La vitamina una vez sintetizada se absorbe y se almacena en una vez sintetizada se absorbe y se almacena en los tejidos del huésped, especialmente en el los tejidos del huésped, especialmente en el hígado. Estos tejidos y órganos son la fuente hígado. Estos tejidos y órganos son la fuente vitamínica para los animales carnívoros. vitamínica para los animales carnívoros.

• La vitamina también se encuentra en el riñón, La vitamina también se encuentra en el riñón, leche, huevos, pescado, mariscos.leche, huevos, pescado, mariscos.


• No se conoce con exactitud los No se conoce con exactitud los requerimientos de cobalamina en la requerimientos de cobalamina en la especie humana, se admite que de 2 especie humana, se admite que de 2 a 3 microgramos diarios son a 3 microgramos diarios son suficientes.suficientes.


• La vitamina B12 es absorbida en la porción ileal del La vitamina B12 es absorbida en la porción ileal del intestino delgado. Su absorción requiere de la intestino delgado. Su absorción requiere de la presencia de un componente normal del jugo gástrico presencia de un componente normal del jugo gástrico denominado “factor intrínsico”.denominado “factor intrínsico”.

• El factor intrínsico es una glucoproteina secretada por El factor intrínsico es una glucoproteina secretada por las células parietales de la mucosa gástrica. Este factor las células parietales de la mucosa gástrica. Este factor se une específicamente a la vitamina, formando un se une específicamente a la vitamina, formando un complejo que es reconocida por receptores que se complejo que es reconocida por receptores que se encuentran en el íleon. Solo la presencia del ''factor encuentran en el íleon. Solo la presencia del ''factor intrínsico" asegura la absorción de la vitamina B12. intrínsico" asegura la absorción de la vitamina B12.

• En el interior de la célula de la mucosa intestinal, el En el interior de la célula de la mucosa intestinal, el complejo Factor intrínsico-Vítamina B12 se disocia. La complejo Factor intrínsico-Vítamina B12 se disocia. La vitamina se une a una proteína plasmática llamada vitamina se une a una proteína plasmática llamada Transcobalamina II que la distribuye a todos tejidos. Transcobalamina II que la distribuye a todos tejidos.

• Existe otra proteína que se une específicamente a Existe otra proteína que se une específicamente a la vitamina y es la transcobalamina I ,presente en la vitamina y es la transcobalamina I ,presente en el plasma e hígado.-En este órgano el complejo el plasma e hígado.-En este órgano el complejo transcobalamina I-vitamina B12 se puede transcobalamina I-vitamina B12 se puede almacenar, hecho inusual ya que las vitaminas almacenar, hecho inusual ya que las vitaminas hidrosolubles no se almacenan en el organismo.hidrosolubles no se almacenan en el organismo.

• El complejo transcobalamina II-vitamina B12 es El complejo transcobalamina II-vitamina B12 es captado por receptores específicos presentes en captado por receptores específicos presentes en las membranas plasmáticas de las células e las membranas plasmáticas de las células e introducida en ella por endocitosis.introducida en ella por endocitosis.

METABOLISMO DE LA COBALAMINA

• En el hígado y otros tejidos la vitamina es En el hígado y otros tejidos la vitamina es “activada”, es decir convertida en dos “activada”, es decir convertida en dos coenzimas:coenzimas:

• 1. Metil cobalamína, sintetizada en el 1. Metil cobalamína, sintetizada en el citoplasma por transferencia del metilo del citoplasma por transferencia del metilo del N5-metil tetrahidrofolato.N5-metil tetrahidrofolato.

• 2.- 5'-Desoxiadenosil cobalamina formada 2.- 5'-Desoxiadenosil cobalamina formada en las mitocondrias por reacción en del en las mitocondrias por reacción en del ATP, que cede su porción adenosina y ATP, que cede su porción adenosina y posterior reducción.posterior reducción.

FuncionesFunciones• 1. Conversión de Homocisteina a Metionina1. Conversión de Homocisteina a Metionina La cobalamina recibe el grupo metilo del N5- metil La cobalamina recibe el grupo metilo del N5- metil

tetrahidrofolato (metil-THF) y lo pasa a la homocisteina tetrahidrofolato (metil-THF) y lo pasa a la homocisteina para formar metionina. Esta reacción es catalizada por para formar metionina. Esta reacción es catalizada por la homocisteina metil transferasa. Esto se conoce como la homocisteina metil transferasa. Esto se conoce como la trampa del folato. Cuando hay deficiencia de la trampa del folato. Cuando hay deficiencia de cobalamina el metil-THF no puede convertirse en THF y cobalamina el metil-THF no puede convertirse en THF y habrá deficiencia de formil y metilen THF, necesarios habrá deficiencia de formil y metilen THF, necesarios para la síntesis de purinas y pirimidinas, llevando a la para la síntesis de purinas y pirimidinas, llevando a la anemia megaloblástica.anemia megaloblástica.

• 2. Isomerización del L-metil malonil CoA a succinil CoA.2. Isomerización del L-metil malonil CoA a succinil CoA.

• 3. En la conversión de b metilaspartato en glutamato.3. En la conversión de b metilaspartato en glutamato.

• Como adenosilcobalamina interviene en la reacción Como adenosilcobalamina interviene en la reacción catalizada por la glutamato mutasa.catalizada por la glutamato mutasa.

FUNCION DE LA COBALAMINA

BIOQUIMICA DE LA VITAMINA B12

CAUSAS DE DEFICIENCIA DE CAUSAS DE DEFICIENCIA DE COBALAMINACOBALAMINA

• Inadecuada ingestaInadecuada ingesta– VegetarianosVegetarianos

• Defectos en la absorciónDefectos en la absorción– Sprue tropicalSprue tropical

• Deficiencia de factor intrínsecoDeficiencia de factor intrínseco– Anemia perniciosaAnemia perniciosa– GastrectomíaGastrectomía– OtrosOtros

Estados CarencialesEstados Carenciales• La deficiencia dietaria de vitamina B12 es muy rara en el hombre La deficiencia dietaria de vitamina B12 es muy rara en el hombre

puede producirse avitaminosis B12, por falta del “factor intrínsico” puede producirse avitaminosis B12, por falta del “factor intrínsico” en el estómago. Lo que determina incapacidad para absorber la en el estómago. Lo que determina incapacidad para absorber la vitamina en el organismo. En este caso se produce una anemia vitamina en el organismo. En este caso se produce una anemia perniciosa, que es una anemia megaloblástica que con el tiempo perniciosa, que es una anemia megaloblástica que con el tiempo se asocia con trastornos neuropáticos.se asocia con trastornos neuropáticos.

• La Anemia perniciosa se caracteriza por dos síntomas: uno La Anemia perniciosa se caracteriza por dos síntomas: uno hematopoyético y otro neurológico. Los desordenes neurológicos hematopoyético y otro neurológico. Los desordenes neurológicos se deben a la desmielización progresiva del tejido nervioso. Se ha se deben a la desmielización progresiva del tejido nervioso. Se ha propuesto que metilmalonil CoA acumulado en la deficiencia de propuesto que metilmalonil CoA acumulado en la deficiencia de vitamina B12 interfiere con la estabilidad de la vaina de mielina de vitamina B12 interfiere con la estabilidad de la vaina de mielina de dos maneras:dos maneras:

• a. El metilmalonil CoA es un inhibidor competitivo del malonil CoA; a. El metilmalonil CoA es un inhibidor competitivo del malonil CoA; en la biosíntesis de los ácidos grasos. Como la vaina de mielina en la biosíntesis de los ácidos grasos. Como la vaina de mielina está sujeta a un recambio constante, cualquier inhibición en la está sujeta a un recambio constante, cualquier inhibición en la biosíntesis de ácidos grasos conducirá a su degradación final.biosíntesis de ácidos grasos conducirá a su degradación final.

• b. En la síntesis residual de ácidos grasos que se realiza, el metil b. En la síntesis residual de ácidos grasos que se realiza, el metil malonil CoA puede sustituir al malonil CoA, dando lugar a la malonil CoA puede sustituir al malonil CoA, dando lugar a la formación de ácidos grasos ramificados, que podrían desorganizar formación de ácidos grasos ramificados, que podrían desorganizar la estructura normal de las vainas de mielina. la estructura normal de las vainas de mielina.

• La anemia megaloblástica de los pacientes con La anemia megaloblástica de los pacientes con carencia de vitamina B12, probablemente se carencia de vitamina B12, probablemente se deba a la deficiencia de ácido fólico, producida deba a la deficiencia de ácido fólico, producida por el bloqueo de la reacción de metilación de la por el bloqueo de la reacción de metilación de la homocisteína. La acumulación del N5-metil THF, homocisteína. La acumulación del N5-metil THF, disminuye los niveles de folato para otras disminuye los niveles de folato para otras reacciones como lo síntesis de purinas y dTMP. El reacciones como lo síntesis de purinas y dTMP. El suplemento de ácido fólico que se da a estos suplemento de ácido fólico que se da a estos pacientes puede mejorar la anemia, pero no los pacientes puede mejorar la anemia, pero no los problemas neurológicos.problemas neurológicos.

ESTADOS CARENCIALESESTADOS CARENCIALES

• Anemia perniciosa:Anemia perniciosa:– Anemia megaloblástica y Anemia megaloblástica y

manifestaciones neurológicasmanifestaciones neurológicas•Manifestaciones neurológicas:Manifestaciones neurológicas:

– ParestesiasParestesias– AdormecimientosAdormecimientos– AtaxiaAtaxia– Demencia y psicosisDemencia y psicosis

NEUTROFILOS HIPERSEGMENTADOS Y HEMATIES HIPERCROMICOS EN LA ANEMIA PERNICIOSA

ESTADOS CARENCIALESESTADOS CARENCIALES• FOLATOFOLATO

1.1. Anemia megaloblásticaAnemia megaloblástica

2.2. Defectos del tubo neural ( durante el desarrollo fetal)Defectos del tubo neural ( durante el desarrollo fetal)

3.3. HomocistinemiaHomocistinemia

• COBALAMINACOBALAMINA1.1. Anemia perniciosa (falta de factor intrínseco).Anemia perniciosa (falta de factor intrínseco).

2.2. Anemia megaloblásticaAnemia megaloblástica

3.3. Neuropatía (degeneración del axón en el sistema Neuropatía (degeneración del axón en el sistema nervioso central y periférico)nervioso central y periférico)

Existe una prueba para determinar la absorción de la Existe una prueba para determinar la absorción de la vitamina B12, es la .prueba de Schilling. vitamina B12, es la .prueba de Schilling.

Si la excreción es menor del 5% de la dosis administrada malabsorción de la vitaminaSi sobrepasa el 10%, luego de la administración oral del factor intrinseco, la mala absorción intestinal de la cobalamina se debe al deficit de este factor.

CASO CLINICOCASO CLINICO• M.V. es una mujer de 64 años de edad que fue M.V. es una mujer de 64 años de edad que fue

admitida en un hospital por presentar un cuadro de admitida en un hospital por presentar un cuadro de confusión mental. No tenía historia de problemas confusión mental. No tenía historia de problemas psiquiátricos, pero si de diabetes e hipertensión psiquiátricos, pero si de diabetes e hipertensión arterial.arterial.

• Los exámenes de laboratorio practicados antes de su Los exámenes de laboratorio practicados antes de su internamiento mostraron anemia ( hemoglobina 11.1 internamiento mostraron anemia ( hemoglobina 11.1 g%) con normocitosis.g%) con normocitosis.

• Al momento de la admisión se la encontró Al momento de la admisión se la encontró desorientada en el tiempo y en el espacio y desorientada en el tiempo y en el espacio y presentaba alteraciones en la atención y en la presentaba alteraciones en la atención y en la memoria. Se la notaba muy triste y aparentaba más memoria. Se la notaba muy triste y aparentaba más edad de la que realmente tenía. Su expresión facial edad de la que realmente tenía. Su expresión facial era pobre y sus movimientos espontáneos estaban era pobre y sus movimientos espontáneos estaban disminuidos y su hablar era muy lento.disminuidos y su hablar era muy lento.

CASO CLINICOCASO CLINICO ( II) ( II)• El examen neurológico, el scanner cerebral y el EEG El examen neurológico, el scanner cerebral y el EEG

se postergó por la escasa cooperación de la se postergó por la escasa cooperación de la paciente.paciente.

• Mayores estudios de laboratorio confirmaron la Mayores estudios de laboratorio confirmaron la anemia (hemoglobina 10.9g%). La determinación anemia (hemoglobina 10.9g%). La determinación de cobalamina sérica dio 52pmoles/L (V.N. 200-900 de cobalamina sérica dio 52pmoles/L (V.N. 200-900 pmoles/L), pero el folato sérico estuvo dentro de lo pmoles/L), pero el folato sérico estuvo dentro de lo normal. También se encontró deficiencia de fierro normal. También se encontró deficiencia de fierro sérico ( 7 umoles/L).sérico ( 7 umoles/L).

• La excreción de ácido metil malónico en la orina La excreción de ácido metil malónico en la orina estuvo aumentada y la homocisteína sérica fue de estuvo aumentada y la homocisteína sérica fue de 35 umoles/L ( V.N. 5.4 – 13.9 umoles/L)35 umoles/L ( V.N. 5.4 – 13.9 umoles/L)

• Las pruebas de función tiroidea, hepática y renal, Las pruebas de función tiroidea, hepática y renal, resultaron normales. La glicemia era de 92 mg%resultaron normales. La glicemia era de 92 mg%( V.N. de 65 a 110 mg%)( V.N. de 65 a 110 mg%)

CASO CLINICOCASO CLINICO (III) (III)• Con estos resultados se le comenzó a administrar Con estos resultados se le comenzó a administrar

hidroxicobalamina ( 1000ng/día) por vía hidroxicobalamina ( 1000ng/día) por vía intramuscular y fierro.intramuscular y fierro.

• Su estado mental mejoró dramáticamente pocos Su estado mental mejoró dramáticamente pocos días después. A la semana de tratamiento sólo días después. A la semana de tratamiento sólo presentaba labilidad emocional y fue posible presentaba labilidad emocional y fue posible realizar el examen neurológico a causa de su realizar el examen neurológico a causa de su cooperación.cooperación.

• Todos los reflejos tendinosos de los miembros Todos los reflejos tendinosos de los miembros inferiores estaban ausentes y había menor inferiores estaban ausentes y había menor sensibilidad en miembros inferiores, El scanner sensibilidad en miembros inferiores, El scanner cerebral y el EEG estuvieron normales.cerebral y el EEG estuvieron normales.

• La biopsia de mucosa gástrica realizada por La biopsia de mucosa gástrica realizada por fibroscopía reveló atrofia fúndica fibroscopía reveló atrofia fúndica

ANEMIA PERNICIOSA

ASCORBATO ( VITAMINA C)ASCORBATO ( VITAMINA C)

• Su acción en el metabolismo más Su acción en el metabolismo más importante es su participación como importante es su participación como coenzima en las reacciones de coenzima en las reacciones de hidroxilación, de manera especial de hidroxilación, de manera especial de la prolina ylisina del tropocolágeno.la prolina ylisina del tropocolágeno.

• Junto a la vitamina E y al beta Junto a la vitamina E y al beta caroteno tiene un importante rol de caroteno tiene un importante rol de nutriente antioxidante.nutriente antioxidante.

Vitamina C o Acido Ascorbico

CH3

C

C

C

C

C

HOH

H

OH

OH

O

O

CH3

C

C

C

C

C

HOH

H

O

O

O

O

CH3

C

C

C

COOH

HOH

H

O

O

OH

Ácido L-ascórbico Ácido L-dehidroascórbico

Ácido dicetogulónico

-2 H

+2 H

+ H2O

o VITAMINA C

Acido l-ascórbico

(forma reducida)

Acido L-dehidroascóbico

( forma oxidada)

• La vitamina C o ácido ascórbico La vitamina C o ácido ascórbico puede ser sintetizada por la mayoría puede ser sintetizada por la mayoría de los animales a partir de la de los animales a partir de la glucosa, el hombre, los monos, el glucosa, el hombre, los monos, el cobayo y algunos peces no lo cobayo y algunos peces no lo sintetizan, porque carecen de la sintetizan, porque carecen de la enzima L-gluconolactona oxidasa, enzima L-gluconolactona oxidasa, que participa en su síntesis.que participa en su síntesis.

• Su carácter ácido se debe a la disociación del grupo Su carácter ácido se debe a la disociación del grupo enólico de los carbonos 2 y 3 y no a la ionización enólico de los carbonos 2 y 3 y no a la ionización del grupo carboxilo, ya que este se encuentra del grupo carboxilo, ya que este se encuentra formando parte de la estructura de la lactona.formando parte de la estructura de la lactona.

• El ácido ascórbico es un potente reductor, pierde El ácido ascórbico es un potente reductor, pierde con facilidad dos átomos de hidrógeno y se con facilidad dos átomos de hidrógeno y se transforma en ácido dehidroascórbico que también transforma en ácido dehidroascórbico que también presenta actividad vitaminica C. presenta actividad vitaminica C.

• La actividad vitaminica se pierde cuando el anillo La actividad vitaminica se pierde cuando el anillo lactona se hidroliza para dar ácido dicetogulónico. lactona se hidroliza para dar ácido dicetogulónico. Esta reacción es irreversible in vivo.Esta reacción es irreversible in vivo.

CH3

C

C

C

C

C

HOH

H

OH

OH

O

O

CH3

C

C

C

C

C

HOH

H

O

O

O

O

CH3

C

C

C

COOH

HOH

H

O

O

OH

Ácido L-ascórbico Ácido L-dehidroascórbico

Ácido dicetogulónico

-2 H

+2 H

+ H2O

o VITAMINA C

FuentesFuentes

El ácido ascórbico se encuentra principalmente en los El ácido ascórbico se encuentra principalmente en los alimentos vegetales frescos.alimentos vegetales frescos.

Las frutas cítricas limón, naranja, papaya, guayaba y el Las frutas cítricas limón, naranja, papaya, guayaba y el tomate son excelentes fuentes. Espinacas, arvejas, habas, tomate son excelentes fuentes. Espinacas, arvejas, habas, papas también contienen vitamina C, pero esta se pierde papas también contienen vitamina C, pero esta se pierde cuando se les somete a cocción.cuando se les somete a cocción.

Los tejidos animales contienen cantidades muy pequeñas Los tejidos animales contienen cantidades muy pequeñas de vitamina C. de vitamina C.

La vitamina C contenida en la leche se destruye casi La vitamina C contenida en la leche se destruye casi totalmente en el proceso de la pasteurización por lo que a totalmente en el proceso de la pasteurización por lo que a los lactantes se les debe proporcionar otra fuente los lactantes se les debe proporcionar otra fuente vitaminica.vitaminica.


• Como gran parte de la vitamina C ingerida es Como gran parte de la vitamina C ingerida es destruida por las bacterias intestinales se aconseja destruida por las bacterias intestinales se aconseja que el adulto normal ingiera 75 mg al día. que el adulto normal ingiera 75 mg al día.

• Durante el embarazo y la lactancia el aporte diario Durante el embarazo y la lactancia el aporte diario debe incrementarse a 100 mg por día. debe incrementarse a 100 mg por día.

• En los procesos febriles, diarreas, traumatismos En los procesos febriles, diarreas, traumatismos intervenciones quirúrgicas el requerimiento intervenciones quirúrgicas el requerimiento aumenta a 200 mg o más.aumenta a 200 mg o más.


• El ácido ascórbico se absorbe en el intestino El ácido ascórbico se absorbe en el intestino delgado: En los tejidos puede ser oxidado delgado: En los tejidos puede ser oxidado reversiblemente a ácido deshidroascórbico. reversiblemente a ácido deshidroascórbico. Su concentración es elevada en la corteza y Su concentración es elevada en la corteza y medula adrenal, en la hipófisis.medula adrenal, en la hipófisis.

• Normalmente la vitamina C es metabolizada a Normalmente la vitamina C es metabolizada a ácido dicetogulonico por el cual experimenta ácido dicetogulonico por el cual experimenta fácilmente oxidación convirtiéndose en ácidos fácilmente oxidación convirtiéndose en ácidos oxálico y treonico que se eliminan por la oxálico y treonico que se eliminan por la orina.orina.

FuncionesFunciones

• Su rol biológico principal es la de ser un agente reductor en Su rol biológico principal es la de ser un agente reductor en diversas reacciones de hidroxilación.diversas reacciones de hidroxilación.

• La hidroxilación de lisina y prolina en el protocolageno. Si la La hidroxilación de lisina y prolina en el protocolageno. Si la hidroxilación de estos aminoácidos no se realiza, el protocolágeno hidroxilación de estos aminoácidos no se realiza, el protocolágeno es incapaz de formar los enlaces cruzados normales para formar es incapaz de formar los enlaces cruzados normales para formar las fibrillas de colágeno. De esta manera la vitamina C es las fibrillas de colágeno. De esta manera la vitamina C es importante para el mantenimiento del tejido conjuntivo normal y importante para el mantenimiento del tejido conjuntivo normal y para la curación de heridas ya que el tejido conjuntivo es el para la curación de heridas ya que el tejido conjuntivo es el primero que se forma sobre ellas.primero que se forma sobre ellas.

• La vitamina C, es también necesaria para la formación de los La vitamina C, es también necesaria para la formación de los huesos ya que la matriz del hueso contiene colágeno A su vez el huesos ya que la matriz del hueso contiene colágeno A su vez el colágeno es un componente de la sustancia basal que rodea las colágeno es un componente de la sustancia basal que rodea las paredes de los capilares, por lo que la deficiencia de la vitamina paredes de los capilares, por lo que la deficiencia de la vitamina se asocia con fragilidad capilar.se asocia con fragilidad capilar.

• Hay evidencias de la participación de la vitamina Hay evidencias de la participación de la vitamina C en los siguientes procesos metabólicos:C en los siguientes procesos metabólicos:

• El ácido ascórbico participa en la degradación de El ácido ascórbico participa en la degradación de fenilalanina y tirosina y en la síntesis de fenilalanina y tirosina y en la síntesis de catecolaminas.catecolaminas.

• Por encontrarse en cantidades considerables en Por encontrarse en cantidades considerables en la glándula adrenal participa en las reacciones de la glándula adrenal participa en las reacciones de hidroxilación que ocurren en la síntesis de hidroxilación que ocurren en la síntesis de algunos corticosteroides.algunos corticosteroides.

• Participa en la síntesis de ácidos biliares, en la Participa en la síntesis de ácidos biliares, en la reacción catalizada por la 7- a hidroxilasa.reacción catalizada por la 7- a hidroxilasa.

• Favorece la absorción de hierro. El hierro solo se Favorece la absorción de hierro. El hierro solo se absorbe en el intestino en estado ferrosso (Fe+absorbe en el intestino en estado ferrosso (Fe++). La reducción del hierro ferrico (Fe+++) de los +). La reducción del hierro ferrico (Fe+++) de los alimentos requiere de vitamina C.alimentos requiere de vitamina C.

• La vitamina C, es un poderoso antioxidante La vitamina C, es un poderoso antioxidante biológico importante, que podría prevenir la biológico importante, que podría prevenir la formación de sustancias cancerígenas.formación de sustancias cancerígenas.

• El empleo de grandes dosis de vitamina C El empleo de grandes dosis de vitamina C ( 2 o mas gramos al día), por su efecto ( 2 o mas gramos al día), por su efecto benéfico en diversas situaciones como la benéfico en diversas situaciones como la prevención del resfrío y otras infecciones, prevención del resfrío y otras infecciones, en las complicaciones de la diabetes, en las complicaciones de la diabetes, aumento de la cicatrización de las heridas, aumento de la cicatrización de las heridas, no esta justificado. La vitamina C no parece no esta justificado. La vitamina C no parece ser útil para prevenir el resfriado común ser útil para prevenir el resfriado común parece moderar sus síntomas, pero no se parece moderar sus síntomas, pero no se conoce su mecanismo de acción.conoce su mecanismo de acción.


• Entre los síntomas leves de deficiencia de vitamina C, Entre los síntomas leves de deficiencia de vitamina C, esta la facilidad de producirse heridas y la formación esta la facilidad de producirse heridas y la formación de petequias (pequeñas hemorragias en forma de de petequias (pequeñas hemorragias en forma de puntos en la piel) debido al incremento de la fragilidad puntos en la piel) debido al incremento de la fragilidad capilar.capilar.

• El escorbuto es el síndrome clásico de deficiencia de El escorbuto es el síndrome clásico de deficiencia de vitamina C. Se debe a una síntesis anormal de vitamina C. Se debe a una síntesis anormal de colágeno que determina hemorragias subcutáneas, colágeno que determina hemorragias subcutáneas, debilidad muscular, aflojamiento de los dientes. La debilidad muscular, aflojamiento de los dientes. La enfermedad se cura con la ingestión de frutas y enfermedad se cura con la ingestión de frutas y vegetales frescos.vegetales frescos.

• Se ha demostrado que fumar Se ha demostrado que fumar disminuye los niveles séricos de la disminuye los niveles séricos de la vitamina C. La aspirina parece vitamina C. La aspirina parece bloquear la captación de la vitamina bloquear la captación de la vitamina por las plaquetas. Los por las plaquetas. Los anticonceptivos orales también anticonceptivos orales también disminuyen los niveles de vitamina disminuyen los niveles de vitamina C.C.

ESTADOS CARENCIALESESTADOS CARENCIALES

• EscorbutoEscorbuto– Se caracteriza por:Se caracteriza por:

•Hemorragias subcutáneasHemorragias subcutáneas

•Encías tumefactas y sangrantesEncías tumefactas y sangrantes

•Caída de dientesCaída de dientes

•Dolores muscularesDolores musculares

• Inflamación de las articulacionesInflamación de las articulaciones

•AnemiaAnemia

ENCIAS TUMEFACTAS Y SANGRANTES EN UN PACIENTE CON ESCORBUTO

DERMATITIS PERIFOLICULAR

HEMORRAGIA PERIUNGEAL


• Un hombre de 45 años fue admitido en el servicio de reumatología de un hospital por presentar dolores e hinchazón en las articulaciones y presencia de petequias purpúricas diseminadas y zonas de equimosis en su pierna izquierda.

• Al examen clínico se constató el cuadro purpúrico perifolicular y las grandes zonas de equímosis en ambos miembros inferiores. Al examen de la boca se verificó la presencia de petequias en la mucosa y las encías estaban hinchadas y sangrantes, señalando el paciente que esas lesiones las tenía desde 40 días antes.


• Como antecedente importante había sido diagnosticado como portador de una colitis ulcerativa , dos años antes de su consulta y usaba sulfasalazina constantemente. Este medicamento se indica para el tratamiento de la inflamación intestinal y diarreas y también en los casos de artritis. Por su enfermedad intestinal ingería una dieta carente de frutas frescas y vegetales desde que se le diagnosticó dicho mal.


• En el mismo examen clínico se constató la púrpura folicular de diámetro entre 1 a 2 mm e hiperqueratosis folicular y el vello en las extremidades inferiores estaba quebradizo.

• Los exámenes de laboratorio indicaron una hemoglobina de 13 g% , un recuento de plaquetas dentro de lo normal, al igual que el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina, que resultaron enteramente normales.


•Se le comenzó a administrarpor vía oral 1500 mg de ascorbato (una tableta de 500 mg tres veces al día) y una dieta hiperproteica, lo primero por la sospecha de la deficiencia de vitamina C y lo segundo por su colitis ulcerativa. A las 3 semanas de recibir este tratamiento las petequias y zonas de equímosis desaparecieron completamente.


• Los exámenes de laboratorio Los exámenes de laboratorio referentes al ácido ascórbico llegaron referentes al ácido ascórbico llegaron después y los resultados fueron:después y los resultados fueron:– Acido ascórbico plasmático 11 umoles/L Acido ascórbico plasmático 11 umoles/L

(VN (VN

34 – 79 umoles/L)34 – 79 umoles/L)

- Acidos ascórbico en leucocitos y - Acidos ascórbico en leucocitos y plaquetas 22 nmoles/ 10 células ( VN > plaquetas 22 nmoles/ 10 células ( VN > 91 nmoles/10 células)91 nmoles/10 células)

8 8

VITAMINA ESTRUCTU-RA(Componentes)

REQUERIMIENTOS Y FUENTES FORMA ACTIVA FUNCIONES

B1 - Tiamina Tiazol y Pirimidina 1.5 mg/día. Cereales enteros, leguminosas y carne de cerdo

PPT (Piro- fosfato de tiamina)

-Descarboxilación de cetoácidos.Reacción catalizada por la transce-tolasa

B2- Riboflavina Isoaloxazina Ribitol 1.7 mg/día. Huevos, leche, carne, cereales y levaduras

FMN y FAD

-Reacciones de oxidorreducción

B3- Niacina Niacina y Nicotinamida 19mg/día.. Hígado, carnes y granos de cereales enteros

NAD+ y NADP+ Reacciones de oxidorreducción. Como NADP en la síntesis de colesterol y A. grasos

Biotina Tiofeno,Imidazol y Ac. Valérico

30-80 mg/día. Hígado, leche y yema de huevo

Biotinil-Lis carboxilasa

Reacciones de carboxilación

B5- Acido Pantoténico Ac. Pantoico y Beta alanina

Hígado, huevos, levadura, repollo, etc.

Coenzima A Proteina ACP

Transferencia de acetilo y succiniloActivación y oxidación de los A.G.Sínteis de los A.G.

B6 Piridoxina Piridoxal Pïridoxol Piridoxamina(Vitámeros)

2 mg/día. Yema de huevo, hígado y carne

Pirodoxal fosfato R de TransaminaciónR de DesaminaciónR de DescarboxilaciónTransformación de triftofano en NAD+

Excreción de homocisteína

B9

Acido Fólico

PterinaPABAGlutámico

200 ug/día. Hojas verdes, hígado, riñón, levadura de cerveza y cereales con grano completo

A.Tetrahi- dro Folico (FH4)

Reacciones de trasporte de radicales metilo, formilo ,forminino, metilen, etc.

B12

Cobalamina

Anillo corrina con cobaltoBenzimidazol

3 ug/ día.. Sintetizada por los microorganismos. Hígado, riñón, leche entera, maríscos

Metil cobalamina 5’ desoxi adenosil cobalamina

Resínteis de metioninaIsomerización del metil malonil Co A a Succinil Co A

Vitamina CAscorbato

Ac. AscórbicoAscorbatoAc. Deshidro ascórbico

60 mg/día. Frutas cítricas, papa, tomate y vegetales verdes.

Reacciones de hidroxilación.

VITAMINAS HIDROSOLUBLES 2009

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