Evaluasi efikasi dan keamanan dari sebuah perangkat baru untuk obat tetes mata berangsur-angsur pada pasien dengan glaucomaTujuan: Penelitian ini mengevaluasi efikasi dan keamanan perangkat baru (Eyedrop) dirancang untuk mata penurunan berangsur-angsur pada pasien dengan dan tanpa glaukoma.Metode: Penelitian prospektif ini termasuk pasien berturut-turut dengan glaukoma dan peserta yang sehat. Setelah pemeriksaan mata lengkap dan penentuan tekanan intraokular dasar (IOP), obat hipotensi topikal diperkenalkan pada kedua mata, dan perangkat pengiriman Eyedrop (perangkat plastik di mana botol dengan tetes mata dimasukkan) dibuat tersedia untuk semua peserta (dengan video dan instruksi tertulis) untuk digunakan dalam satu mata, yang dipilih secara acak. Pada tahap kedua, semua pasien dievaluasi oleh pemeriksa yang berpengalaman untuk penentuan IOP, investigasi kemungkinan efek samping yang berhubungan, dan kemudahan menanamkan tetes mata (dengan skala visual analog [VAS]; 0-10).Hasil: Tiga puluh dua peserta (usia rata-rata 42,3 16,2 tahun) dievaluasi. Dari jumlah tersebut, 44% memiliki glaukoma. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam variasi TIO berarti ketika membandingkan mata menggunakan (-3,9 2,9 mmHg) atau tidak menggunakan perangkat (-3,3 2,6 mmHg, P = 0,36). Rating subjektif dari fasilitas tetes berangsur-angsur secara signifikan lebih tinggi dengan aplikator Eyedrop (VAS = 7,6 1,6) dibandingkan tanpa (VAS = 6,2 1,8; P0.01), dengan frekuensi yang lebih tinggi dari evaluasi perangkat yang berhubungan positif ( VAS skor 5) antara peserta tanpa pengalaman sebelumnya dengan tetes mata berangsur-angsur (78,6% [11/14]) dibandingkan dengan mereka yang sudah berpengalaman (66,7% [12/18]). Tidak ada perbedaan dalam frekuensi efek samping atau dalam pola distribusi fluorescein antara mata diamati (P0.63).Kesimpulan: Eyedrop mendapat respon subjektif yang lebih baik mengenai kemudahan berangsur-angsur dari tetes mata hipotensi dibandingkan dengan berangsur-angsur tradisional, terutama pada pasien yang tidak memiliki pengalaman sebelumnya dengan obat tetes mata. Menggunakan perangkat tidak menimbulkan kerugian efek hipotensif atau peningkatan frekuensi efek samping.

PengantarGlaukoma, sebuah neuropati optik ditandai dengan hilangnya progresif bidang visual, saat ini menjadi penyebab utama kebutaan di dunia, terlepas dari studied.1,2 penduduk Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, rekening penyakit untuk 12,3% dari kebutaan, katarak yang yang cause.2 Catatan terkemuka yang tidak seperti katarak, kebutaan glaukoma tidak dapat diubah.Meskipun penyakit multifaktorial, tekanan intraokular tinggi (IOP) tetap risiko yang diketahui paling penting factor.1,3-5 Tingkat TIO tampaknya memainkan peran penting dalam pengembangan dan perkembangan penyakit bahkan ketika dalam rentang statistik normal. 3,4 Dengan demikian, jelas bahwa pengobatan utama untuk menghindari perkembangan penyakit atau pengembangan pada pasien dengan glaukoma atau yang tersangka adalah pengurangan IOP.5 Tiga opsi untuk pengurangan TIO adalah pengobatan klinis, laser, atau operasi insisi. Biasanya, obat hipotensi topikal digunakan sebagai pilihan pengobatan pertama. Meskipun ada obat yang aman dan efektif, sebagian besar dari mereka efek samping ini, yang dapat ringan dan lokal (misalnya, hiperemia konjungtiva dari analog prostaglandin), atau sistemik dan lebih serius (misalnya, efek cardiorespiratory beta-blocker) .6,7Dalam konteks ini, kombinasi meskipun tetap tampaknya sedikit kurang efektif daripada kombinasi tidak tetap masing-masing, mantan mengarah ke risk.7 hiperemia rendahFaktor lain yang penting untuk dipertimbangkan dalam kaitannya dengan pengobatan glaukoma adalah kepatuhan pasien terhadap terapi yang diusulkan. Sayangnya, studi ketekunan dan kepatuhan pada glaukoma menunjukkan pengobatan yang proporsi yang signifikan dari pasien menghentikan penggunaan terapi baru ditentukan dalam tahun pertama treatment.8-11 Kita tahu bahwa penggunaan sehari-hari obat tetes mata membutuhkan dedikasi pasien, pemahaman tentang keparahan penyakit, dan kemampuan untuk menanamkan obat. Meskipun ada materi pendidikan untuk pasien yang ingin menghindari beberapa masalah ini, banyak melaporkan kesulitan besar selama berangsur-angsur dari tetes. Utama melaporkan kendala termasuk kesulitan dalam menjaga mata terbuka, penanganan botol, menghindari kontak ujung ke dunia, dan akhirnya mendapatkan tetes di tempat yang tepat. Kesulitan ini sering menyiratkan perlunya bantuan tambahan untuk menanamkan obat. Dalam konteks ini, sebuah perangkat yang dapat menyederhanakan berangsur-angsur harian tetes mata akan berguna untuk meminimalkan beberapa kesulitan dan meningkatkan kepatuhan terhadap terapi topikal. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan perangkat baru (Eyedrop, Vanguard Desain, So Paulo, Brasil) untuk mata penurunan berangsur-angsur pada pasien dengan dan tanpa glaukoma.MetodeProtokol intervensi ini berpegang pada prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki dan telah disetujui oleh Institutional Review Board of UNIFIEO pada bulan November 2013. Selain itu, izin tertulis diperoleh dari semua peserta.PasienDalam penelitian prospektif ini, pasien berturut-turut dengan glaukoma (kehadiran neuropati optik glaukoma berhubungan dengan karakteristik cacat bidang visual) dan peserta yang sehat dengan dan tanpa pengalaman sebelumnya dalam menempatkan tetes mata dimasukkan. Pengalaman sebelumnya dalam tetes mata berangsur-angsur didefinisikan sebagai setidaknya satu tahun penggunaan terus menerus setidaknya satu obat topikal. Kriteria eksklusi adalah riwayat trauma sebelumnya mata atau operasi, glaukoma sekunder, TIO terkontrol, penyakit lanjut (vertikal rasio cup-to-disk 0.8 atau ancaman fiksasi dalam pengujian bidang visual), adanya penyakit mata lain selain glaukoma, dan ketidakmampuan fisik untuk menangani perangkat (contoh: rheumatoid arthritis yang parah).Neuropati optik glaukoma didefinisikan sebagai cup-to-disk rasio 0.6, asimetri antara mata 0.2, adanya cacat lokal dari lapisan serat saraf retina, dan / atau rim neuroretinal dalam tidak adanya anomali lain yang bisa menjelaskan temuan tersebut. Karakteristik glaukoma cacat bidang visual di perimetry otomatis standar (Humphrey SITA - Standard 24-2; Carl Zeiss Meditec, Dublin, CA, USA) didefinisikan sebagai tiga atau lebih titik yang berdekatan dengan probabilitas 5% (kecuali yang di pinggiran lapangan atau langsung di atas dan di bawah blind spot) pada Pola Penyimpangan grafis, pola indeks standar deviasi dengan probabilitas 5%, atau tes hemifield glaukoma dengan hasil luar batas normal.Tata CaraPada tahap pertama, pasien menjalani pemeriksaan mata lengkap (ketajaman visual, Goldmann applanation tonometry, dan pemeriksaan fundus). Tanda-tanda kemungkinan intoleransi terhadap penggunaan obat (hiperemia konjungtiva, keratitis, dan tanda-tanda mata kering) dievaluasi. Baseline TIO untuk setiap pasien didefinisikan oleh rata-rata tiga pengukuran. Pada akhir kunjungan, Bimatoprost 0,01% (Lumigan RC, Allergan, Inc, Irvine, CA, USA), dari putaran botol berbentuk kecil, diperkenalkan di kedua mata untuk semua peserta. Bagi mereka yang sudah menggunakan tetes mata hipotensi, obat-obatan saat ini juga dipertahankan. The Eyedrop pengiriman perangkat dibuat tersedia untuk semua peserta untuk digunakan dalam hanya satu mata, dalam urutan acak. Sebagai pelatihan di tempat sebelum obat dispensing menggunakan perangkat, klip video 3 menit menunjukkan bagaimana menggunakan perangkat dengan benar pada awalnya disajikan. Kemudian, setiap pasien menggunakan perangkat sekali di kantor, diawasi oleh dokter. Akhirnya, handout diberikan dengan instruksi tertulis dan ilustrasi.Eyedrop adalah perangkat plastik dengan ujung tumpul, mudah untuk menangani, di mana botol dimasukkan (Gambar 1). Untuk menanamkan tetes, dasar botol didorong setelah posisi aplikator di orbit. Tidak ada kontak dari aplikator atau botol dengan dunia. Berdasarkan desain dan mekanisme kerja, perangkat bisa berguna untuk membantu pasien mengatasi beberapa kesulitan yang dikutip sebelumnya, seperti menjaga mata mereka terbuka, menghindari kontak dari ujung ke dunia, dan akhirnya mendapatkan tetes di dunia, dan tidak di daerah periokular.Pada tahap kedua penelitian, diselenggarakan antara 10 dan 15 hari setelah yang pertama untuk pasien glaukoma dan pada hari yang sama (6 jam terpisah) untuk relawan yang sehat, semua pasien dievaluasi oleh pemeriksa yang berpengalaman (buta yang mata dipilih untuk aplikator gunakan) untuk penentuan IOP dan investigasi kemungkinan efek samping yang berhubungan. Untuk mengevaluasi kemudahan menanamkan tetes mata, skala analog visual (VAS) (skor berkisar 0-10) digunakan. Untuk menyelidiki apakah tetes sedang ditanamkan dengan baik, pada hari yang sama, setiap pasien diminta untuk menanamkan mata fluorescein tetes pada kedua mata, aplikator yang digunakan hanya satu mata (pilihan yang dibuat secara acak). Pemeriksa, lagi bertopeng yang mata dipilih untuk digunakan aplikator, dinilai secara subjektif pola distribusi fluorescein (kehadiran atau tidak adanya tetesan di bagian bawah kantung lakrimal dan mungkin berangsur-angsur tidak memadai di daerah periokular).Analisis statistikAnalisis deskriptif digunakan untuk menyajikan data demografi dan klinis. Pasangan t-test digunakan untuk membandingkan nilai-nilai IOP dengan dan tanpa menggunakan aplikator. Perbedaan skor VAS antara mata diselidiki dengan menggunakan Wilcoxon (signed-rank) tes. Frekuensi efek samping antara mata (dengan dan tanpa aplikator) dibandingkan dengan menggunakan uji McNemar. Untuk kekuatan sampel dari 80% (nilai dari 0,20) dan nilai 0,05, kita perlu 26 pasien untuk mendeteksi perbedaan IOP dari 2 mmHg (asumsi deviasi standar 2,5 mmHg) antara mata dengan dan tanpa aplikator. Analisis statistik komputerisasi dilakukan dengan menggunakan software MedCalc (MedCalc Inc, Mariakerke, Belgia), dan signifikansi statistik yang ditetapkan sebesar P0.05.HasilSebanyak 32 peserta (usia rata-rata 42,3 16,2 tahun) dievaluasi. Dari jumlah tersebut, 44% memiliki glaukoma. Mayoritas peserta adalah perempuan (72%) dan putih (66%), dan 56% memiliki pengalaman sebelumnya dengan tetes mata berangsur-angsur. Pasien glaukoma secara signifikan lebih tua (usia rata-rata, 62,2 12,1 tahun, kisaran, 42-82 tahun) dibandingkan orang yang sehat (usia rata-rata, 29,2 11,9 tahun, kisaran, 20-65 tahun; P0.01).Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam variasi TIO berarti ketika membandingkan mata yang aplikator digunakan (-3,9 2,9 mmHg) dan mata yang berangsur-angsur tradisional digunakan (-3,3 2,6 mmHg, P = 0,36). Rating subjektif dari fasilitas tetes berangsur-angsur secara signifikan lebih tinggi dengan menggunakan aplikator (VAS = 7,6 1,6) dibandingkan tanpa (VAS = 6,2 1,8; P0.01). Ada frekuensi yang lebih tinggi dari evaluasi perangkat yang berhubungan positif (VAS skor 5) antara peserta tanpa pengalaman sebelumnya dengan tetes mata berangsur-angsur (78,6% [11/14]) dibandingkan dengan mereka yang sudah berpengalaman (66,7% [12/18]).Hiperemia konjungtiva adalah efek samping yang paling umum pada kedua kelompok, yang diamati pada 25% dari mata yang perangkat pengiriman dipergunakan dan 21,9% dari mereka yang perangkat tidak digunakan. Belang-belang keratitis juga sering, yang diamati pada 12,5% dari mata yang perangkat yang digunakan dan dalam 9,4% dari mereka yang perangkat tidak digunakan. Tidak ada efek samping secara khusus terkait dengan perangkat (seperti mata atau trauma periokular atau kornea abrasi / konjungtiva). Tidak ada perbedaan dalam frekuensi efek samping atau pola distribusi fluorescein antara mata diamati (P0.63). Akhirnya, di antara peserta dengan evaluasi negatif tentang perangkat pengiriman (VAS skor 5), keluhan yang paling umum adalah menemukan penempatan yang tepat dari perangkat di orbit.DiskusiKetika datang ke manajemen glaukoma, kepatuhan pasien terhadap terapi topikal, yang meskipun penting untuk mengontrol penyakit ini, sering tidak cukup. Mengevaluasi kegunaan perangkat baru untuk menempatkan tetes mata pasien dengan dan tanpa glaukoma, kami menemukan respon yang lebih baik dari para peserta ketika diminta untuk membandingkan penggunaan aplikator untuk berangsur-angsur konvensional tetes mata. Tidak ada hilangnya efek hipotensif dari obat atau peningkatan terjadinya efek samping diamati. Kami percaya bahwa hasil ini akan menambah langkah-langkah yang ada untuk meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan glaukoma, memfasilitasi penggunaan yang benar obat, terutama bagi mereka dengan kesulitan yang lebih besar dan tidak ada pengalaman sebelumnya, dan karenanya membantu dalam pengendalian penyakit. Pilot studi ini adalah evaluasi klinis pertama perangkat baru ini.Dalam literatur, penyebab utama terkait dengan ketidakpatuhan termasuk kurangnya kesadaran tentang penyakit dan kerusakan permanen, 12 jumlah obat yang digunakan, dampak pada pendapatan keluarga, 13,14 efek samping, pelupa pasien, usia yang lebih tua, ketidakmampuan untuk menanamkan tetes mata, masalah dalam penanganan botol, dan tidak memiliki seseorang untuk help.14-16 Setidaknya beberapa dari masalah ini dapat diminimalkan dengan penggunaan perangkat untuk berangsur-angsur yang tepat mata hipotensi tetes.Dalam beberapa penelitian yang dilakukan pada penggunaan obat tetes mata dan peningkatan kepatuhan pasien melalui pengiriman perangkat, perangkat yang paling dipelajari telah menjadi sistem pengiriman XAL-Kemudahan (Pfizer ophthalmics, New York, USA).Dibandingkan dengan penggunaan konvensional Xalatan dan Xalacom tetes mata (baik dari Pfizer ophthalmics), studi yang berbeda menunjukkan manfaat yang signifikan dengan penggunaan device.17,18 yang Semes dan Shaikh17 menemukan lebih baik menggunakan tetes dengan perangkat (lebih banyak tetes per botol) bila dibandingkan dengan penggunaan konvensional. Para penulis disebabkan hasil mereka ke volume individu yang lebih seragam setiap tetes yang diperoleh dengan device.17 Dalam studi lain, dengan desain yang lebih kuat (multisenter, prospektif, acak, crossover), Nordmann et al18 mengamati bahwa penggunaan perangkat dibelah dua kebutuhan untuk bantuan tambahan untuk menanamkan tetes mata dibandingkan dengan penggunaan konvensional. Selain itu, risiko ujung botol tetes mata menyentuh dunia berkurang secara signifikan. Setelah satu bulan, lebih dari 70% dari pasien melaporkan telah puas dengan menggunakan XAL-Kemudahan, tanpa effects.18 samping yang signifikan Walaupun penelitian kami memiliki desain yang berbeda dan telah difokuskan pada aspek-aspek lain yang terkait dengan penggunaan perangkat pengiriman, kami percaya bahwa data kami menguatkan yang dijelaskan di atas, sebagai sekitar 72% dari pasien kami memiliki respon positif terhadap penggunaan perangkat Eyedrop. Perlu dicatat bahwa tidak seperti XAL-Kemudahan, yang dirancang hanya untuk aplikasi dua obat tersebut di atas (dari Pfizer ophthalmics), perangkat Eyedrop dapat digunakan untuk berangsur-angsur mata yang berbeda tetes, dengan berbagai bentuk botol. Meskipun kami menganggap ini sebagai keuntungan yang signifikan, harus ditekankan bahwa meskipun perangkat ini cocok untuk sebagian besar jenis botol di pasar, itu tidak dapat digunakan baik dengan botol multi-dosis dengan sistem ABAK filter atau dengan bebas pengawet tunggal unit -dose (kontainer kecil). Akhirnya, meskipun pencarian internet (google.com) mengungkapkan bahwa ada perangkat yang tersedia secara komersial lainnya untuk menanamkan tetes mata, kami tidak menemukan artikel ilmiah terkait saat ini diterbitkan.Studi percontohan ini memiliki beberapa keterbatasan yang harus dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil-hasilnya. Studi ini telahsampel yang relatif kecil (meskipun itu memuaskan dari sudut pandang statistik melalui perhitungan sampel untuk kekuatan 80%), memiliki masa tindak lanjut pendek, dan dievaluasi hanya satu obat (monoterapi). Oleh karena itu, hasil kami tidak boleh diekstrapolasikan untuk pasien di bawah dua atau lebih obat topikal. Selain itu, ada kemungkinan bias positif dalam mendukung perangkat, sebagai stimulus individu yang dihasilkan oleh pengenalan peralatan baru dapat mengakibatkan komitmen yang lebih besar dengan penggunaan obat (terlepas dari efektivitas aplikator sendiri). Akhirnya, kita tahu bahwa dalam studi jenis ini, kenyataan bahwa pasien mengetahui bahwa mereka sedang dipantau dapat menyebabkan peningkatan kepatuhan terhadap treatment.19 Meskipun ini merupakan faktor penting, kami percaya bahwa sifat perbandingan berpasangan dari penelitian kami mungkin diminimalkan jenis pengaruh.KesimpulanDalam studi percontohan ini, respon subjektif yang lebih baik dilaporkan mengenai kemudahan angsur mata hipotensi tetes menggunakan perangkat pengiriman Eye Drop dibandingkan dengan berangsur-angsur tradisional, terutama pada pasien yang tidak memiliki pengalaman sebelumnya dengan obat tetes mata. Penggunaan perangkat tidak mengakibatkan hilangnya efek hipotensif dari obat, juga tidak meningkatkan frekuensi efek samping. Meskipun kita tidak langsung dinilai kontrol IOP jangka panjang dan stabilitas penyakit, kami yakin temuan kami dapat memiliki dampak positif pada aspek-aspek ini, karena peningkatan kepatuhan pasien terhadap pengobatan dapat mengakibatkan kontrol TIO yang lebih baik dan risiko yang lebih rendah perkembangan dari waktu ke waktu. Penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar dan lebih lama tindak lanjut yang diperlukan dalam rangka untuk lebih menyelidiki aspek-aspek tersebut.

PengakuanPara penulis menerima materi dari Vanguard Desain, So Paulo, Brasil untuk penelitian ini. Makalah ini disajikan dalam bagian pada Pertemuan Tahunan Masyarakat Brasil Ophthalmology, 2014.PenyingkapanPara penulis menerima materi dari Vanguard Desain. Vanguard Desain juga membayar biaya publikasi dari Oftalmologi Klinis. Para penulis melaporkan tidak ada konflik lain yang menarik dalam pekerjaan ini