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SO14 - AteroscleroseCatarina PatronilloCtia FerreiraCtia SantaCludia SilvaCludia CostaClaudina CruzFaculdade de Medicina da Universidade de CoimbraBioqumica II

1O que a Aterosclerose?Doena inflamatria crnica, de evoluo lenta e progressiva.

Caracteriza-se pela:

Formao de placas de ateromas (constitudas essencialmente por lipdos).

Estreitamento do dimetro dos vasos

reduo da oxigenao dos tecidos

A causa principal de aterosclerose o aumento da concentrao de LDL-colesterol.

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Colesterol + LipoprotenasHDL Bom colesterolLDL Mau colesterol Colesterol3

O ateroma constitudo por 2 partes principais: Ncleo de gordura; Capa fibrosa tentativa falhada de interromper ou cicatrizar o desenvolvimento da placa aterosclertica4Modificao das LDL

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Caso ClnicoMotivo do Internamento: Cefaleias e lipotmias

Histria Pregressa: Doente do sexo feminino de 61 anos de idade apresenta desde h alguns meses cefaleias (dores de cabea) intensas e lipotmias frequentes (desmaios). Na sequncia de um desses episdios levada ao Servio de Urgncia dos HUC, tendo ficado internada para estudo.

Antecedentes Pessoais: Hipertenso arterial

Antecedentes Familiares: Sem interesse6Exame Objectivo:

Doente consciente, orientada no tempo e no espao.Palpao das artrias carotdeas Frmito na artria carotdea esquerdaAuscultao das artrias carotdeas Rudo carotdeo (sopro) esquerdaAuscultao cardaca e pulmonar sem alteraes evidentesTA - 200/ 100 mmHg

Hiptese Diagnstica:

Hipertenso + Aterosclerose das artrias carotdeas

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Exames Complementares de Diagnstico:

A angiografia das artrias carotdeas evidenciou estreitamento do lmen da artria carotdea esquerda. O estudo dos lpidos plasmticos mostra:Colesterol total 10 mM (385 mg/dl) (N=187,5148,27 mg/dl);Triglicerdeos 80 mg/dl (N=81,8046,76 mg/dl);Colesterol-HDL 35 mg/dl (N=44,577,71 mg/dl);Colesterol-LDL 180 mg/dl (N=120,1037,88 mg/dl);A electroforese das lipoprotenas plasmticas mostra uma concentrao elevada das LDL;ECG traado normal;TAC craniana algumas zonas de enfarte.8Diagnstico Final: Aterosclerose das artrias carotdeas

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PERGUNTA 1 - Qual o papel da mitocndria no desenvolvimento do processo aterosclertico?

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[Colesterol]Glicmia[Triglicerdeos]EnvelhecimentoLeses no mtDNA

Disfuno progressiva da cadeia respiratriaO aumento da concentrao de colesterol leva formao de vesculas intermembranares e altera as membranas, o q leva a alteraes da cadeia respiratria!11

Disfuno progressiva da cadeia respiratriaDisfuno mitocondrialMitocndria das maiores fontes de ROS.ROSStress oxidativo

Produo de ROS depende do estado metablico da mitocndria.SOD2> STRESS OXIDATIVO Destruio de clulas pancreticas, disfuno das clulas endoteliais, leso no mtDNASOD uma importante defesaantioxidantena maioria das clulas expostas ao oxignio (mais frente).12

Stress OxidativoOxidao de LDL- Disfuno das clulas endoteliaisPromove ATEROSCLEROSE13 NOTA: Deficincia de SOD2 acelera a aterosclerose

CatalaseDeficincia na superoxido dismutase (SOD)(sistema de defesa anti-oxidante)Aumentam efeitos das ROS14 PERGUNTA 2 - Qual a relao entre a hipercolesterolmia, as alteraes das lipoprotenas e a aterosclerose?

15Hipercolesterolmia, Lipoprotenas e AteroscleroseHipercolestrolmiaROSLDL na camada ntimaLDL oxidadas16

PERGUNTA 3 - Explique o papel da inflamao na formao da placa de ateroma.

17Formao da placa de ateromaPartculas de LDL-colesterol entram no espao sub-endotelial

Partculas oxidadas desencadeiam umareaco inflamatria

Moncitos so atrados para a camada sub-ntima macrfagos

18Formao da placa de ateromaMacrfagos fagocitam os lpidos

clulas espumosas

Processo progressivo

19Aumento da placa de ateromaEstreitamento da artriaObstruco total da artriaIsqumiaNecrosePode levar a enfarte agudo do miocrdio, acidente vascular cerebral, gangrena nas extremidades.Reduo do fluxo sanguneo

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PERGUNTA 4 - Com base nos conhecimentos de bioqumica que possui que medidas teraputicas prope? Justifique a sua resposta.

21Monoinsaturada : Azeite, abacate, azeitonas

Polinsaturada: Omega 3 e soja

Gordura trans Carne gorda Manteigaleos de origem animal Dietoterapia Tratamento Gordura InsaturadaGordura SaturadaEvitar excesso de hidratos de carbono HDL LDL 22

HDL LDL Reabsoro de lpidos da placa e seu transporte para o fgadoAntioxidanteJuntamento com o glutatio e a catalase,reduz o stress oxidativoRelaxamentos das paredes dos vasos sanguineos, reduzindo a presso arterialAnticoagulante Inibe a formao de cogulo intravascular23cidos Biliares Ingesto de alimentos que ligam aos sais biliares cidos biliares Necessidade de nova sntese Colesterol24Exerccio fsico TG das VLDLClivados por LPL AG + GlicerolLPL MuscularKm AfinidadeClivagem de TG em Baixas concentr.Exerccio fsico moderado3 -6 x / semana40 minutosActividade fsica Aerbica60-80% FC mxima25Estatinas Inibio de HMG Co-A ReductaseSntese de colesterol25-50 % dos nveis plasmticos de LDL Receptores LDL26BibliografiaMedical Biochemistrywww.coracaosaudavel.comhttp://circres.ahajournals.org/cgi/content/short/100/4/460

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