Aterosclerose HARTMANN

Click here to load reader

  • date post

    25-Jul-2015
  • Category

    Documents

  • view

    41
  • download

    4

Embed Size (px)

Transcript of Aterosclerose HARTMANN

ArterioescleroseTermo amplo - rigidez da parede arterial incluindo trs patologias que diminuem a elasticidade da parede por mecanismos diversos.

Aterosclerose: doena de artrias de grande e mdio calibre; incio na ntima onde produz o aparecimento de placas contendo material amarelado e pastoso (Athre Grego mingau, pasta). Arterioloesclerose: artrias de pequeno calibre, com leses diversas (comprometimento da mdia ou da ntima), exemplo: leso da HAS. Doena de Monckberg (Calcificao da mdia de Monckberg): calcificao da camada mdia de artrias de grande e mdio calibre, relacionada com a idade.

Estrutura arterialArtrias elsticas (aorta; subclvia cartida; ilacas) e musculares (artrias de distribuio de fluxo- coronrias e renais):

Camada ntima (interna)- clulas endoteliais, raras clulas musculares lisas e colgeno (mais presente na idade avanada), limitadas pela camada elstica interna; Camada mdia- unidades de clulas musculares lisas, circundadas pr colgeno e mucopolissacardeos, limitadas pela camada elstica externa. Artrias elsticas (aorta, artria pulmonar), alm das clulas musculares - fibras elsticas o que gera a capacidade de manter o fluxo e presso constantes. Camada adventcia- composta por colgeno e clulas musculares lisas em um arranjo frouxo, fibroblastos e pequenos vasos (vasa vasorumnutrio da camada mdia).

Aterosclerose

Principal causa de bito no mundo ocidental, sendo tambm a principal causa de infarto do miocrdio, infarto cerebral e tromboses. Cerca de metade ou mais dos bitos no ocidente

Doena mais prevalente e clinicamente significante.1995 reduo de 50% nos infartos e de 70% na mortalidade por AVC.

Causas da reduo: alteraes no hbitos de vida (fumo; dieta, sedentarismo); melhora no tratamento do IAM; preveno das recidivas.

HISTORIA NATURAL DA ATEROSCLEROSE

RISCO EM 10 ANOS CARDIOPATIA ISQUEMICA

Aterosclerose

Artrias elsticas e artrias musculares de grande e mdio calibre Mais freqente: corao; crebro; rins; membros inferiores e intestino delgado. Conseqncias: infarto do miocrdio (IAM); infarto cerebral (AVC); aneurismas da aorta. Dados epidemiolgicos: incidncia ou nmero de bitos da cardiopatia isqumica.

Outros: reduo aguda ou crnica da perfuso arterial resultando em: gangrena de membros inferiores; ocluso mesentrica.

Aterosclerose

Termo aterosclerose - Marchand , l904- leses arteriais compostas por: ateroma com rea central amolecida (restos celulares necrticos e cristais de colesterol), recoberta por uma capa firme (fibrosa). Definio, a aterosclerose uma arteriopatia que ocasiona rigidez das artrias. Atualmente o termo aterosclerose engloba as alteraes bioqumicas, funcionais, patolgicas, clnicas e outros parmetros envolvidos.

Leses aterosclerticas - alteraes focais (centmetros), evidentes, bem definidas, localizadas na CAMADA NTIMA das artrias elsticas de grande calibre e artrias musculares de distribuio (coronrias).

AteroscleroseLocalizao da leso aterosclertica

Leso inicial na CAMADA NTIMA, podendo ocorrer comprometimento secundrio da camada mdia com a progresso das leses (atrofia), freqentemente onde ocorre alterao do fluxo laminar (ex.: ramificao vascular).Leses apresentam morfologia diversa dependendo do local comprometido, idade, diferenas genticas e fisiolgicas individuais e fatores de risco.

ESPESSAMENTO DA INTIMA

AteroscleroseLeses da AteroscleroseCada leso contm elementos dos seguintes fenmenos fisiolgicos:

Clulas incluindo clulas musculares lisas que migraram da camada mdia; macrfagos e outros leuccitos (moncitos e algunslinfcitos aderidos ao endotlio - migrao para a ntima - moncitos transformao em macrfagos absorvendo lipdeos - clulas espumosas);

Matriz extracelular do tecido conjuntivo( colgeno, fibras elsticas e proteoglicanos).

Depsitos lipdicos (colesterol e steres de colesterol) intra (macrfagos e clulas musculares lias) e extracelulares.

COMPONENTES DA PLACA

AteroscleroseTipos de leses Estrias lipdicas (gordura)

Infncia (alguns menos de 1 anos e todas com mais de 10 anos); leses planas, amareladas (lipdeos) e que no causam obstruo da luz vascular( 1,0mm at 1,0cm ou mais).

Macrfagos contendo lipdeos e linfcitos T. O endotlio ntegro e pode apresentam alguns moncitos aderidos. Este tipo de leso est sempre presente em adultos jovens, mesmo mesmo nos grupos que no desenvolvem as leses avanadas. Este fato sugere a necessidade de fatores adicionais para o desenvolvimento da doena aterosclertica.

AterosclerosePlaca fibrosa

Desenvolve-se ao redor dos 25 anos, na populao em que h alta incidncia de aterosclerose. Placa branca elevada, saliente na luz vascular. Progresso da placa - comprometimento do suprimento vascular. A proliferao de clulas musculares lisas acentuada, com aumento da matriz conjuntiva e acmulo de lipdeos (LDL). Formao de capa fibrosa abaixo do endotlio (teto colgeno, elastina e outras protenas de matriz), a qual recobre um depsito de lipdeos extra-celular, com restos de clulas necrticas (ATEROMA).

AteroscleroseLESO FIBROMUSCULAR E ELSTICA

Parece existir uma leso precursora da placa fibrosa, na qual h uma proliferao de clulas musculares lisas e de tecido conjuntivo, com mnima deposio de lipdeo. Leso caracterstica da idade mais avanada.

PLACA COMPLICADA

Aumento da deposio de lipdeos, com aumento da rea de necrose e posterior calcificao distrfica focal ou macia.Ruptura focal e/ou ulcerao - exposio de substncias trombognicas e/ou liberao de mbolos.

Hemorragias na placa - hematoma induzindo ruptura.Trombose superposta - ocluso parcial ou total da luz. Atrofia (compresso) da camada mdia - surgimento de aneurismas.

TIPOS E EVOLUAO DA PLACA

Hiptese da AterogneseResposta leso endotelial (resposta inflamatria crnica a leso endotelial). Eventos:

Leso endotelial focal com disfuno endotelial - aumento da permeabilidade e aumento de adeso dos leuccitos. Acumulo de LDL e VLDL - oxidao destas. Adeso de moncitos (e outros leuccitos) migrao para ntima; transformao em clulas espumosas. Adeso de plaquetas (reas desnudas ou a leuccitos). Liberao de fatores plaquetrios - migrao de clulas musculares lisas e tromboxane A2 (trombognico) Proliferao de clulas musculares lisas - produo de matriz extracelular acumulo de colgeno e proteoglicanos. Aumento do acumulo de lipdeos (interior e exterior)

Hiptese da AterogneseResposta leso endotelial (resposta inflamatria crnica a leso endotelial).

As clulas endoteliais formam uma barreira antitrombognica atravs de dois fatores: prostaglndina (PGI2) e glico-mucopolissacardeos. Ratos com dieta rica em colesterol - endotlio exibe molculas de adeso endotelial (VCAM-1), o que propicia, como numa resposta inflamatria inicial a adeso de moncitos e linfcitos ao endotlio.

Um ponto ser esclarecido a razo porque esta adeso seletiva para certos locais.

RESPOSTA LESAO SEQUENCIA

AteroscleroseLeso endotelial resulta em alterao estrutural ou funcional. Fatores de leso endotelial : Distrbios hemodinmicos da funo circulatria normal - fluxo sangneo turbilhonado (placas em stios de vasos em ramificaes; parede posterior da aorta). Clulas endoteliais so capazes de traduzir estes estmulos em mensagem que ativam determinados genes. Hipercolesterolemia crnica - superoxido e outros radicais livres desativam o xido ntrico (relaxante do endotlio). LDL oxidada- facilmente ingerida pelos macrfagos; quimiottica para moncitos; aumenta a adeso de moncitos; inibe a motilidade dos macrfagos na placa; aumenta a liberao de fatores de crescimento; citotxica para o endotlio e clulas musculares lisas; imunognica- anticorpos contra lipoprotenas oxidadas.

Hiptese da AterogneseHiptese monoclonal (oligoclonalidade), 1977

Crescimentos neoplsicos benignos, induzidos por substncia exgena (colesterol) ou um vrus oncognico. Dados mais recentes - focos de clulas preexistentes.Interesse em pesquisa por um possvel agente infeccioso (chlamydia penumoniae) presente nas placas. Antibioticoterapia reduziria os eventos clnicos.

Infeco

HIPOTESE DE EVENTOS E INTERAOES

Aterosclerose - Fatores de RiscoPrincipais no-modificveis: Idade avanada; sexo masculino; histria familiar; anormalidades genticas. Principais potencialmente controlveis: Hiperlipidemia; hipertenso; fumo; diabetes. Menores, incertos ou no quantificados: Obesidade; sedentarismo; personalidade tipo A; homocistena; menopausa; ingesta elevada de carbohidratos; lcool; lipoprotena Lp; ingesta de gordura insaturada endurecida; chlamydia pneumoniae. REPOSIAO HORMONAL - menopausa

Aterosclerose - Fatores de RiscoHiperlipidemia

Lipdeos da dieta (gordura saturada) aceleram a formao de colesterol. J foi comprovado que o nvel de colesterol da dieta altera o nvel de colesterol no plasma, alterando o perfil das lipoprotenas plasmticas aumentando as lipoprotenas de baixa densidade (LDL). Normalmente as LDL tem uma afinidade pr receptores especficos de membrana em clulas perifricas, o que leva a integrao destas molculas e posterior degradao. Em pacientes com hipercolesterolemia familiar estes receptores perifricos esto diminudos, resultando em captao heptica inadequada o que poderia explicar a acelerada aterosclerose neste grupo. Distrbios genticos ou adquiridos (diabetes melittus, hipotireoidismo) - hipercolesterolemia - aterosclerose grave e prematura.

Aterosclerose - Fatores de RiscoHipertenso arterial

Fator de risco inequvoco, aps os 45 anos um fatos mais forte que a hipercolesterolemia. Pacientes hipertensos a aterognese, a doena isqumica coronariana e a doena isqumica cerebral esto aceleradas. Mecanismo de influncia no totalmente claro, mas fatores hormonais presentes, como a renina, ocasionariam alteraes celulares e, o prprio fluxo turbilhonado aumentado, lesaria