8/17/2019 BAB II Kasbes

1/30

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Karsinoma Hepatoseluler

2.1.1 Terminologi dan Definisi

Karsinoma hepatoseluler merupakan tumor ganas hati primer yang

 berasal dari hepatosit. 1

Karsinoma hepatoseluler sering disebut sebagai

hepatoma, sebuah sebutan yang kurang memuaskan bukan hanya karena

sebutannya itu menunjukkan jinak (padahal ganas) namun karena beberapa

dokter menggunakan istilah hepatoma secara kolektif pada berbagai tumor 

 primer pada hati: karsinoma hepatoseluler, kolangiosarkoma dan kadang-kadang

angiosarkoma. Karena istilah hepatoma menimbulkan kesalahpahaman dan

 penggunaan yang tidak tepat.

2

2.1.2 pidemiologi

alam 1! tahun terakhir ini laporan-laporan ilmiah dari berbagai pusat

 penelitian penyakit hati di seluruh dunia menunjukkan bah"a pre#alensi

keganasan hati meningkat. $

%pidemiologi dari karsinoma hepatoseluler dapat

dilihat dari berbagai sudut pandang penting : pertama, aspek kon#ensional

dari dampak kesehatan masyarakat secara keseluruhan& kedua, berhubungan

dengan penyakit yang mendasari seperti infeksi hepatitis #irus atau non-

alcoholic fatty liver disease ('*)& dan ketiga, #ariasi epidemiologi

 berdasarkan biologis tumor. +

erdasarkan sudut pandang dari kesehatan masyarakat, pre#alensi karsinoma

hepatoseluler merupakan jenis kanker yang menduduki peringkat kelima di

8/17/2019 BAB II Kasbes

2/30

seluruh dunia dan peringkat ketiga jenis kanker yang menyebabkan

kematian. eskipun demikian telah tercatat beberapa #ariasi geografis seperti

di sia dan frika memiliki +! kali lipat lebih banyak kasus berdasarkan

tingkat kejadian sesuai umur dibandinkan dengan negara lain.   'egara /hina

memiliki angka insidensi tertinggi di dunia (1!!01!!.!!! populasi). merika

tara dan %ropa arat merupakan "ilayah dengan angka insidensi yang

cenderung rendah (2,- 3,401!!.!!! populasi) namun angka insidensi ini mulai

meningkat pada negara- negara ini. 5uatu studi dari penderita kanker 

menunjukkan bah"a adanya peningkatan insidensi dari kejadian karsinoma

hepatoseluler serta angka kematian

di merika 5erikat, 6rancis, 7epang, 8nggris, dan 8taly. i negara merika

5erikat, antara tahun 139-133 kejadian karsinoma hepatoseluler telah

meningkat dari 1,+01!!.!!! populasi0tahun menjadi 2,+01!!.!!! populasi0tahun. 

6ada negara-negara dengan angka insidensi yang tinggi, kisaran umur pada

 penderita karsinoma hepatoseluler berpuncak pada dekade $ dan dekade +.

erbeda dengan negara-negara di %ropa, merika tara dan sia adalah

 pada dekade  dan . i oambik insidensi pada laki-laki yang berumur 

kurang dari +! tahun berkisar !! kali lebih tinggi daripada populasi kulit putih

di merika 5erikat, tetapi pada kelompok dengan umur  tahun memiliki

 pre#alensi hanya dua kalinya. 9

6ada berbagai macam literatur menyebutkan bah"a angka kejadian pada

laki- laki lebih banyak dibandingkan dengan perempuan. ;asio angka kejadian ini

 ber#ariasi di berbagai negara yaitu berkisar antara 2:1 sampai :1 atau

 bahkan lebih. 9

elum ada penjelasan yang memuaskan akan fenomena tersebut.

 'amun

8/17/2019 BAB II Kasbes

3/30

 beberapa studi mengatakan bah"a perkembangan karsinoma hepatoseluler 

 pada sirosis hati terjadi lebih sering pada laki-laki. ue

1!$.4 $!.4

ula"ayo, ?imbab"e +9. $+.2

5ingapura (/hinese) $$. 9.4

akar, 5enegal 2+. 1!.!

@unani 2$.$ 1+.!

8badan, 'igeria 11.2 +.4

;omania .9 +.4

/alifornia, merika

5erikat ( kulit putih)

2.+ !.

5. A. ;egions, 8nggris 1.9 !.

inlandia 1.2 !.4

6eran dari lingkungan dan toksin eksogen juga memengaruhi kejadian

karsinoma hepatoseluler. flatoksin, sebuah mikotoksin poten yang bersifat

karsinogenik pada hati, berperan penting pada kasus karsinoma

hepatoseluler.

8/17/2019 BAB II Kasbes

4/30

flatoksin tersebut masuk dengan cara menelan biji-bijian yang

terkontaminasi, khususnya di frika dan sebagian sia. 5elain aflatoksin,

alkohol di negara- negara barat juga berperan secara sinergis meningkatkan

risiko karsinoma hepatoseluler pada beberapa kondisi misalnya pada hepatitis

#irus kronik, dan dapat diperparah dengan kebiasaan merokok. danya paparan

arsenik yang kronik dari minuman juga terlibat pada kejadian karsinoma

hepatoseluler. =oksin lain dari lingkungan yang secara tidak langsung berperan

 penting dalam induksi kerusakan hati secara kronik, misalnya non-metabolic

 syndrome-associated bentuk dari non-alcoholic steatohepatitis telah dilaporkan

 pada pekerja-pekerja

 petrochemical. 3

erdasarkan penyakit yang mendasari, hepatitis #irus memainkan peran

hingga 4! B pada seluruh kejadian karsinoma hepatoseluler. 1!

6opulasi

 pemba"a hepatitis #irus  memiliki angka kejadian kanker primer pada hati

lebih mecolok dibandingkan dengan populasi orang normal. i 8nggris, misalnya,

mortalitas dari kanker hati primer adalah sekitar 1-2 per 1!!.!!!! populasi dan

 populasi pemba"a antigen hepatitis #irus  adalah sekitar 1 per 1!!! populasi,

sebaliknya di negara /hina mortalitas dari kanker hati primer berkisar 19 per 

1!!.!!! populasi dan angka pemba"a antigen hepatitis #irus  sekitar 9,-

1+B. 1!

8/17/2019 BAB II Kasbes

5/30

Ta!el ".

8/17/2019 BAB II Kasbes

6/30

8/17/2019 BAB II Kasbes

7/30

 Non-alcoholic fatty liver disease ('*) dan  Non-alcoholic

 steatohepatitis ('5

8/17/2019 BAB II Kasbes

8/30

tersebut dihubungkan dengan pemilihan populasi tertentu yang sebaiknya

dilakukan sur#eillance untuk karsinoma hepatoseluler dan berpengaruh

terhadap prognosis. 6opulasi terinfeksi #irus hepatitis  yang berisiko tinggi

mendapatkan karsinoma hepatoseluler adalah: laki-laki pemba"a hepatitis  pada

ras sia setelah berusia +! tahun, perempuan pemba"a hepatitis  ras sia

setelah berusia ! tahun, pemba"a hepatitis  dengan ri"ayat keluarga

karsinoma hepatoseluler, pasien hepatitis  ras negro, sirosis hati akibat infeksi

#irus hepatitis . 6opulasi terinfeksi #irus hepatitis / yang digolongkan

 berisiko tinggi mendapatkan karsinoma hepatoseluler adalah sirosis hati akibat

infeksi #irus hepatitis /. 5emua sirosis hati apapun penyebabnya mempunyai

risiko tinggi untuk mendapatkan

karsinoma hepatoseluler.1+(=abel+)

Ta!el &. Kelompok berisiko yang perlu mendapatkan penga"asan. 9

Pem!a'a Hepatitis B Sirosis Non(Hepatitis B

• *aki-laki ras sia berumur F +!

tahun

•

8/17/2019 BAB II Kasbes

9/30

• ntuk non-sirosis dengan

 pemba"a hepatitis  lainnya,

#ariasi risiko karsinoma

hepatoseluler bergantung pada

tingkat keparahan dari penyakit

hati yang mendasarim dan

adanya akti#itas inflamasi saat

sekarang atau masa lampau.

•  Nonalcoholic steatohepatitis

('5

8/17/2019 BAB II Kasbes

10/30

+! kali lebih besar terhadap terjadinya karsinoma hepatoseluler di bagian

utara %ropa dan merika tara. lkohol merupakan sebuah co-karsinogen

dengan #irus hepatitis . 6enanda hepatitis  sangat umum ditemukan pada

 pasien sirosis alkoholik yang akan berkomplikasi menjadi karsinoma

hepatoseluler. 8nduksi enim yang diperantarai oleh alkohol dapat meningkatkan

kon#ersi dari co- karsinogen menjadi karsinogen, sehingga berkontribusi

terhadap proses hepatokarsinogenesis. lkohol juga dapat meningkatkan

karsinogenesis melalui depresi respon imun. lkilasi ' yang diperantarai

karsinogen akan terganggu oleh alkohol. 6erkembangan karsinoma

hepatoseluler pada sirosis alkoholik sering juga ditemukan ' #irus hepatitis

 yang telah terintegrasi dalam sel hati yang telah berubah ganas. 'amun,

karsinoma hepatoseluler tetap dapat

 berkembang pada kelompok alkoholik tanpa ri"ayat adanya infeksi hepatitis

. +

2.1.+ Patogenesi

s

8/17/2019 BAB II Kasbes

11/30

oksidatif, inflamasi kronis dan kematian sel yang kemudian diikuti oleh

 proliferasi terbatas 0 dibatasi oleh regenerasi, dan kemudian remodeling hati

 permanen. 19

ekanisme hepatokarsinogenesis tidak sepenuhnya dipahami . 'amun ,

seperti kebanyakan tumor solid lainnya, pengembangan dan perkembangan

kanker hati yang diyakini disebabkan oleh akumulasi perubahan genetik yang

mengakibatkan perubahan ekspresi pada gen yang terkait kanker , seperti

onkogen atau gen supresor tumor , serta gen lainnya yang terlibat dalam jalur 

regulasi. 14

Karsinoma hepatoseluler merupakan salah satu tumor dengan faktor etiologi

yang paling dikenal. Karsinoma hepatoseluler umumnya merupakan

 perkembangan dari hepatitis kronis atau sirosis