AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA. LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Profesor: M. DELFÍN PÉREZ...

AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA.

LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO

Hospital Hermanos Amejeiras

GRUPOS DE MEDICAMENTOSESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA

DiuréticosDiuréticos BetabloqueadoresBetabloqueadores Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales

del Calciodel Calcio Inhibidores de la Enzima Conversora de la Inhibidores de la Enzima Conversora de la

AngiotensinaAngiotensina Drogas de acción centralDrogas de acción central Vasodilatadores directosVasodilatadores directos Bloqueadores de Receptores Alfa 1Bloqueadores de Receptores Alfa 1

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)

Receptores AT1(Permanentes)


Receptores AT2(Tras injuriaHTA-Edad)

Receptores AT2(Tras injuriaHTA-Edad)

Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular

Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular

HTARemodelación

Vascular

HTARemodelación

Vascular

VasodilataciónAcción

antiproliferativaProducción deOxido Nitrico

VasodilataciónAcción

antiproliferativaProducción deOxido Nitrico

Ang II

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARA II)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARA II)



VasoconstricciónCrecimiento de la

Pared Vascular

VasoconstricciónCrecimiento de la

Pared Vascular

HTA Remodelación vascular

HTA Remodelación vascular

Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico

Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico

Receptores AT2(Tras injurias: HTA,Edad)

Receptores AT2(Tras injurias: HTA,Edad)

ARA IIARA IIBloqueo

ANG II

Medicamentos Dosis habituales / día

Losartán 50 a 100 mg

Valsartán 80 a 160 mg

Irbesartán 150 a 300 mgTelmisartánCandesartán

40 a 80 mg 8 a 16 mg

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORESDE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)

Tolerabilidad: Similar al PlaceboComparación con Otros Hipotensores (*)Tras 1 año de tratamiento seguían con el medicamento

ARAII........................64%IECA.........................58%Calcioantagonistas...50%Betabloqueadores....43%Diuréticos tiazídicos...38%

(*) Bloom B.S. Clin Ther 1998;20: 1-11

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II(ARA II)

ESTUDIO LIFELosartán en la reducción de HVI y morbilidad cardiovascular en comparación con Atenolol

- 9193 pacientes con HTA + HVI (electrocardiograma)- Seguimiento por 4-8 años- Significativos resultados con Losartán

• Menor incidencia de morbilidad y mortalidad por eventos cardiovasculares•Menor incidencia de Ictus•Menor incidencia de nuevos diabéticos•Mejor regresión de HVI•Mejor tolerabilidad•Mejores resultados en los hipertensos diabéticos

I

INHIBIDORES DE LA RENINA

Enalkiren (EV)RemikirenDitekirenZankiren

Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona

Angiotensinogeno

Angiotensina I

Dudosa su asociación con IECA

Mayor efectividad en hipertensosMayor en dieta liposódica o en tratamiento con diurético

RECEPTORES DE SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA- 5HT)

Receptores Características

5HT1 Presentes en celulas endoteliales yterminaciones de nervios simpáticos5HT Vasodilatación

5HT2 Presentes en células musculares ygrandes arterias y venas5HT Vasoconstricción

5HT3 Respuesta vascular a 5 HT noimportante

Serotonina (5HT):• Vasoconstricción• Vasodilatación

Genesis o Mantenimiento de HTA ¿?

ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT)

ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA(5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT)

KETANSERINA

Antagonista selectiva de Receptores 5HT2

Antagonista de Receptores 1

SN central SN periférico

Baja la presión arterialInhibe la agregación plaquetariaPreviene la Pre-Eclampsia

ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA

KETANSERINA

En prevención de Pre-eclampsia

KETANSERINA + ASPIRINA ( * )

(40 mg /día) (75 mg/ día)VSPLACEBO + ASPIRINA

RESULTADOS:• Menor número de casos de pre-eclampsia• Menor número de casos con hipertensión severa• Tendencia a menor mortalidad perinatal• Más bajo porcentaje de abrupto placentario

( * ) Steyn D:W: and Odentaal H.L Lancet, 1997; 350: 1267-73

AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)

UrapidilUrapidil

Agonista de los receptores 5HT1a

Agonista de los receptores 5HT1a

Antagonista de receptores alfa 1Antagonista de receptores alfa 1

VasodilataciónVasodilatación

Disminución de la presión arterialDisminución de la presión arterial

SN Central SN Periférico

URAPIDILURAPIDILOTRAS CARACTERÍSTICASOTRAS CARACTERÍSTICAS No aumenta la frecuencia cardiacaNo aumenta la frecuencia cardiaca No altera el metabolismo lipÍdicoNo altera el metabolismo lipÍdico No afecta el metabolismo glucÍdicoNo afecta el metabolismo glucÍdico Uso endovenosoUso endovenosoPRINCIPALES RESULTADOSPRINCIPALES RESULTADOS En peri y post operatorioEn peri y post operatorio Crisis hipertensivaCrisis hipertensiva Pre-eclampsiaPre-eclampsia

AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)(cont.)

AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)(cont.)

AGONISTAS DE RECEPTORESDE IMIDAZOLINAS

Receptores de Imidazolina

Receptores Alfa 2

Centrales

MOXONIDINAY

RILMENIDINA

Acción hipotensora

Poca reacciónsedativa y desequedad de la boca

Reducen Insulino ResistenciaReducen Colesterol TotalReducen LDLReducen triglicéridos

Dosis1 a 2 mg/ díaBuen IndiceValle - Pico

INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASASINHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS

OMAPATRILATSAMPATRILAT

FASIDOTRIL

OMAPATRILATSAMPATRILAT

FASIDOTRILDoble acción:1. Inhiben la ECA2. Inhiben la Endopeptidasa Neutra

Aumentan la Excreción de NaPromueven la vasodilatación

Acciones hipotensoras similares a:IECA + DIURETICOARAII + DIURETICO

Frenan las acciones de:

• Péptido Atrial Natriurético

Efectos Indeseados- Tos- Angidedema- Embarazos

EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTAEXPERIENCIAS CON INHIBIDORES EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTADE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA

OMAPATRILATOMAPATRILAT

• 10 a 40 mg/ día + HidroclorotiazidaMayor normalización de la TAD que con Hidroclorotiazida sólo (*)• 80 mg / día: Superior a 10 mg/ día de Amlodipina (**)

(*) Am J Hypertens, 2001; 14:778(**)Am J Hypertens, 2000;13:133A. Abstract A 063


SAMPATRILATSAMPATRILAT

• 50 a 100 mg/ día mayor efecto hipotensor que Lisinopril 20 mg/día en hipertensos negros (***)

(***) Am J Hypertens, 1999;12:563


FASIDOTRILFASIDOTRIL

• 100 mg 2 v / día mayor reducción de TAS y TAD que Placebo (****)

(****) Hypertension, 2000; 35: 1148

ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO

PINACIDILNICORANDIL

CROMACALIN

CANALESDE POTASIO

HIPERPOLARIZACIONDE LA

MEMBRANACELULAR

REDUCCION DEL Ca

INTRACELULAR

Gasto Cardíaco Resistencia periférica Presión arterial

Se comportan como vasodilatadores directosSimilar a: Hidralazina y Minoxidil

ACTIVADORES DE LOS CANALES DE ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIOPOTASIO

PINACIDIL

Dosis: 10 - 100 mg / en dos tomas / día

• Baja la TA en 10 a 40 mmHg • Efecto secundarios:

•Retención de líquido•Taquicardia refleja

•Se recomienda con :• Diureticos tiazidico•Betabloqueadores

ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

EPLERENONA:

Bloqueador selectivo de la Aldosterona Mínimos efectos sobre Andrógenos y Progesterona

ESTUDIO 4E:153 pacientes hipertensos con HVI.Tres grupos:

I.- Eplerenona: 200 mg/ díaII.- Enalapril: 40 mg/ díaIII. Combinación I y IIResultados:- Reducción de TA y Masa ventricular Izq. más marcada con la combinación.

- El bloqueo selectivo de aldosterona con Eplerenona sólo o con IECA es efectivo como hipotensor y protección de órgano diana

TERAPIA GÉNICA

CONCEPTO:

Es la forma terapéutica basada en la introducción de un gen o de una secuencia oligonucleótica, que es capaz de modificar genéticamente a una célula defectuosa . Así se recuperará su función normal en el organismo vivo.

(Crystal RL. Science. 1995; 270: 404-10)

TERAPIA GÉNICA EN HIPERTENSIÓN

Tratamiento esperanzador en el control de la hipertensiónarterial mediante la modificación genética del sistemarenina-angiotensina

(Pachori y col. Hypertension, 2001;37:357-64)

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