ANTIHIPERTENSIVOS

Fármacos bloqueadores de la entrada de calcio

Fármacos que interfieren con el sistema renina-angiotensina

BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO VERAPAMIL DILTIACEM NIFEDIPINA NIMODIPINA NICARDIPINA FELODIPINO NITRENDIPINO

Mecanismo de acción

Inhibición de la entrada de calcio, en los canales tipo L, fijandose desde el lado interno de la membrana, a la subunidad α1

cuando estas, estan despolarizadas.

Acción La vasodilatación es selectiva para los lechos

arteriales, afectándose poco los venosos y, por consiguiente, el retorno venoso y la precarga.

Sin embargo, todos producen efectos antihipertensores, similares en la clínica y todos incrementan el flujo coronario. Sus efectos antihipertensores parecen incluso más marcados en ancianos. Además, un leve efecto natriurético evita la típica retención de fluido asociada al uso de medicaciones vasodilatadoras.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO (INDICACIONES)

Están especialmente indicados en la hipertensión del anciano (ya que su acción hipotensora aumenta con la edad) y en hipertensos con coronariopatía o vasculopatía periférica.

Verapamilo, diltiacem- para coronariopatías, vasculopatía solo diltiacem

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO(EFECTOS INDESEABLES)

Entre los efectos secundarios del nifedipino cabe citar rubor y edema periférico, durante un tiempo se utilizó la nifedipina en el tratamiento de las urgencias hipertensivas pero se demostró que su uso se asociaba a cardiopatía isquémica, entre los efectos adversos del verapamilo destaca la constipación.

Incidencia de efectos indeseables

Tipos Tipo nifedipino (amlodipino, felodipino,

nifedipino, nitrendipino), descienden las resistencias periféricas sin afectar la conducción auriculo-ventricular. No producen bradicardia ni descenso del gasto cardíaco. Pueden asociarse a bloqueadores beta y, por tanto, sustituir a la hidralazina. Tienen cierto efecto natriurético.

Tipos Tipo verapamilo (verapamilo y, en cierto

modo, diltiacem) producen bradicardia y descenso del gasto cardiaco y hacen mas lenta la conducción auriculo-ventricular. Son fármacos alternativos a los bloqueadores beta. No deben usarse con bloqueadores alfa postsinápticos, puesto que pueden incluso provocar intensa hipotensión.

Dosificación La dosificación de los antagonistas del

calcio ha de ser ajustada a la respuesta de cada paciente. Respecto al nifedipino de liberación inmediata se emplea la dosis de 20 mg cada 6 horas; en liberación retardada, 20 mg cada 8 horas; en fórmula OROS, 60 mg una vez al día.

Dosificación El amlodipino, el nisoldipino y el

nitrendipino se administran para la hipertensión leve moderada en monoterapia inicial a la dosis de 2,5-5 mg una vez al día (eficacia del 56 %); 5- 10 mg/día incrementan su eficacia al 73 %, consiguiéndose el control adecuado a lo largo de las 24 horas.

Dosificación El felodipino se administra a la dosis de

2,5-5 mg 2 veces al día. El verapamilo de liberación rápida se

administra a la dosis de 80-120 mg 3 veces al día; la fórmula galénica de liberación retardada se emplea a la dosis de 240-360 mg 1 vez al día.

Marcas comerciales ADALAT

Nifedipino 10mg (Bayer) NORVAS

Amlodipino 5mg (Pfizer) ANGIOTROFIN

Diltiazem 30mg y 60mg (Armstrong)

INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA:Captopril*, enalapril, fosinopril, lisinopril*, ramipril

* no profarmacos FÁRMACOS ANTAGONISTAS DEL

RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II: Losartán, candesartán, valsartán

ACCIONES DE LA ANGIOTENSINA II

Inhibidores de la ECA: captopril, lisinoprilAntagonistas AT1: vasartan, condesartan

INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

ANGIOTENSINÓGENOANGIOTENSINÓGENO

ANGIOTENSINA IANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA IIANGIOTENSINA II

ALDOSTERONAALDOSTERONA

BRADICININA *BRADICININA *

PÉPTIDOPÉPTIDOINACTIVOINACTIVO

ECAECA

TONO VASCULARTONO VASCULAR

SISTESIS DE PGSISTESIS DE PGSS

RENINARENINA (-)(-)

(+)(+) (-)(-)(+)(+)

**

**

* Oxido nítrico y aumentan las prostaglandinas

Mecanismo de acción El sistema renina-angiotensina desempeña

un papel nítido en la hipertensión renovascular y un papel importante en las demás formas de hipertensión, por otra parte las más frecuentes.

Mecanismo de acción IECA Los IECA, al bloquear competitivamente la enzima

de conversión, reducen los niveles plasmáticos y tisulares de AT II y aldosterona. Como consecuencia, producen una acción vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen los niveles plasmáticos de noradrenalina y vasopresina.

Además, dado que la enzima de conversión presenta una estructura similar a la cininasa II que degrada la bradicinina y los IECA aumentan los niveles de cininas. Las cininas son potentes vasodilatadoras y, además, liberan NO, prostaglandinas vasodilatadoras (E2 y F2).

Mecanismo de acción Ant AT1 Bloquean de forma competitiva las

acciones de la angiotensina II mediadas por la estimulación de los receptores AT1.

Acción IECA , aumento de cininas, reducción de la

retención de sodio, escasa variación de frecuencia y gasto cardiaco.

Antagonistas receptores AT1 vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen las resistencias perifericas.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN DE LA ANGIOTENSINA II (ECA)

INDICACIONES: TODOS LOS GRADOS Y TIPOS DE

HIPERTENSIÓN INSUFICIENCIA CARDÍACA ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN RENAL

(NEFROPATÍA DIABÉTICA, DISMINUCIÓN DE LA MASA RENAL FUNCIONANTE)

INHIBIDORES DE LA ENZIMA DE CONVERSIÓN DE LA ANGIOTENSINA II (ECA)

EFECTOS ADVERSOS: TOS por el aumento de la bradicinina. HIPOTENSIÓN (FRECUENTE A LA PRIMERA DOSIS).

Vasodilatación. HIPERPOTASEMIA por la disminución de la aldosterona. MAREO ACOMPAÑADO DE CEFALEA. Aumenta la

vasodilatación. DIARREA CALAMBRES MUSCULARES debidos a la

hiperpotasemia.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR AT1

EFECTOS ADVERSOS: TOS MENOS FRECUENTE QUE CON LOS

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA MAREO, CEFALEA Y FATIGA HIPERPOTASEMIA ERUPCIONES CUTÁNEAS reaccion de

hipersensibilidad

Dosificación

Captopril 50 a 75mg dia Lisinopril 10mg dia

Losartán, 50 mg dia Olmesartán 20mg dia

Marcas comerciales CAPOTENA

Captopril 50mg (Bristol Myers Squibb) ZESTRIL

Lisinopril 10mg (AstraZeneca) ALMETEC

Olmesartán 20mg (Schering Plough) COZAAR

Losartán 50mg (MSD)

Combinaciones benéficas:

Diurético + betabloqueador o fármaco de acción centralEl diurético disminuye la retención de Na y H2O. El b bloqueador disminuye la estimulación simpática que genera el uso crónico de diuréticos.

Diurético + vasodilatador (BCC, inhibidor del sistema EAA)

Diurético + bloqueador adrenérgico + vasodilatador. Disminuye la tolerancia.

Betabloqueador1 + vasodilatador2

1 disminuye la producción de renina.2 Aumenta la producción de renina.

Combinaciones que deben evitarse:

Dos fármacos de la misma clase: ej.beta bloqueador + beta bloqueador

Fármaco de acción central + beta bloqueador. Ej. Clonidina, deben evitarse por la similitud de sus accíones.

Betabloqueador + diltiacem o verapamilo. Por la depresión cardiaca