Toxicit des chimiothrapies anticancreusesJrme ALLARDET-SERVENTDESC Ranimation Mdicale Saint- ETIENNE - Juin 2005

Agents anticancreuxAction sur la biosynthse de molcules

Bloque la prolifration : antimitotique

Mort cellulaire

Cytostatique

Classification des anticancreuxAntimtabolites

Alkylants

Modificateurs de lADN

Modificateurs du fuseau

AntimtabolitesMethotrexateRaltitrexed (Tomudex)Pemetrexed (Alimta)5 Fluoro-UracileCytosine ArabinosideGemcitabineCapcitabineTgafur6 Mercapto-purineCladribineFludarabinePentostatineAnti-folique

Anti-pyridimiqueAnti-puriqueInhibe synthse ac nucleques

AlkylantsCyclophophasmide (Endoxan)Ifosfamide (Holoxan)Melphalan (Alkran)Procarbazine (Natulan)Busulfan (Misulban)Triphosphoramide (Thiotpa)Dacarbazine (Dticene)Chlormtine (Caryolysine)Hexamthylmlamine (Hexastat)

Cisplatine (Cisplatyl)Paraplatine (Carboplatine)Oxaliplatine (Eloxatine)

Carmustine (Bicnu)Lomustine (Blustine)Fotmustine (Muphoran)

Liaison forte avec ac nucleques Moutardes azotes

Sels de platineNitrosoures

Modificateurs de ADNIrinitcan (Campto)Topotcan (Hycamtin)Etoposide (Vepeside)Tniposide (Vehem)Anti-topoisomrase 2Anti-topoisomrase 1

Modificateurs de ADNBlomycine (Blomycine)Hydroxycarbamide (Hydra)L-asparagianse (Kidrolase)Agents intercalantsDoxorubicine (Adriamycine)Daunorubicine (Cerubidine)Epirubicine (Farmorubicine)Mitoxantrone (Novantrone)Piparubicine (Thprubicine)Idarubicine (Zavedos)Actinomycine (Dactinomycine)Amsacrien (Amsidine)Agents divers

Modificateurs du fuseauVincaleucoblastine (Velb)Vincristine (Oncovin)Vindsine (Eldsine)Vinorelbine (Navelbine)Paclitaxel (Taxol)Doctaxel (Taxotre)Poison du fuseau

Taxanes

Limites de la chimiothrapieEffet : - non spcifique- non slectif- phase dpendants

Efficacit : rplication cellulaireVascularisation cellulaireSensibilit des cellules variablesCapacit de rcupration des cellules est diffrente

Toxicit de la chimiothrapieEffet antiprolifratif

Moelle osseuseTube digestifPeau et phanresGonadesEffet retard- Cancer induitEffet spcifique

CardiaquePulmonaireRnaleNeurologiqueHpatique

Toxicit de la chimiothrapieToxicit aigu

HmatologiqueVomissementsMucitesChoc anaphylactiqueAlopcieInsuffisance rnaleDtresse respiratoireAsthnieToxicit chroniqueCutanHypersensibilitRnalesVsicalesCardiaquesPulmonaireDigestiveNeurologiqueGonadiquesOncogne

Moelle osseuseNeutropnie :Nadir : j7 - j15Rcupration : j21 - j28

ThrombopnieAnmie normocytaireDose dpendantRversibleEPOG-CSFNeutropnie fbrile = Hospitalisation

Transfusion plaquettaire : Quel seuil ?255 adultes : Leucmie aigu myelodeGroupe < 10000 (n =135) Groupe < 20000 (n=120) RR = 1,1 [0,7 2]Rebulla et al.NEJM.1997

Transfusion plaquettaire : Quel seuil ?Rebulla et al.NEJM.1997 Transfusion de plaquettes : - 21 %

VomissementsHeron et al. Cancer T 2004.

CardiotoxicitAigu : -Trouble de la repolarisation- Microvoltage- Allongement QT

Subaigu : Pricardite

Chronique : Insuffisance cardiaque congestive

Dbut retarde : TDR, TDC, ICCheures jours semaines annes Anthracyclines :Doxorubicine35 %

CardiotoxicitHorenstein. Mol Gen Met. 2000. Anthracyclines :Doxorubicine

CardiotoxicitFogli et al. FASEB. 2004. Anthracyclines :Doxorubicine

Cardiotoxicitmg/mGrenier. Semin Oncol. 2000. Anthracyclines :DoxorubicineFacteurs de risque

CardiotoxicitDose totale > 500 mg/mEffet bolus (pic)Irradiation mdiastinHTA, baisse FEVGAge < 15 ans et > 65 ansDiabte, dnutritionAutre chimiothrapie cardiotoxique

Anthracyclines :DoxorubicineFacteurs de risque Schemmel. Cancer T. 2004.

CardiotoxicitSwain. J Clin Oncol. 1997. Anthracyclines :DoxorubicineDexrazoxaneHR = 2,63 [1,61-4,27] P < 0,001

CardiotoxicitHorenstein. Mol Gen Met. 2000. Anthracyclines :DoxorubicineDexrazoxaneRR = 2,52/2422/24

CardiotoxicitBuLocK. B Heart J. 1993. Anthracyclines :DoxorubicineDexrazoxanep = 0,011

Cardiotoxicit

5 Fluoro-UracileCyclophosphamideTaxanesTaxanes : -Tachy / bradycardie- TDC (Bloc de branche)- Ischmie

5 - FU : - Arythmies- Ischmie

Endoxan : Insuffisance cardiaque aigu

Cisplatine : IschmieCrmoforROSPlaquettes

Toxicit pulmonaireBleomycin induced pneumonitis j 7j 14j 14 + anti-FasKuwano. J Clin Invest. 1997.

Toxicit pulmonaireh 6h 4Huang . AJPLCMP. 2002. Bleomycin induced pneumonitis

Toxicit pulmonaireHuang . JAJPLCMP. 2002. Bleomycin induced pneumonitis

Toxicit pulmonaireSleijfer. Chest. 2001. Bleomycin induced pneumonitis Dure injectionDose cumule > 400 mgAge avancTabagismeClairance cratine < 35 ml/min/mRadiothrapieFiO2 lev CorticodesFacteurs de risque

Toxicit rnaleRtention tubulaire distale du platine

Baisse du DFG dose dpendante

Atteinte tubule distal (rabsorption eau)

Hypomagnsmie

CisplatinnephrotoxicityHyperhydratationSSIArani et al. Semin Nephrol. 2003. 3 5 j

Toxicit rnaleCisplatinnephrotoxicityAass et al. Br J Cancer. 1990.

Cancer du sein : Tamoxifnen = 8793n = 8824Wood et al.NEJM.2001

ConclusionEffets secondaires attendusAnticipation +++Information du patientSurveillance attentiveSuivi volutif