GENERALIDADES DE LA TERAPEUTICA ANTIHIPERTENSIVA

Dr. Eduardo MartínezCoordinador de FarmacologíaDepartamento de Ciencias Fisiologícas

HIPERTENSIÓN

Se define como la presencia de una elevación de la TA hasta una cifra que supone para los pacientes un riesgo aumentado de lesión de los órganos diana en varios lechos vasculares, incluyendo retina, cerebro, corazón, riñon y grandes arterias.

Tomado del Manual Washington de Terapéutica Médica, 32a edición

HIPOTENSORES

DiuréticosSimpaticolíticos (BB)Bloqueadores de los canales de calcio (BCC)Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)Antagonistas del receptor de angiotensina II (BRA/ARAII)Vasodilatadores

¿cómo lo hacen?

el GC por inhibición de la contractibilidad miocárdica. de la presión de llenado ventricular por acción del tono venoso o volumen sanguíneo RVP al relajar los vasos o al interferir con el sistema que causa vasoconstricción

En esta clase se tomarán a cuenta 2 familias de antihipertensivos:

• BB• BCC

SIMPATICOLÍTICOS

Antagonistas del receptor adrenérgico β• Selectivos

– Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol

• No selectivos– Nadolol, Propanolol, Timolol

• No selecticos con ASI– Acebutol, Carteolol, Penbutol, Pindolol

Propiedades antagonistas α y β• Labetalol, Carvedilol

Manual Washington de terapéutica medica

SIMPATICOLÍTICOS

Antagonistas de los α adrenoceptores– Doxazocina– Prazocina– Terazosina

Adrenérgicos de acción central– Clonidina– Guanfacina– Guanabenz– Metildopa

SIMPATICOLÍTICOS

Mecanismo de acción: Inhibición competitiva de los efectos de las catecolaminas sobre los β adrenoceptores.

Farmacología Godman & Gilman

EFECTOS FARMACOLOGICOS

BB• Disminuyen la contractibilidad del miocardio y la

frecuencia cardiaca• Disminuye la producción de angiotensina II circulante• Aminoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosa

• Los ASI producen una reducción inicial del GC y auemntan el reflejo de la RVP, por lo general sin un cambio neto sobre la PA

EFECTOS ADVERSOS (ABB)

Bloqueo AV de 2° gradoAumenta el riesgo de ICC (ALLHAT Officers, 2002)Fenómeno de RaynaudImpotenciaInsomnio y depresiónCongestión nasalAlteración del perfil lipidicoHipoglicemia

Antagonistas de los receptores adrenérgicos α

Prazocina (Minipress)Terazocina (Hytrin)

Doxazocina (Cardura)

Prazocina

Antagonista α , potente y selectivoSe absorbe bien después de administración oralBiodisponibilidad 50 – 70 %[ máx ] 1 a 3 horas después de su administraciónUnión a proteínas 95%Metabolismo hepático y excreción renalSemivida 2 – 3 hDuración de la acción 7 – 10 horas

Antagonistas α adrenérgicos selectivos

M.A.: producen bloqueo competitivo sobre los alfa adrenoceptores postsinápticos, que determina una vasodilatación arterial y venosa.

Efectos farmacológicos:• Aminoran la resistencia arteriolar y la capacitancia venosa• Generan hipotensión postural• Disminuye la [TG] así como del CT y LDL; aumenta las HDL

Antagonistas α adrenérgicos selectivos

Usos:• No en HTA como monoterapia, sino en combinación con

diuréticos, BB y otros hipotensores• Ideal en pacientes con HTA + Hiperplasia benigna de

próstata.

Efectos adversos• Aumenta el riesgo de ICC (ALLHAT Officer, 2002)• Hipotensión ortostatica

Adrenérgicos de acción central

MetildopaGuanabenzClonidina

Guanfacina

Metildopa (Aldomet)

Análogo de la 3 – 4 dihidroxifeniolalanina.

Actúa en el SNC para inhibir los estímulos eferentes neuronales adrenérgicos desde el tallo encefálico.

Efectos:• Reduce la RVP sin causar cambio del GC o de la FC

Metildopa

Efectos adversos:• SNC: sedación transitoria, depresión, signos

parkinsonianos• Sequedad de boca• Reducción de la libido• Prolactinemia, ginecomastia y galactorrea• Hepatotoxicidad• Anemia hemolitica

Antagonistas de los canales de calcio

Antagonistas de los canales de Ca++

EL VERAPAMILO fue el primer BCC disponible clínicamente.Todos los BCC relajan el músculo liso arteriolar y disminuye la RVPEl verapamilo y el diltiazen poseen efecto inotrópico y cronotrópicos negativos

Antagonistas de los canales de Ca++

Farmacocinética Diltiazen Verapamilo

Biodisponibilidad reducida por metabolismo de primer paso

Unión a proteínas

Eliminación Hepática Hepática

T ½ de eliminación 4h 3-7h

Metabolismo activo

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BCC

Verapamilo: estreñimiento, náuseas, cefalea e hipotensión.

Diltiazen: náuseas, cefalea y exantemas.

Dihidropiridinas: edema de extremidades inferiores, enrojecimiento, cefalea y exantema.

CLASIFICACIÓN DE LOS BCC

FAMILIA FARMACO

Difenilalquilaminas Verapamilo

Benzotiazepinas Diltiazem

Dihidropiridinas Nifedipino

Amlodipina

FelodipinoIsradipinoNicardipino

2° G

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