Reseptor Alfa

of 9

  • date post

    08-Jul-2018
  • Category

    Documents

  • view

    213
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of Reseptor Alfa

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    1/20

    GPCR

    (Reseptor α1 Adrenergik)

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    2/20

    Introduction

     GPCR , satu rantai polipeptida tunggal, yang keluar masuk menembus membran sel sampai 7 kali, seingga dikatakan memiliki 7 transmembran

     Reseptor ini men!adi mediator dari

    respon seluler berbagai molekul, spt " ormon, neurotransmitter, mediator lokal, dll

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    3/20

    Reseptor ini terutama mengakti#asi

    rangkaian peristi$a yang mengubakonsentrsi satu atau lebi suatu molekul signaling intaseluler (second messenger) untuk menimbulkan respon seluler

    Second messenger " 1% &iklik A'P (cA'P)

    % diasil gliserol (*AG)

    +% Inositol triosat (IP+) -% Protein kinase C (P.C)

    /% .alsium (Ca0 )

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    4/20

    PR23I4 G

    • &uatu protein yang terdiri dari + rantai polipeptida yang berbeda yang disebut subunit α, 5, dan 6%

    • &ubunit 56 membentuk kompleks yang kuat, yang membuat protein G tertambat pada permukaan

    sitoplasmik membran plasma

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    5/20

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    6/20

     alur transduksi sinyal GPCR

    1% alur adenilat siklase

    % alur osolipase

    .apan suatu akti#asi GPCR akanmelalui kedua !alur tersebut tergantung pada macam protein G yang terlibat%

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    7/20

    .elompok protein G berdasarkan aksi

    1. Gs (stimulatory G Protein)

    8eker!a mengaktikan en9im adenilat

    siklase 2. Gi (inhibitory G protein )

    8eker!a mengambat en9im adenilat

    siklase 3. Gq 

    8eker!a mengaktikan osolipase

    pada !alur osolipase

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    8/20

    R3&3P2R A*R343RGI.

    • Reseptor adrenegik merupakan resptor yang memperantarai berbagai aksi sara simpatik%

    • Aksi sara simpatik meliputi " pelepasan energi dari glukosa, denyut !antung, dilatasi saluran pernaasan dan pengaturan sirkulasi perier

    • Reseptor ini merupakan reseptor bagi neurotransmitter golongan katekolamin (adrenalin:epinerin dan noradrenalin:nore;nerin)

    • 3pinerin menstimulsi reseptor 5adrenergik

    • 4ore;nerin menstimulasi reseptor αadrenergik

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    9/20

    α1  Adrenergik

    • *istribusi " otot polos pada berbagai organ !antung, li#er dengan eek #asokonstriksi, relaksasi intestinal,

    kontraksi uterus, dan dilatasi pupil

    • Gprotein couple " G<

    •  2ransduksi sinyal " tergandeng pada idrolisis inositol lipid, mengakti#asi P.C%

    • Respon &elular " 3ksitabilitas neuron,

    =asokonstriksi, 8ronkokonstriksi,

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    10/20

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    11/20

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    12/20

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    13/20

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    14/20

    Akti#asi protein Gα !alur osolipase

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    15/20

    'ekanisme Reseptorprotein G

    dalam transduksi sinyal

    .arena reseptor α1 adrenergik ini

    terikat pada protein G

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    16/20

     'erupakan sala satu mekanisme transduksi sinyal yang penting

     *ia$ali dengan pengikatan suatu ligan, neurotransmitter

    atau ormon pada resptor mengakti#asi en9im osolipase C5 membela PIP men!adi IP+ dan *AG

     PIP > osatidil inositol biosat merupakan

    senya$a osolipid asil degradasi osatidil inositol pada membran sel dengan bantuan en9im PI kinase

     IP+ > berikatan dg reseptor spesi;k pd retikulum

    endoplasma yg terkait dengan kanal Ca00  memicu pelepasan Ca intrasel peningkatan Ca intrasel

     *AG > diasil gliserol mengakti#asi protein kinase C memosorilasi residu serin:treonin pada sel target

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    17/20

     Calcium

    ? Ca00 merupakan second messenger yang sangat banyak digunakan pada berbagai ungsi sel

    ? .onsentrasi ca00 dalam sitosol sangat kecil (1@ @n'), di ekstrasel 1m'% *idalam sel Ca00  tersimpan dalam retikulum endoplasma (sel sara) atau dalam retikulum sarkoplasma (sel otot polos)

    ? Ca00 di R3 dilepaskan !ika ter!adi ikatan antara IP+ dengan IP+ gated Ca00 cannel kanal membuka

    ungsi Ca00 antara lain "

    1%.ontraksi otot %Pelepasan neurotransmitter pada sel sara 

    +%3ksositosis pada secrotory cells, conto " istamin dari sel mast, insulin dari sel 5 pankreas

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    18/20

    GIPs (GPCRinteracting proteins)

     Akti#asi en9im osolipase C arus segera dientikan agar tidak ter!adi produksi Ca00 yang berlebi

     Bntuk itu G2P arus diidrolisis men!adi G*P seingga sub unit α kembali ke konormasi semula yang

    tidak akti%

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    19/20

     Protein Gα mengidrolisis G2P men!adi G*P 0 Pi% *engan terikat pada G*P, maka Gα akan kembali berikatan komples 56 seingga akti#si osolipase C terenti

     Perubaan G2P men!adi G*P dan sebaliknya dikatalisis ole en9im yang disebut GAPs (G2Pase

     Activating Proteins) dan G3s (Guanin nucleotide Exchange Factors

     )

  • 8/19/2019 Reseptor Alfa

    20/20

    Reerensi

    • Ika$ati%, Pengantar armakologi 'olekuler, Gad!a 'ada Bni#ersity Press, @@D,

    • Poli% P%&, .omunikasi &el dalam 8iologi 'olekuler, 3GC, @11