RESEPTOR TIROSIN

Click here to load reader

download RESEPTOR TIROSIN

of 31

  • date post

    29-Dec-2014
  • Category

    Documents

  • view

    40
  • download

    3

Embed Size (px)

Transcript of RESEPTOR TIROSIN

RESEPTOR TIROSIN KINASESarmoko

Introduction Receptor tyrosine kinases (RTK)s are the highaffinity cell surface receptors for many polypeptide growth factors, cytokines, and hormones. Of the 90 unique tyrosine kinase genes identified in the human genome, 58 encode receptor tyrosine kinase proteins.[1] Receptor tyrosine kinases have been shown not only to be key regulators of normal cellular processes but also to have a critical role in the development and progression of many types of cancer.[2][1] Robinson DR, Wu YM, Lin SF. (2000) [2] Zwick, E. Bange, J. Ullrich, A. (2001)

I

Transduksi Signal Langsung

Stimulasi reseptor permukaan sel secara langsung mengaktivasi suatu protein yang mempengaruhi aktivitas transkripsi. Sistem transduksi langsung ini umum terjadi pada signaling oleh SITOKIN seperti interleukin dan interferon.

Aktivasi Adanya ikatan antara sitokin dengan reseptornya akan memacu aktivitas aktivator transkripsi yang disebut STAT (signal transducer and activator of transcription). Lalu, aktivasinya melalui JAK (Janus kinase), melalui proses autofosforilasi hingga mengaktifkan STAT.

II

Transduksi Signal Melalui Seri Kompleks Protein

Pengertian: yaitu sistem transduksi signal yang melibatkan satu seri aktivasi proteinprotein menuju aktivasi faktor transkripsi sehingga mempengaruhi ekspresi gen.

a

Sistem Ras

Protein yang termasuk dalam keluarga Ras berperan penting sebagai intermediet jalur transduksi signal yang terinisiasi oleh adanya aktivasi Reseptor Tirosin Kinase (RTK). Ligan untuk RTK: NGF (nerve growth factor) PDGF (platelet-derived growth factor) FGF (fibroblast growth factor) EGF (epidermal growth factor) Insulin

Ras merupakan protein GTP-binding switch yang merubah antara keadaan aktif (saat mengikat GTP, Guanosin Tripospat) dan keadaan inaktif (saat mengikat GDP, Guanosin Dipospat). Aktivasi Ras difasilitasi oleh Guanin Exchange Factor (GEF) yang membantu pelepasan GDP dari Ras. Sementara GAP (GTP-ase activating protein) terikat, terjadi hidrolisis GTP yang terikat Ras hingga menjadi Ras-GDP.

b

Sistem MAPK

Sistem multifungsional mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling meliputi fungsi yang terpisah untuk megatur proses seluler yang berbeda seperti transkripsi gen, metabolisme, motilitas, proliferasi sel, apoptosis, plastisitas sinaptik dan longterm memory

*Mitogen, suatu polipeptida/protein yang dapat mempengaruhi ekspresi gen sehingga mengubah sifat fisiologi sel.

Kelompok besar MAPKPerbedaan downstream efektor diaktivasi oleh komponen MAPK akhir, yang digubungkan dengan 3 kelompok besar dalam MAP kinase signaling, yaitu: Kelompok extracelluler signal-regulated kinases (ERKs) Kelompok p38 MAK kinase Kelompok c-Jun N-terminal kinase (JNKs).

MAPK signalling toolkit MAP kinase (MAPK) MAP kinase kinase (MKK atau MEK) MAP kinase kinase kinase (MKKK atau MEKK)

CROSSTALKRAS RAF MAP KINASE

The Ras-Raf-MAP kinase pathway

SH2 domain SH3 domains Proline-rich regions (-PXXP-) Tyr-PGDP GTP

Raf Grb2 NucleusP P

Sos

Ras(inactive)

Pi

Ras(active) P

MEKP P P P

fos

jun

MAP kinaseIncrease gene expression

DNA

MAP kinase

VERSI LAIN

CROSSTALKRAS RAF MAP KINASE DAN JAK/STAT

Mekanisme Kerja Obat

Mekanisme Rilis Insulin Glukosa yang masuk dimetabolisme (Glikolisis) ATP Kanal KATP menutup Depolarisasi Kanal Ca2+ terbuka [Ca2+ intraseluler] Sekresi insulin

Reseptor Insulin Aktivasi reseptor insulin menghasilkan efek: 1. translokasi GLUT-4 ke membran sel untuk mentransport glukosa masuk ke dalam sel 2. Sintesis lipid (anti lipolisis) 3. Sintesis glikogen di hepar