Macr³lidos y lincosaminas

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Macrólidos y lincosaminas. Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química diferente. - PowerPoint PPT Presentation

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  • Familias de antibiticos que comparten similar mecanismo de accin pero estructura qumica diferente.

  • ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS6914 C14 C15 CAzlidos

  • Eritromicina: mecanismo de accinBacteriostaticoInhibicin de sntesis proteicaUnin reversible al dominio del ARN ribosmico 23S de la subunidad 50S.Determina bloqueo de la translocacin durante la elongacin de la cadena polipeptdica

  • MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. LincolnensisERITROMICINA CLINDAMICINAAZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINAESPIRAMICINA

  • ESPECTRO de los Macrlidos.Cocos Gram positivos: Streptococcus, StaphylococcusMO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES, MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

  • Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasiiM.leprae, Helicobacter pylori.

    Ms activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

  • MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS ENTEROBACTERIAS....

    MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONESPOR MO INTRACELULARES

  • MACROLIDOS: farmacologaAbsorcin variable Eritromicina cido lbil. ESTERES.Comida Claritromicina 20% absorcin Azitromicina se retrasa la absorcin dar lejosEfecto primer paso a nivel heptico Excrecin/eliminacin biliar.Claritro 30% eliminacin urinaria

  • Concentracin elevada en fagocitos (fagolisosomas).

    Antibiticos lipofilicos + ingreso a la clula por transporte activo Ca++ dependiente Antibiticos bsicos capaces de protonarse a pH cidosDistribucinAcumulacin tisularEritro: tisular 10 veces ms que sricaAzitro: tisular 100 veces ms que srica

  • Vida media

    Eritromicina: 1,6 hsClaritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horasNo se concentran bien en: OrinaLCRSuero

  • Lincosamidas

  • Buena absorcin gastrica independiente de ingestaBuena concentracin sricaAlta concentracin intracelularAlta concentracin a nivel oseo

    Agrega actividad anaerobicida

  • ALTERACION SITIO BLANCOEFLUJO ACTIVO INACTIVACIONANTIBIOTICA

  • ALTERACION DE SITIO BLANCOGenes erm-metilacin ribosomalDetermina cambio conformacional en el ribosoma que disminuye la afinidad. Resistencia cruzada a macrolidos, lincosaminas y streptogramina B, Fenotipo MLSBExpresin inducible o constitutiva

    Staphylococcus y Streptococcus

  • EFLUJO ACTIVOGenes mefE y mefA codifican para bombas de eflujo que determinan salida de macrlidos de 14 y 15 carbonos.Fenotipo MStreptococcus

  • MLSb inducibleMLSb constitutivoFenotipo M

  • Resistencia a Macrlidos, Lincosaminas y Streptograminas B Constitutiva o inducibleEvidencia clnica de fallos teraputicos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 12221224

  • Sin resistencias asociadas51R Eritro Clinda inducible32Otros 10Ninguna mostr resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.Pardo y col. Poblacin peditrica Perodo 2003/06 N=70Pardo y col.Poblacin adulta Perodo 2003/04N=93Perfiles de resistencia antibiticaStaphylococcus aureus meticilino resistente

    PerfilN%Sin resistencias asociadas3448,6R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb)3042,9R Eritromicina22,9Otros45,8

  • Pardo y col. Poblacin peditrica Perodo 2003/06 N=70Eritro Clinda ind

  • Q S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible Q S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9% Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0Q S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990 Uniformemente sensible a Penicilina