Macr³lidos y clindamicina x

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MACRLIDOS

MACROLIDOS

Anglica Rojas MarquzDiana lvarez Samir Guerrero Cruz Miguel Rodrguez Benjumea

Historia

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GRUPOANTIMICROBIANO14 ATOMOS Eritromicina Claritromicina Diritromicina Roxitromicina15 ATOMOSAzitromicina 16 ATOMOSEspiramicina Rokitamicina JosamicinaCETOLIDOSTelitromicina

Contienen un anillo macrocclico lactnico de donde proviene el nombre, unido a desoxiazucares.

Se diferencian por la cantidad de tomos en su estructura.

Las modificaciones estructurales mejoran la estabilidad del cido y su penetracin en tejidos y amplan su actividad.

Estructura

ESTRUCTURA QUIMICASu denominacin como macrlidos proviene de su estructura, ya que se encuentran constituidos por un anillo de lactosa macrocclico formado por muchos miembros, al que se van a unir uno o ms desoxiazcares. La diferencia entre los compuestos de esta familia precisamente va a estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula. Por ejemplo, la de eritromicina est constituida por 14 tomos, sin embargo la azitromicina tiene 15 y ubicados en otras posiciones, adems de que es un compuesto semisinttico.2Entre otras propiedades qumicas presentan: poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino blanco, son bases dbiles que se inactivan en medio cido, de ah que se presenten en forma de sales o steres que son ms resistentes a los cidos, as como que en sus presentaciones orales tengan una cubierta entrica para protegerlos de la accin de los cidos a nivel del estmago.

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Eritromicina yClaritromicina

AzitromicinaEstreptococosEstafilococos (SAOS)Corynebacterium DiphteriaClostridios: Tetani, PerfringesMicobacterias: Kansasii, Avium Bordetella Pertussis Campylobacter YeyuniMycoplasma PneumoniHelicobacter Pylori Clamidias.

Mayor efecto sobre Mycoplasma Pneumoni, Helicobacter Pylori, Neumoco. B. Pertussis.Clamidias, Hemophilus Influenza.Espectro Antimicrobiano

GrupoOrganismoActividadBacterias gram positivasStreptococcus pyogenes(estreptococo beta hemoltico del grupo A).SensibleStreptococcus viridans.SensibleCorynebacterium diphtheriae.SensibleStaphylococcus aureussensible ameticilina.SensibleStreptococcus pneumoniae.EscasaEnterococcus.EscasaBacterias gram negativasNeisseria meningitidis.SensibleBordetella pertussis.SensibleCampylobacter.SensibleClostridium.SensibleHaemophilus influenzae.ModeradaNeisseria gonorrhoeae.EscasaEnterobacter.ResistentePseudomonas.ResistenteBacteroides fragilis.ResistenteOtros organismosMycoplasma pneumoniae.SensibleChlamydia trachomatis.SensibleToxoplasma gondii.SensibleLegionella pneumophila.SensibleSpirochaetes.Sensible

Son antibiticos bacteriostticos, pero segn la concentracin pueden ser bactericidas.

Inhibe la sntesis de protenas al unirse de manera reversible al sitio P de la Subunidad 50s en donde se produce la translocacin de ARNt impidiendo la tranpeptidacin.

Mecanismo de Accin

SE HAN DESCRITO 4 MECANISMOS DE RESISTENCIA7

Tambin hay resistencia cruzada entre otros macrlidos.

Los Genes ERM son los que provocan la sintesis de Metilasas que inhiben el frmaco.

Profilaxis de M. Avium en pacientes V200 (SIDA).Indicaciones

Se absorbe mal en medio cido y despus de ingerir comidas por eso se usan formas farmacuticas con cubierta entrica o con steres: Estelato, Etilsuccinato.Se absorbe mejor antes de la comida, genera irritacin gastrointestinal.

Se absorbe de manera ms rpida y no hay problema con las comidas, mejor tolerancia gastrointestinal que la eritromicina.Se absorbe bien, los anticidos retardan su absorcin, Recomendable 1 hora antes de comer.

Farmacocintica: Absorcin

Se distribuyen ampliamente a todos los tejidos, a excepcin de cerebro y liquido cefalorraqudeo.

La azitromicina, se distribuye muy bien en los tejidos donde se deposita, generando una vida media ms larga.

La claritromicina, requiere ajuste de dosis en pacientes con falla renal.

La eliminacin es mayor parte por la bilis y heces, en orina del 12 al 5% y la claritromicina 60% por su hidrofilacio (14-hidroxi).

Distribucin y Eliminacin

FrmacoVida Media (Horas)Eritromicina 1,5-5 horasClaritromicina6 horas permite la dosificacin cada 12 horasAzitromicina 48-72 horas por distribucin histica.

El hgado metaboliza el 80% de los macrlidos, por esto el medicamento sufre cambios por va oral por efecto de primer paso.

El metabolismo es saturable a grandes dosis. y puede producir una cintica no lineal (de orden 0) haciendo semividas largas.

Inhiben las CYP 450 a excepcin de la azitromicina por tener 15 carbonos.

Metabolismo

Enfermedad Heptica grave y precaucin durante el embarazo.

INTERACCIONESCONTRAINDICACIONES

Al interferir con el metabolismo de estos frmacos gobernados por el CYP.13

RAMS: Eritromicina

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Claritromicina

Diarrea, nauseas, trastornos del gusto, dolor abdominal, dispepsia, colitis seudomembranosa, cefale, aumento de la TGOP, leucopenia, incrmenta creatinina, aumenta TP15

Azitromicina

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Dosis

Adultos: 500 mg/da VO por 3 das.Nios: 10 mg/kg durante 3 das (nica dosis/da)

Adultos: 250 a 1000 mg cada 6 horas.Nios: 30-50 mg/kg 6h.

AzitromicinaEritromicinaClaritromicina

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Eritromicina: Tableta: 500mg, 600 mg. Suspensin: 200mg/5ml(60ml), 250mg/5ml

Claritromicina: Tableta: 250mg, 500mg.Suspensin: Igual a Eritromicina

Azitromicina: Tableta: 500mg Suspensin: Igual a Eritromicina

Presentaciones Farmacuticas

Proviene de la familia de las Lincosamidas

Es un derivado semi-sintetico de la Lincomicina (Streptomyces Lincolnensis)

Derivado del cido trans-l-4-n-propilhigrnico (amino

Es un antibitico Bacteriosttico con concentraciones altas Bactericida.

Clindamicina (Lincosamidas)

La clindamicina, , inhibe las sntesis de protenas por interferencia en el sitio P de los ribosomas 50s impidiendo la formacin del complejo de inicio y las reacciones de translocacin de aminocidos. (Peptidil- Transferasa)

Mecanismo de accin

Tambin es activa contra:P. JiroveciToxoplasma Ghondii.

Espectro Antimicrobiano

La resistencia a la clindamicina, que en general confiere resistencia cruzada a los macrlidos, se debe a:

1) Una mutacin del sitio receptor del ribosoma

2) La modificacin del receptor por una metilasa de expresin constitutiva

3) Inactivacin enzimtica de la clindamicina.

Los microorganismos aerobios gramnegativos presentan resistencia intrnseca por la mala permeabilidad de su membrana externa.Este es el mecanismo que genera resistencia cruzada con Macrlidos.

Resistencia

Infeccin por B. Fragilis.

Utilizado en conjunto con aminoglucosidos o cefalosporinas para heridas penetrantes de intestino o aparato genital femenino,Ej: Aborto infectado, Absceso Plvico.

Indicaciones

Excelente absorcin por va oral

Se distribuye bien a todos los tejidos a excepcin de LCR y se une en 90% a protenas plasmticas.

Vida media de 2,5.

Metabolismo Heptico (Reducir dosis en Insuficiencia Heptica)

Solo el 10% se elimina por el rion, no es necesario ajustar dosis en Insuficiencia Renal, el resto por las heces y va biliar.

Farmacocintica

Toxicidad Gastrointestinal: Diarrea, Vomito, Nauseas Colitis Pseudomembranosa

Otros: TromboflebitisHipersensibilidad: Exantemas, RashAumento de TransaminasasSindrome Steven Jhonson: Eritema Multiforme.

Contraindicado: Neonatos y Embarazadas.

Efectos Adversos

Ampollas 600mg/4ml

vulos 100mg

Cpsulas : 300mg

Crema al 2%

Adultos: 150-450mgCada 6 a 8 horas.

Nios: 10-30 mg/kg/da

Dosis y Presentaciones Farmacuticas

Goodman y Gilman 12ed Bases de Farmacologa Clnica.

Farmacologa de Katzung Bsica y Clnica

https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T66.pdf

Gonzales M. Lopera W. Arango A. Manual de teraputica 2014- 2015. 16 edicin. corporacin de investigaciones biolgicas Medelln, Colombia 2014.

Bibliografa