UNIVERSIDAD NACIONALDE CHIMBORAZO

ESCUELA DE ODONTOLOGIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA

Farmacología I

ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS

Farmacología I

HISTORIA

•Fueron descubiertas en 1948 por Brotzu (accidentalmente)

•Cephalosporium acremonium de cuyos filtrados observo in vitro que podría inhibir el crecimiento de Staphylococus aurerus.

•Cefalotina introducida como Keflin 1962.

Farmacología I

El l núcleo básico de este grupo de antibioticos no es muy distinto del anillo que sustenta la estructura molecular de las penicilinas

Deriban del acido 7 - ACA muy parecido al 6 aminopenicilina pues tiene un anillo betalactamico unido a otro de dihidrotiazolina

QUÍMICA

Su nombre quimico es Acido 7 – Amino cefalosporina

Farmacología I

Clasificación

Primera Generación

Segunda Generación

Tercera Generación

Cuarta generación

Farmacología I

PRIMERA GENERACIÓN

Son altamente efectivas en contra de bacterias Gram+ incluyendo las productoras de betalactamasasExcepto estafilococo meticilino resistente y enterococo

CefadroxiloCefaloglicinaCefalexinaCefaloridina

Cefalotina CefapirinaCefatricinaCefacedonaCefazolinaCefradinaCefroxadin

Farmacología I

SEGUNDA GENERACIÓN

Tienen mayor actividad contra gérmenes gram negativos pues ofrece mayor estabilidad a la hidrolisis por betalactamasas la acción contra gram positivos es menor

CefaclorCefamandolCefonicidaCeforanida Cefoxistina

CefmetazolCefotiamCefuroxinaLoracarbet oralCefprozil

Cefalosporinas de tercera generación

• Estos son antibióticos betalactámicos que son bactericidas y generalmente se describen según la terminología de la "generación"

• tercera • en nuestro medio son 3 productos los que han logrado

aceptación: la Cefotaxima, la Ceftriaxona y la Ceffazidima

Nombre genéricoAño de

introducciónNombre

comercial

CefotaximaMoxalactamCefoperazonaCeftizoximaCeftriaxonaCeftazidimaCefiximaCefpiramidaCefotizimaCefpirona

1981198119821983198419861990

ClaforanMoxanCefobidCefizoxRocephinFortazSuprax

Cuadro 1 Cefalosporinas de tercera generación

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS

Péptidoglucano

Pared celular bacteriana

Proteína fijadora de penicilina PBP

inhibidores de la autolisina endógena

autolisina rompe las paredes celulares

por lisis microbiana

• Debe señalarse que se produce tolerancia bacteriana cuando la cefalosporina actúa sobre bacterias sin autolisinas endógenas, produciéndose actividad inhibidora, pero no bactericida, del antibiótico.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• El espectro amplio; su actividad sobre la mayoría de los microorganismos gramnegativos (especialmente contra las enterobacteriáceas) es excelente.

• Tienen poca actividad contra los gérmenes grampositivos

FARMACOCINÉTICA

• Cefotaxima

1. vida media corta2. dosificación es cada 4-6 horas en

infecciones graves3. cada 6 u 8 horas en infecciones

moderadas.

• ceftriaxona

1. semidesintegración prolongada en plasma

2. y su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas

3. dosificación una vez al día4. infección grave o meningitis, en cuyo

caso se administra cada 12 horas.

• ceftazidima

1. requiere de una dosificación cada 6-8 horas en infecciones severas

2. cada 8-12 horas en infecciones moderadas.

TOXICIDAD

• Son antibióticos seguros. Los efectos adversos más frecuentes son el rash dérmico y la fiebre por drogas, que ocurren en un 3 al 10% de casos; también se describen flebitis, prurito y anorexia.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a las cefalosporinas y β-lactámicos, así como en insuficiencias renales, enf gastrointestinales, embarazo y lactancia

REACCIONES ADVERSAS:

• Nauseas, vómito, anorexia, colitis pseudomembranosa, dolor en el sitio de la aplicación del medicamento. Reacciones alérgicas, hipoprotrombinemia, convulsiones.

CONCLUSIÓN

• excelente eficacia:• en situaciones de emergencia• en los casos de resistencia microbiana• su baja incidencia de reacciones adversas • su fácil y cómoda dosificación.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

TIPOS

• Cefepime• cefpiroma • cefdinir • cefditoren

• Penetra rápido en bacterias gram-negativas.

• Es activa contra muchas enterobacterias, (Citrobacter freundii y E cloacae), que son resistentes a otras cefalosporinas.

• Tiene similar actividad que ceftazidima sobre P aeruginosa y otras bacterias gram-negativas

• Son menos activas contra otras especies de pseudomonas.

• Son inactiva contra estafilococos resistentes a meticilina

• Contra neumococo resistente a penicilin • A la mayoria clostridium difficile y

enterococos, como el Enterococcus faecalis

MECANISMO DE ACCION

• Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta lactámico)

• Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina)

• Alteraciones de permeabilidad de membrana externa

FARMACOCINETICA• Las cefalosporinas tienen mejor

distribucion que las penicilinas • Cruzan con facilidad barreras

placentarias, pericardio, humero vitreo, liquido sinovial y bilis

• Se difunden dificilmente por la SNC (encefalopatias)

• Se biotransforman por acetilacion

• Se excretan por via renal y secrecion tubular activa

POSOLOGIA

MECANISMO DE ACCION

Interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la

transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico.

Farmacocinética

Por vía oral, se absorben en un grado variable. Las concentraciones séricas son de 15 a 20 mcg después de dosis

orales de 500 mg. La concentración urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son

variables y, en general, menores que las séricas.

• La cefalotina es la única cefalosporina parenteral que aún tiene uso general. Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excreción es por este órgano.

• La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se usa como profilaxis quirúrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en meningitis.

• Aunque las cefalosporinas son de amplio espectro y relativamente atóxicas, rara vez constituyen el fármaco de primera elección.

• Las indicaciones para los fármacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y estreptococos.

• no es confiable ante infecciones sistémicas graves.

RESISTENCIA ANTIBIOTICA

• Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan β-lactamasas de amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.

“Vive como si fueras a morir mañana Aprende como si fueras a vivir por siempre”M Gandhi