Cefalosporinas y Carbapenemicos Sergio Andrés Vallejo

Química

Cephalosporin acremonium

Estabilidad en presencia de acido y penicinilasa

Cefalosporina c / cefalotina / Anillo dihidrotiacina

acido dimetil acético (ceftazidima)

amonio cuaternario/ Zwitterion (-)

MMT (cefotetan)

Cefamicinas (Streptomyces lactamdurans)

Clasificación

Primera generación (G+ )

Segunda generación (G+ y potencia sobre G- ) y Cefamicinas (anaerobias G-)

Tercera generación (Bacilos G- , reducida a cocos G+ )

CEFTAZIDIMA (P. aeruginosa)

Cuarta generación (cocos G+ y mayoría de bacilos G-)

Quinta generación (SAMR, S pneumoniae E. faecalis, Bacilos G-)

CEFTOBIPROL (P. aeruginosa)

Mecanismo de acción

Similar otros B lactámicos

Anillo lactámico (D-ala D-ala)

Trans- Carboxi- Endo /peptidasas ??

G+ 3-5 pbps

G- 7-10 pbps

Bactericidad

Dependen de tiempo

EPA ?

Espectro de actividad

Espectro de actividad

Mecanismos de resistencia

1) Hidrolisis B Lactamasas (G-)

2) Penetración reducida a membrana (velocidad)

3) Potenciación de bombeo del espacio periplasmático (Mex AB Mex XY)

4) Alteración de la PBO diana (G+, SAMR PBP 2a,neumococo PBP2b, H. influenza)

Todos los G- producen B Lactamasas

Des represión de mutantes cromosómicas – BL exclusivas (Enterobacter, serratia, pseudomonas)

Plásmidos transmisibles (AmpC E. coli K. Pneumoniae) *

Mecanismos de resistencia

Variantes Plasmidicas BL TEM-1, TEM- 2 SHV BLEE en K pneumoniae

Carbapenemasas G- KPC

B lactamasas difieren en su actividad

Cefamicinas insensibles a BLEE, Ceftazidima muy sensible (CTX-M)

Cefepime, Ceftobiprol AmpC

Propiedades farmacológicas

Polares , solubles en agua

4ta y 5ta generación solo disponibles parenterales

Se esterifican para absorción oral

Se unen principalmente a albúmina

No logra buenas concentraciones intracelulares

LCR? Solo en inflamación 3ra y 4ta generación (probenecid)

Eliminación renal ( semivida 1-2 h ) (Cefoperazona)

EFECTOS ADVERSOS: R. hipersensibilidad , E. suero Angioedema, MTT, candidiasis, colitis.

Fármacos clase B

Uso clínico

1. Infx cutáneas y de tejidos blandos G+ , pacientes alérgicos a penicilina, técnicas quirúrgicas limpias y l. contaminadas. Faringitis esteptocócicas. Infecciones urinarias no complicadas.

2. Infecciones respiratorias pacientes hospitalizados (neumococo, haemophylus, moraxella), meningitis(cefuroxima). Infecciones leves- moderadas adquiridas en la comunidad (otitis, sinusitis) neumococo resistente a penicilina Cefamicinas : bacterias anaerobias (B. Fragilis) y BLEE cavidades

3. Enterobacterias sensibles (BLEE AmpC Carbapenemasas), meningitis por H. influenzae neisseria y enterobacterias. Neumonía adquirida en la comunidad (+ macrolido), neumococos resistentes, sinusitis, otitis, bronquitis crónica. Pseudomonas (ceftazidime), neutropenia febril, Gonococo resistente, EPI, Shigella , salmonella.

4. Enterobacter, Citrobacter , Serratia. Amp C, P aeruginosa. Neutropenia febril , Meningitis bacteriana aguda. Potente contra gram + (ojo nuevas BLEE y carbapenemasas)

5. SARM (similar a Vancomicina) E faecalis. G- igual que 4ta. P. aeruginosa (ceftobiprol)

Carbapenemicos – Química

Grupo metileno en lugar de asufre

Se unen a mayoría de PBP alto peso G+ y G-

Usan oprD (ompC, ompF)

Estable frente a betalactamasas

Hidrolisis muy lenta (penicilinasas cefalosporinasas A y B) producidad por la mayoría de enterobacterias.

Resistencia

1. B lactamasas que hidrolisan carbapenemicos

2. Ausencia de oprD (asociada)

3. Expulsion del fármaco por bombas (G-)

4. PBP alterada

Hidrolisis por encimas clase B (zinc) Stenotrophomonas, Bacillus

Carbapenemasas clase A KPC 1 - 2 – 3 en enterobacterias

P Aueruginosa, Enterobacter spp. oprD

Mex A Mex B-oprM p Aeruginosa

PBPs neumococo resistente a penicilina , g. viridans, SAMR, enterococos

Actividad antibacteriana

DORI, ERTA, MERO mas eficaces contra enterobacterias

Todos actividad excelente con G+ (ninguno SARM)

E. faecalis sensible a IMI

E. faecium es resistente a todos los carbapenemicos

Ertapenem no tiene actividad contra P. aerugninosa

Farmacología

Todos via parenteral

Todos tienen eliminación renal

Imipenem necesita cilastatina (DPH-1)

Penetran LCR cuando hay inflamación meníngea

REACCIONES ADVERSAS: exantema, hipersensibilidad, urticaria, diarrea, nauseas

Uso clínico

Cubre G+ G- anaerobios,

Bacterremias, infeciones oseas, tj. Blandos, obstétricas, ginecológicas, infx urinarias complicadas, sepsis abdominal y neumonía.

Enterobacterias resistentes a cefalosporinas BLEE ampC (Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia)

Infx polimicrobianas

Elección para A. baumanii resistente

DORI, IMI , MERO son intercambiables

Resistencia a imipenem no es predictor de R cruzada

MEROPENEM único avalado para meningitis bacteriana

Monobactamicos

Solo contra aerobias gram negativas

Es un B lactamico monociclo

Chromobacterium violaceum

Resiste hidrolisis de mayoría de B lactamasas plasmidicas y cromosómicas clase A y B

Se inactiva por BLEE y BL clase C y Carbapenmasas

Inhibe la mayoría de enterobacterias

Solo dosis parenteral

LCR solo en caso de inflamación