4.3. Cefalosporinas

8/13/2019 4.3. Cefalosporinas

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Antibioticos. Clasificacion x Mecanismo de accin

50s

30

s

1) i sntesis de la pared

celular 4) Sntesis y replicacin del DNA

Quinolonas

2) Membrana celular

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

5)

Antimetabolitos

3) Sntesis proteica

(Ribos: i 30s)

Aminoglucsidos

Tetraciclnas

3) Sntesis proteica

(Ribos: i 50s)

Macrlidos -

Ketlidos

Cloranfenicol

Lincomicinas

--lactmicos: 4Cicloserina .1

Vancomicina 4

Bacitracina 2

Antimic.imidazoles

Fosfomicina.1

Sulfas y

Trimetoprim

PABA

THFA

DHFA

Acido Folico

Purinas

DNA

RNAm

Ribosomas

POLIPEPTIDOS (polimixina B

Colistin, Capreomicina (Tb).

ANTIBIOT POLIENOS:Anfoteric B y Nistatina


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ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

CEFALOSPORINAS De Cephalosporium acremonium.

Bactericidas (=penicilinas)

Escasa toxicidad (=Penic)

Amplio espectro antibacteriano (?generac)

Pero, caros y Resistencia bacteriana !!


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CEFALOSPORINAS

Estructura qumica (7-ACA) similar apenicilinas (6-APA).


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CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION1ra G.: Cefalexina, cefalotina, cefalopirina,

cefadroxilo, cefazolina, cefaloridina, etc.2da G.: cefoxitina, cefaclor, cefuroxima, etc.

3ra G.: ceftazidima, ceftriaxone, cefamandol,

moxalactam.

4ta G.: cefepime, cefpiroma, cefdinir, cefditoren.


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1ra GENERACIN

Cefalexina

Cefadroxilo

Cefazolina

Cefalotina


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2da GENERACIN


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3ra GENERACIN

Cefotaxima

Ceftriaxona

Ceftazidima

Cefoperazona


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4ta GENERACINCefepime

cefpiroma,

cefdinir,cefditoren


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CEFALOSPORINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

1ra Generacin Gram+ (incluso Stafilococo productor penicilinasa).

Streptococo pyogens (A y B-hemolitico, agalactiae,viridans,pneumoniae).

No Stafmeticilino-R ni Strept. faecalis

< Gram- (E.coli, Kliebsiella y P. mirabilis)

NO anaerobios. NO Pseudomonas

NO penetran al SNC.


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CEFALOSPORINAS

2da Generacin Gram- (x mejor estabilidad a B-lactamasas)

N.gonorroheae, N. meningitidis, H. influenza (R-ampic),

Citrobacter, Proteus y Serratia).

Gram+.

NO Pseudomonas, NOAcinetobacterias

Anaerobios: Cefoxitina +B. fragilis

No SNC (SI en meninges inflamadas)


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3ra Generacin +++actividad Gram- (N.

gonorrhoeae y N. meningitidis).


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4ta Generacin

Amplio espectro y +activas

q` 3ra. Stafilococo (no St-meticilino-R) y enterococo.

Gram-R a 3ra generacin(+estables contra B-lactamasas).

En Pseudomona-R a ceftazidima
http://images.google.com.ec/imgres?imgurl=http://www.educa.madrid.org/web/ies.rayuela.mostoles/deptos/dbiogeo/recursos/Apuntes/ApuntesBioBach2/imagenes/Esquemas/peptidogucano.jpg&imgrefurl=http://www.educa.madrid.org/web/ies.rayuela.mostoles/deptos/dbiogeo/recursos/Apuntes/ApuntesBioBach2/1-Bioquimica/Glucidos.htm&h=425&w=371&sz=64&hl=es&start=2&tbnid=npBha8KitdaJjM:&tbnh=126&tbnw=110&prev=/images%3Fq%3Dpeptidoglucano%2Bo%2Bmureina%26gbv%3D2%26hl%3Des


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Inhiben la sntesis de lapared bacteriana

La transpeptidacin es

inhibida por las

Cefalosporinas(peptidoglucano o

mureina da la estructura

rgida a la pared).

PBP
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(NAM)

(NAG)

Inhiben Sintesis de pared bacteriana,

especificamente la Transpeptidacion o 4ta etapa (B-

lactamicos, vancom). Etapas:

1. Sintesis (fosfomicina y cicloserina);

2.Transporte (bacitracina);

3. Polimerizacion

4. Transpeptidacion (=cefalosp)


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RESISTENCIA A CEFALOSPORINAS

mecanismos:

1. Por enzimas: B-lactamasas.

2. Perdidad de afinidad

x PBP (mutaciones).

3. Disminucion de

permeabilidad de

pared a C. ---

Incapacidad detransitar por las

porinas.

3

1

2PBP


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CEFALOSPORINAS

RESISTENCIA BACTERIANA:

1. Produccin de B-lactamasas: Gram-,mediada cromosmicamente o xplasmidos. Cefalosporinasas no daan a3ra y 4ta G.

2. impermeabilidad de pared (porinas) x: #o mutaciones q alteran la conformacinestructural. Pseudomonas.

3. Alteraciones de PBP: natural (enterococo,Legionella, Candida, Clostridium).Adquirida:Gram+, E. coli, N.gonorroheae.


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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINETICA

v.o. 1ra y 2da generacin

(acido-resistentes).

Otras acido-lbiles x va parenteral.excpto: Ceftibuteno y cefpodoxima de 3ra G. v.o.

En 60-90 m, plasma 15-20mcg/ml Alimentos o leche retardan

absorcin.


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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINETICA

Transporte y Distribucin

1ra G. Ligan a protenas (exc. cefazolina)distribucin amplia, No a LCR.

2da G. a protenas (exc cefuroxima)

difusion tejidos (pleural, sinovial, bronquial).LCR x cefuroxima y x meningesinflamadas.


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CEFALOSPORINAS

FARMACOCINETICA

3ra G.ligadura proteica, buena distribucintejidos y fluidos. LCR y membranas

inflamadas (+cefamandol y ceftriaxone).

4ta G.

Cefepime. 20% ligadura, buenadistribucin. Pasa barrerahematomenngea en inflamaciones.


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CEFALOSPORINAS

METABOLISMO Y EXCRECION

1ra G. metabolizan parcialmente o nada yse eliminan casi 100% x orina y poco bilis.

X filtracin y secrecin. (Probenecid).


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CEFALOSPORINAS

METABOLISMO Y EXCRECION

2da G. = 1ra G. Exc ceforanida no x sec tubular.Ceforanida y cefonicida tienen vida prl, bid.

3ra G. no metabolismo H (excepto cefotaxima).Excrecin diferente, filtracin y secrecin o solo

filtracin o x bilis. Ceftriaxona vida prl QD.

4ta G. No metab, rin sin cambio. Lechematerna.


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CEFALOSPORINAS

FARMACOPATOLOGIA1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD +++ Rash maculopapular.

Tipo inmediato (fiebre, anafilaxia, broncoespasmo,urticaria, oesinofilia).

Reacciones de sensibilidad cruzadas con Penicilinas 5%.

Raros: leucopenia, trombocitopenia y

anemia hemoltica x mec inmunolgicos.

Coombs directa +


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CEFALOSPORINAS

FARMACOPATOLOGIA

4. REACCIONES G-INTESTINALES

n-v, pirosis, anorexia. Diarrea

severa x C. difficile (vancomicina ometronidazol). Candida.

6. EFECTOS TERATOGENICOS?

No reportes de teratogenicidad o

embriotoxicidad.


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CEFALOSPORINAS

FARMACOPATOLOGIA

REACCIONES LOCALES

i.m=dolor; i.v.=tromboflebitis.


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USOS CL INICOSAPARATO Resp irator io:

-Sinusitis,

-amigdalitis,

-faringitis,

-bronquitis y-neumona neumoccica

(VO. 1ra G).

-Neumona x Klebsiella y

nosocomiales

(3ra) (2da Cefuroxima).


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USOS CLINICOS

- Septicemia por

Gram+ o Gram-

(cura 90%). + Ags.

INFECCIONES DEL

SNC.2da G. cefuroxima i.m.

LCR, meningitis x H.

influenzae, N.

meningitidis y S.

pneumoniae.

3ra G =Meningitis x

bacilos entericos Gram-

-Ceftazidima xa P.

aeruginosa.

INFECCIONES G-INTESTINALES EINTRABDOMINALES-F. tifoidea =

Ceftriaxona y

cefoperazona.

-Intraabdominal

traumtica o quirrgica

= cefoxitina.

3raG.= B. fragilis

-inf Hepatobiliares=

Cefoperazona y

Ceftriaxona.


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T. ur inari o:

-Simples =1ra G.

orales.

-Hospitalarias=3ra

Otras infecciones:

piel, tejidos blandos,

huesos, endocarditis,lcera de decbito,

celulitis.

USOS CL INICOS

I. Ginecolgicas-EPI= Neisseria g

(ceftriaxona),chan

cro.

Cefepime:Tx neutropenia

febril einfecciones

intrabdominales

complicadas.


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CEFALOSPORINAS

6. PROFILAXIS

1ra G. parenterales = quimioPx de interv

quirrgicas:insercin de prtesis vasculares en corazn, ciruga G-

duodenal y biliar, histerectoma abdominal y vaginal,

reseccin pulmonar, intervenciones de larga duracin).

Cefazolina 1 amp i.v. inicio de anestesia


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Obstet Gynecol. 2010;116:791-792

Antimicrobial prophylaxis for cesarean delivery typically employs narrow-spectrum antibiotics, such as a first-generation cephalosporin, effective against

gram-positive bacteria, gram-negative bacteria, and some anaerobic bacteria. A

single 1-g intravenous dose of cefazolin usually results in a therapeutic levelfor 3 to 4 hours, but obese women may need larger doses.

Clindamycin with gentamicin is a reasonable option for women with a significant

allergy to -lactam antibiotics, such as cephalosporins and penicillins.

Studies to date suggest that preoperative antimicrobial prophylaxis does not appear

to have any harmful effects on the mother or infant, nor is it associated with anincrease in neonatal infectious morbidity or selection of antimicrobial-resistant

bacteria causing neonatal sepsis. However, additional prospective evaluation is

needed because these studies lacked sufficient power to assess those

outcomes.

"The Committee on Obstetric Practice recommends antimicrobial prophylaxis for allcesarean deliveries unless the patient is already receiving appropriateantibiotics (eg, for chorioamnionitis) and that prophylaxis should be administered

within 60 minutes of the start of the cesarean delivery," the committeeconcludes. "When this is not possible (eg, need for emergent delivery),

prophylaxis should be administered as soon as possible."


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InteraccionesMedicamentosas

-Anfotericina B

-Aminoglucsidos

-Acido etacrnico,-Furosemida y

-Vancomicina

+

Cefalotina y Cefaloridina

NEFROTOXICIDAD

Alcohol

Reaccin detipo

Disulfirn

-Aspirina,

-Anticoagulantesorales

-Heparina

+

Cefamandol

riesgo dehemorragia.


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