UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORFACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

ESCUELA DE OBSTETRICIA CATEDRA DE FARMACOLOGIA

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS

INTEGRANTES:GUAMÁN PAOLA

ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS

La ecología bacteriana se trastorna cada vez que ingresan nuevos antimicrobianos

Los microorganismos son hábiles para ponerles trampas a los modernos antibióticos afectando la salud del paciente

la investigación permite la elaboración de sustancias nuevas para el mismo oficio y desgraciadamente para el mismo destino

El uso y abuso lleva a aplicar el radio de acción de las cepas resistentes

Las cefalosporinas : son sustancias de acelerada expansión pero también de costos altos

Son antibióticos bactericidas con escasa toxicidad, fácil de administrar

Nombre comercial de Keflin la primera sustancia llevada al uso clínico( 1962)

Desde entonces cerca de 45 cefalosporinas tiene vigencia en el mercado mundial

QUIMICA El núcleo básico de

este grupo de antibióticos no es

muy distinto a la a la de las penicilinas

Derivan del Ácido 7-amino-

cefalosporanico (7-ACA)

Muy parecido al 6-aminopenicilanico

pues tiene un anillo bectalactamico unido

a otro de dihidrotiazolidina

La conformación de las cefalosporinas

naturales les permite una actividad

antimicrobiana relativamente baja

Pero las sustituciones introducidas en R1 y

R2originan compuestos de

mayor actividad y toxicidad reducida

CLASIFICACION

Cef

alo

spo

rin

a d

e p

rim

era

gen

erac

ión

Altamente efectiva contra

gérmenes Gram positivo incluidos los de penicilinasa: estafilococos

meticilinoresistentes y enterococos

Carece de efectividad ante anaerobios no penetran al SNC

Cefadroxilo, cefaloglicina, cefalaxina, cefaloridina,

cefalotina, cefapirina

Mayor actividad contra germenes gram negativos

La actividad contra grampositivos es menor

No tiene actividad con pseudomonas y no cruzan la membrana hematoencefalica

(salvo cunado hay inflamación)

Cefaclor, cefamandol, cefonicida, ceforanida, cefoxitina, cefmetazol, cefotetan, cefuroxima,

cefprozil

Cefalosporina de segunda

generación

Cefalosporina de tercera generación

Gran actividad contra N gonorrhoeae

Activas contra anaerobios y

pseudomonas, llega al SNC

Cefodizina, cefmenoxima,

cefotaxima , cefdinir, latamoxelf

Mas estables a la hidrolisis

betalactamica

Cefalosporinas de cuarta generación

Cefepime

ceptarolina

Se usa para infecciones por aerobios gram

negativos

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Cefalosporinas de Primera Generación

Alta actividad Gram(+)

Incluye la mayoria de

estafilococos (S aereus)

Efectivas Para La

Mayoria De Estreptococos Piogenes

• A Y Beta hemolitica

• Agalactiae

• Viridans

• Anaerobio

• Pneumoniae

Afecta varias

cepas de Gram(-)

• E.Coli

• Klebsiella

• Proteus mirabilis

Cefalosporinas de Segunda Generación

Mas activocontra Gram(-) ,Menos contra Gram(+) que la

generación primera

Cefotixina es la más activa del grupo contra bacteroides

fragilis

Selectividad

• H influenzae(incluidas cepas resistentes a la ampicilina)

• Citrobacter

• Proteus

• Algunas especies de serrada

No tienen actividad

• Pseudomonas

• Acinetobacterias

Cefalosporinas de Tercera Generación

Tienen actividad contra Gram(+) sensibles a la

cefalosporinas de primera generación(menos potentes que ellas)

Utiles para Enterobacteriace

as

• E.coli

• Klebsiella

• Enterobacter

• Proteus

• Morgagnella

• Providencia

• Serrada

• Salmonella

• Shigella

Son Las Mas Potentes Contra

• N gonorrhoae

• N meningitidis

Cefalosporinas de Cuarta Generación

Espectro = Tercera generación

Son Mas Efectivas Contra

• Estafilococo

• Enterococo

• R Aeruginosa

Carecen De Actividad

Frente

• S Aureusmeticilinoresistente

Resistentes

• Beta-lactamasas(Espectro extendido y codificadas por cromosomas)

Cefalosporina de 5°Generación

• Con sensibilidad para germenes meticilino y Vancomicinoresistentes

• El 80% (Elimina por el Riñon)

• El mecanismo de acción y resistencia es similar al resto de cefalosporinas

• Administración ViaEndovenosa 600mg C/12 horas

Utilizada

• Infecciones agudas y severas de piel

• Neumoniasbacterianas adquiridas en la comunidad

Reacciones Adversas

• Reacciones de Hipersensibilidad

• Diarrea

• Nauseas

• Debe advertirse colitis(por ClostridiumDifficile)

Ceptaroline(Teflaro)

Mecanismo de Acción y Resistencia Bacteriana

Mecanismo de accion =las penicilinas(Inhiben sintesis de la pared bacteriana)

Incapacidad de Transitar por

las porinas(Gram(-)

• N° de porinas disminuye, Mutaciones bacterianas afectan la estructura de la Porina

Perdida de Afinidad

• Natural(Enterococos,Clostridium)

• Adquirida(Gram(+) y con menor frecuencia E.coli , N Gonorrhoeae

Producción de Cefalosporinas

• Enzimas que hidrolizan el anillo betalactamico del antibiotico

• Se observa sobre todo en Gram(-)

Las cefalosporinas producidas por mecanismo cromosómico aparecen generalmente en:- Concentraciones bajas- No parecen ser responsables de resistencia natural de estos

antibióticos- Su producción aumenta (inducción o desrepresión)

Se corre ese riesgo con las cefalosporina de segunda generación como: cefoxitina; y las de tercera generación.

Algunas cepas de E. Coli y Klebsiella son resistente a la cefoperazona por lo que este germen sigue

siendo sensible a algunas variedades de betalactamasas.

Con las cefalosporinas de tercera generación, la resistencia de varios gérmenes no pueden

deberse a hidrólisis del anillo betalactámico sino:

Al “atrapamiento

” de antibiótico

Formación de un complejo

estable

Que permite a la enzima

secuestrar a la cefalosporina

Impidiéndola que progrese al encuentro de las PBP.

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓNTRANSPORTE Y DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO Y EXCRECIÓN

AB

SOR

CIÓ

N

Primera Generación

Ácido-resistentes

Administración por vía digestiva

Ejemplo:

Cefalexina cefradina, cefadroxil

Cefradina también por vía parenteral

Las demás son acido lábiles o deben inyectarse por vías IM

o IV.La presencia de alimentos o leche retarda la absorción.

Segunda y Tercera Generación

Son acido lábiles

Se administran por vía parenteral

Cefonicida y ceftriaxona. Dan concentraciones

plasmáticas más altas.

Por vía oral Ceftibuteno y

cefpodoxima (3° G.)

Cuarta GeneraciónSe administran

parenteralmente

TRANSPORTE Y

DISTRIBUCIÓN

Primera Generación

(excepto cefalozina)

Se ligan en baja

proporción a las proteínas del plasma.

Se distribuyen ampliamente en fluidos y

tejidos corporales.

Excepto el tejido cerebral incluso cuando existen

procesos inflamatorios.

Segunda Generación

(excepto cefuroxima)

Índices altos de ligadura

proteíca.

Cefonicida en un 95%

Mejor capacidad de distribución

tisular.

Alcanza: fluidos pleural, sinovial y

bronquial.

Fluido cerebro-espinal alcanzado

por cefuroximacuando hay meninges

inflamadas.

TRANSPORTE Y

DISTRIBUCIÓN

Tercera Generaci

ón

Tasas elevada de ligadura

proteica.Bajos

volúmenes de distribución.

Llegan con facilidad a los

tejidos y fluidos

corporales.

La penetración por la barrera

hematomeníngea es pobre.

Excepto cuando están inflamadas.

Cefamandol y

ceftriaxona.

Cuarta Generaci

ónCefepime

Volumen de distribución: 18 L

Ligadura de proteínas del plasma: 20%

La barrera hematomeníngea es

franqueada en procesos inflamatorios.

MET

AB

OLI

SMO

Y

EXC

REC

IÓN

Primera Generación

Se metabolizan parcialmente.

Las de administración oral se eliminan activas por orina casi en

100%

Y en mínima proporción por la bilis.

La excreción renal se realiza por:

Filtración glomerular: cefaloridina

Secreción tubular: cefalotinaProbenecid bloquea el mecanismo

de secreción y ahorra antibiótico.

Segunda Generación

Se recuperan en orina casi totalmente activas.

No sufren procesos de metabolización hepática.

Ceforadina no se excreta por secreción

tubular.

No se asocia a probenecid.

Ceoradina y cefonicida

Vidas de eliminación prolongada.Intervalos de

dosificación más prolongados.

METABOLISMO Y

EXCRECIÓN

Tercera Generación

No sufren procesos de

metabolización hepática.

Excreción

Cefotaxima, ceftizoxima,

cefmenoxima

Mecanismos de

filtración y

secreciónLas demás se eliminan por

filtración glomerular.

Vida media de eliminación

Ceftriaxona: 6-9 horas.

Facilita su administración una sola vez

por día.Cefoperazona:

usa la bilis como otra vía de

depuración.

Cuarta Generación

Escasamente afectadas por

el hígado.

Eliminación renal del

medicamento casi total.

Salida por la leche materna

El lactante puede recibir hasta 0,5 mg de la dosis materna en el

día.

FARMACOPATOLOGÍAREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Rash cutáneo maculopapular, trastornos de tipo inmediatomediados por la IgE como anafilaxia, broncoespasmo yurticaria, pueden ocurrir.

Pueden estar acompañados o no de fiebre, leucopenia,trombocitopenia y anemia hemolítica.

Tratamientos con cefalotina; al parecer, las cefalosporinasdañan la superficie de los hematíes y en ésta superficiealterada se fija la seroglobulina normal o bien un complejoformado por cefalosporinas y globulina, que reacciona con laglobulina antihumana.

Es preferible evitar el uso de estas sustancias cuando un pacienteha presentado sensibilidad a cualquier betalactámico.

FARMACOPATOLOGÍAREACCIONES HEMATOLÓGICAS

Las cefalosporinas de tercerageneración que tienen en sucadena lateral un grupometiltiotetrazol.

Se han relacionadocon episodiosesporádicos dehemorragia ehipoprotrombinemia.

Se produce porinterferencia en elmetabolismohepático de lavitamina K y/oafectación de lamicroflora intestinalpor betalactámicos

Las dosis altas de moxalactamestán vinculadas con trastornosplaquetarios.

FARMACOPATOLOGÍATOXICIDAD RENAL

Tanto cefalotina comocefaloridina se han reportadocomo productoras de necrosistubular renal cuando seadministran a dosis altas o enpacientes con historia dedisfunción renal, riesgo queaumenta si se da en formaconjunta con aminoglucósidoso a pacientes de edadavanzada.

FARMACOPATOLOGÍAREACCIONES GASTROINTESTINALES

Pirosis

Náuseas, Vómito

Anorexia

Puede ocasionar diarrea severa producida por

Clostridium difficileque responde a la adminitración de

vancomicina y líquidos

parenterales.

FARMACOPATOLOGÍAREACCIONES LOCALES Y MISCELÁNEAS

Por ser irritantes locales causan dolor en el sitio dela inyección o tromboflebitis.

Podría causar superinfecciones (por gérmenes para loscuales no tiene actividad: hongos) pero no se hanreportado cosas de teratogenicidad o embriotoxicidad, apesar de que se transfiere libremente por la placenta

Si se administra por vía endovenosa, se controlaadministrando la sustancia lentamente o alterando la venausada para la inyección, la primera asociando a unanestésico local o mediante inyección profunda.

USOS CLÍNICOS

- Son bactericidas de amplio espectro.- Efectivas para muchas bacterias resistentes a los antibióticos de

uso inicial como penicilinas y aminoglucósidos.- No deben ser herramientas de primera elección en la mayoría

de infecciones debido a su costo elevado.

USOS CLÍNICOS

Infecciones ap.

respiratorioInfecciones

tracto urinario

Infecciones gastrointesti

nales e intraabdomi

nales

Infecciones ginecológica

s

Infecciones SNC

Profilaxis

Otras infecciones

Infecciones del Ap. Respiratorio

Primera Generación

Formas moderadas de:

Sinusitis, amigdalitis, faringitis, bronquitis y

neumonía neumocócica

Cefalosporinas orales

Segunda Generación

Cefuroxima

(terapia simple)

Neumonitis hospitalarias

multibacterianasresistentes a los antimicrobianos

Tercera Generación

Neumonía por Klebsiella

Infecciones con septicemia por grampositivos o negativos.

Infecciones del Tracto Urinario

Primera Generación

Las formas simples

responden a las cefalosporinas

orales

Tercera Generación

Infecciones adquiridas en

hospitales.

Alternativa menos tóxica que los

aminoglucósidos.

Infecciones Gastrointestinales e Intraabdominales

Segunda Generación

Cefoxitina: salida

traumática o quirúrgica de

la flora bacteriana intestinal hacia el

abdomen.

Tercera Generación

Ceftriaxona y cefoperazonapara tratar la

fiebre tifoidea.

Alta tasa de eliminación

biliar.

Utilizadas en infecciones

hepatobiliares.

Enfermedad pélvica inflamatoria

Producidas por E. coli, gérmenes anaerobios.

Ninguna cefalosporina es activa contra

Chlamydia

Ceftriaxona (3° G.) para tratar la gonorrea y el

chancro por Haemophilus ducreyi.

• Para las formas no severas una sola inyección de 250 mg.

Infecciones Ginecológicas

Infecciones del SNC

Segunda Generación

Cefuroxima parenteral

Permite niveles adecuados en líquido

cefalorraquídeo.

En especial con meninges inflamadas.

Para tratar meningitis causadas por:

H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.

Tercera Generación

Atraviesan la barrera hematomeníngea.

En condiciones de integridad histológica.

Tratamiento en meningitis causada por:

Bacilos entéricos gram

negativos

Ceftazidima: cuando el germen causal es P.

aeruginosa.

Profilaxis

Primera Generación

Cefalosporina parenterales

Cefazolina: vida media

más prolongada, una sola inyección

al inicio de la

anestesia.

En la quimioprof

ilaxis de intervencio

nes quirúrgicas

.

Evitar la infección

postoperatoria de la

herida quirúrgica.

Cuarta Generación

Cefepime

En el tratamiento empírico

de neutropeni

a febril

En infecciones intraabdominales

complicadas

Otras InfeccionesInfecciones de piel y

tejidos blandos

Huesos, endocarditisÚlcera de decúbito, celulitis secundaria

Tratadas con cefalosporinas si los

gérmenes están dentro de su espectro

de efectividad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

- Todas las cefalosporinas (cefalotina y cefaloridina) aumentan el riesgo de nefrotoxicidad cuando se administración con aminoglucósidos.

- Reacción tipo disulfiram en pacientes alcohólicos.- Cefamandol: puede aumentar el riesgo de hemorragia

cuando se da con dosis altas de aspirina y anticoagulantes orales (heparina).

- Con ácido etacrínico, furosemida y vancomicina aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.