Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.
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Candidemia
Erika Ferraz de GouveaProfessora Assistente de Infectologia
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Candida sp
• Fungo dimórfico
Bladosporo
Cresce bem em frascos de hemocultura e placas de agarCoram-se pelo Gram - positivas
Hifas septadas
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Espécies
• Mais de 150 identificadas • Diferenciação rápida pela observação de tubo
germinativo – menor acurácia – ou por provas bioquímicas
• API Yeast 20C strip- kit comercial que pode identificar a espécie em 2 a 5 dias
• Testes rápidos estão em estudo
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Candida sp
• C. albicans,• C. não albicans-
– C. krusei, C. glabrata C. guilliermondii, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C. lusitaniae, C. dubliniensis, C. inconspicua
– C. dubliniensis - espécie nova, semelhante a C. albicans
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Patogenia
• Coloniza pele, mucosa do TGI, genital e respiratório
• Infecção de origem endógena• Evidência de transmissão pessoa-a-pessoa
– Candidose oral em RN– Candidose peniana em homens– Surtos intra-hospitalares
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Diminuição da imunidade• Natural
– DM- candidose mucocutânea• Iatrogênica- maioria dos casos de doenças
disseminadas– Antibioticoterapia de largo espectro– CVC– Nutrição parenteral– HD em pacientes em UTI– Imunossupressão – Neutropenia
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Patogenia
• Infecções superficiais– Mucosa- oral, esofágica, genital– Pele – áreas de atrito, úmidas– paroníquia
• Infecções sistêmicas
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Prognóstico
• Mortalidade atribuída – 15%–25% para adultos – 10%–15% para neonatos
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Diagnóstico
• Pesquisa de antígenos e anticorpos– Manana– Anti-manana– BetaDglucano – S =80 a 90%
• Hemoculturas
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Duração da Terapia
• FO na primeira semana de candidemia• Tratar por duas semanas após erradicação da
candidemia ou melhora clínica• Retirar cateter vascular
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Profilaxia
Pacientes que recebem profilaxia com azólicos não devem ser tratados com azólicos em caso de fungemia
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Quem deve receber profilaxia?• Transplante Hematopoiético- enquanto durar a neutropenia
– fluconazol (400 mg [6 mg/kg] /d– posaconazole (200 mg 3x/d)– micafungin (50 mg /d) is recommended
• Transplante de Órgãos SólidosPor 14 dias no pós operatório para receptores de fígado, pâncreas e
intestino– Fluconazole (200–400mg [3–6 mg/kg]/d ou– L-AmB (1–2 mg/kg/d)
• Neutropênicos– fluconazol (400 mg [6 mg/kg} d ou posaconazol (200mg 3 x/d), ou
caspofungina (50 mg/d durante a terapia de indução e duração da neutropenia
– Itraconazol VO (200 mg 2x/d pode ser alternativa• Pacientes em UTI
– Pacientes de alto risco em unidades com grande incidencia de candidíase invasiva
– fluconazole (400 mg [6mg/kg] /d)
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Arsenal terapêutico• Poliênicos
– Anfotericina B desoxicolato– L-AmB– AmB complexo lipídico [ABLC]– AmB dispersão coloidal[ABCD]
• Equinocandinas– Caspofungina– Anidulafungina– Micafungina
• Azólicos– Fluconazol– Itraconazol– Voriconazol– Posaconazole
• Fluocitosina
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Anfotericinas• Formulações lipídicas – menor nefrotoxicidade e
maior custo• Espectro semelhante• ITU – pior ação das formulações lipídicas por ter
menor concentração urinária• SNC – melhor penetração das formulações
lipídicas• Nefrotoxicidade – aumento de mortalidade em
6,6 vezes• Droga de escolha em gestantes
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Fluconazol
• Boa ação sobre Candida spp.• Boa concentração plasmática por VO (90% )• Boa concentração no SNC e humor vítreo
(50% da sérica) • Concentração urinária 10 a 20 x> sérica• Em neonatos e lactentes meia vida maior e
concentração sérica menor, então usar 12mg/kg/d
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Itraconazol• Absorção da solução (estômago vazio) 30%> cápsula
(estômago cheio)• Bloq H2 e inibidor de bomba de protons < absorção• Suco de cranberry e bebidas carbonadas > absorção • Dose 200 mg 3x/d por 3 dias, após 200 mg 1a 2x/d• Usar dose dobrada em crianças• Monitorização do nível sérico após 2 semanas de uso,
colher a qualquer hora, pela variabilidade da absorção entre as pessoas
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Voriconazol• Absorção oral >90% (melhor com estômago vazio)• Boa penetração humor vítreo• VO Dose 400 mg 2x/d, após 200mg 2x/d• EV 2 doses 6 mg/kg a cada 12 horas, após 3–4 mg/kg
12/12h. – Cyclodextrina – acúmulo em insuf renal com ClCr <50 mL/min– Correção de dose em insf. Hepática– 7mg/kg/d em crianças
• Contraindicada em gestantes• Dosar nível sérico em uso prolongado (toxicidade em níveis
altos)
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Posaconazol
• Atividade contra Candida semelhante ao voriconazol
• Recomendada para candidíase orofaríngea somente
• Suspensão oral boa biodisponibilidade, principalmente com alimentos gordurosos
• Cápsula melhor absorvida em meio ácido• Dose 400-mg 2x/d ou 200mg 4x/d
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Equinocandinas
• Formulação parenteral• Menor ação sobre Candida parapsilosis em
alguns estudos• Caspofungina – corrigir dose em IR
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Flucitosina
• Formulação oral, boa biodisponibilidade• Usada em combinação com Anf B em
meningite ou endocardite• Droga isolada em ITU• Não usar em neonatos- metabolização lenta
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Não NeutropênicoDrogas de Escolha
• Fluconazol – pacientes sem gravidade– dose de ataque de 800 mg [12 mg/kg], depois 400
mg (6 mg/kg/d)• Echinocandina
– caspofungin: dose de ataque 70 mg, após 50 mg/d– micafungin: 100 mg/d– anidulafungin: dose de ataque 200 mg, após 100
mg/d
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Alternativa
• Anfotericina B deoxycholate – dose de 0.5–1.0 mg/kg/d
• LFAmB dose de 3–5 mg/kg/d
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Não iniciar terapia com fluconazol em:
• pacientes mais graves • Pacientes que fizeram uso recente de azóis• Risco de infecção por Candida glabrata• Candidemia + endocardite (Anf B ou
equinocandina) ou +infecção do SNC (Anf B)
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Neutropênico
• Equinocandina – de escolha• Anfotericina• Fluconazol- pacientes estáveis, sem uso
recente de azólico• Voriconazol- quando se deseja cobrir outros
fungos• Tratar por 2 semanas após erradicação da
candidemia ou melhora clínica e resolução da neutropenia
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• Voriconazol- oferece pouca vantagem em relação ao fluconazol
• 400 mg (6 mg/kg)• twice daily for 2 doses and then 200 mg
(3mg/kg) twice daily
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Terapia Empírica em não neutropênico
• Considerar em:– Pacientes com febre sem outras causas e com
fatores de risco– Cirurgia GI, NPT, CVC, UTI, uso de antibióticos de
largo espectro– marcadores sorológicos ou cultura positiva de
sítios não estéreis (sem vantagem em culturar sítios não estéreis de rotina)
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Terapia Empírica em Não neutropênico
• Equinicandinas ou Anf B– Instabilidade hemodinâmica– Uso de azol prévio– Colonização com Candida resistente a azol
• Fluconazol - alternativa
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Tratamento empírico em Neutropênicos
• LFAmB (3–5 mg/kg daily)• Caspofungin (dose de ataque70 mg, após 50
mg/d) ou voriconazol (6 mg/kg 2x/d, após 3 mg/kg 2x/d
• Alternativas– Fluconazole (800 mg [12 mg/kg], após 400mg [6
mg/kg] /d) – itraconazole (200 mg [3mg/kg] 2x/d– AmB-d – Pozaconazol não foi estudado o sufuiciente
![Page 29: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/29.jpg)
Endocardite• Fatores de risco
– Cirurgia cardíaca – 50% (complicações no pós –op aumentam o risco) 2 meses até 8 anos após
– Doença valvar prévia– Uso de heroína- C. parapsilosis – QT– Uso de cateter vascular de longa permanência– Endocardite bacteriana pré-existente
• 41% dos casos – Candida nao albicans• Êmbolos para grandes vasos• Hemocultura positiva
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Outras manifestações cardíacas
• Miocardite aparece em grande parte dos pacientes com candidemia (8 a 90%) – microabscessos
• Pericardite- pós operatório cardíaco e grandes queimados
![Page 31: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/31.jpg)
SNC• Pode causar microabscessos por disseminaçao
hematogênica e meningite [pleocitose com MN, hipoglicorraquia, ptn elevada,manana positivo, presença no Gram (40%)]
• Inoculação direta após trauma ou procedimentos• Aids – fator de risco• C. albicans > 90%, C. tropicalis – serie de casos• RN diagnóstico deifícil- fazer PL sempre que houver
candidemia• Hidrocefalia – complicação comum
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Trato Respiratório
• Colonização X Infecção• Inoculação direta
– Pneumonia localizada ou broncopneumonia difusa• Disseminação hematogênica
– Infiltrado intersticial– Biópsia e histopatológico
• Outros: Empiema- pode estar associado a infecções bacterianas, pneumonite necrotisante ou micetoma
![Page 33: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/33.jpg)
Ocular
• Disseminação hematogênica- sempre pesquisar em candidemia
• Inoculação direta por cirurgia – pode acometer qualquer estrutura
![Page 34: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/34.jpg)
Abdomen
• Fonte– DP– Cirurgia ou perfuração do TGI
• Disseminação – rara (<25%)• Forma hepatoesplênica- neutropênicos ,
aparece com a recuperação dos neutrófilos• Tratamento e diagnóstico po VL
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Osteoarticular• Fonte
– Disseminação hematogênica – Inoculaçao direta (cirúrgica) ou uso de drogas –
predomínio de Candida não albicans– Disseminação por infecção cutânea- relato de caso
• Hemocultura negativa, diagnóstico por aspirado e cultura
• Esqueleto axial em adultos e ossos longos em crianças
• Acometimento muscular em neutropênicos- difuso, raramente abscesso
![Page 36: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/36.jpg)
Doença disseminada
• Órgãos – rim, cérebro, miocárdio e olho. Fígado e baço vem caindo e aumentando pulmão, TGI, glândulas endócrinas, pele
• Múltiplos microabscessos com reação granulomatosa
• Macroabscesso (>1cm) são mais comuns no fígado e baçoDiagnóstico pre-morten 15 a 40%– pesquisa de anticorpos e antígenos- β-glucan.[149]
– Hemocultura positiva em 24 horas
![Page 37: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/37.jpg)
Trato Urinário• Fatores de risco-
– Uso prévio de atb, uso de cateter de Foley, diabete• Infecção x colonização
– Cistite - bola fúngica ou biópsia por cistoscopia (cistite crônica inespecífica com placas brancas na parede que podem perfurar)
– Pielonefrite- Cristais de candida na urina, primária ou secundária (mais comum)
• Complicações– Necrose de papila, bola fúngica, abscesso perinefrético, pielonefrite
enfisematosa
![Page 38: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/38.jpg)
Candidúria Assintomática• Retirar fator de risco resolve a candidúria na maioria das vezes
• Tratamento não recomendado, exceto em pacientes com risco de doença invasiva:
– Neutropênicos– RN baixo peso– Manipulação de TGU – administrar por alguns dias antes e após o
procedimento• Fluconazole - 200- 400 mg (3–6 mg/kg)/d• AmB-d - 0.3–0.6 mg/kg/d
• Imagem das vias urinárias é recomendada para excluir bola fúngica ou abscesso
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Teste de Sensibilidade
• Recomendado para C. glabrata• Recomendado para Candida spp. Com falência
terapêutica
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Cistite
• Fluconazole - 200 mg (3 mg/kg) /d por 2 semanas
• AmB-d - 0.3–0.6 mg/kg/d por 1–7 dias• Flucitosine - 25 mg/kg 4x/d por 7–10 dias• AmB-d irrigação vesical não é recomendada,
mas pode ser usada em C. glabrata resistente à fluconazol. Alta taxa de recaída
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Pielonefrite
• Fluconazol – 200 a 400 mg/d por 2 semanas• AmB-d -0.5–0.7 mg/kg/d com ou sem
flucitosine 25 mg/kg 4x/d por 2 semanas. Anf B tem baixa concentração urinária
• Flucytosine - 25 mg/kg 4x/d por 2 semanas• Voriconazol já foi usado, mas ainda pouco
recomendado
![Page 42: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/42.jpg)
Bola fúngica• Intervenção cirúrgica em neonatos• Fluconazole - 200–400 mg (3–6 mg/kg) /d• AmB-d 0.5–0.7 mg/kg/d com ou sem flucitosine 25
mg/kg 4x/d• Terapia adjunta com irrigação vesical com AmB-d na
concentração de 50 mg/L em água estéril. Dose e duração?
• Manter irrigação contínua com solução estéril e estreptoquinase
• Duração- resolução dos sintomas e urinocultura negativa
![Page 43: Candidemia Erika Ferraz de Gouvea Professora Assistente de Infectologia.](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062522/570638651a28abb82390229b/html5/thumbnails/43.jpg)
Vulvovaginite
• Tópico• Fluconazol oral dose única 150-mg • Recorrente:
– Azol tópico por 10 a 14 dias e fluconazol VO 150 mg/d 1x/sem por 6 meses
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Prostatite
• Intervenção cirúrgica e fluconazol