DR JOSE NOVOA PIEDRA

I.-ANTIHIPERTENSIVOS DE PRIMERA LINEA

a) DIURETICOS :

•TIAZIDAS

•DIURETICOS DE ASA

•AHORRADORES DE POTASIO

ANTIPERTENSIVOS DE PRIMERA LINEA

b) SIMPATICOLITICOS:

• BETA BLOQUEADORES ADRENERGICOS

• ALFA BLOQUEADORES ADRENERGICOS

• AGONISTAS ALFA DE ACCION CENTRAL

• BLOQUEADORES DE NEURONAS

ADRENERGICAS

• AGENTES BLOQUEADORES

GANGLIONARES

• ANTAGONISTAS MIXTOS

ANTIHIPERTENSIVOS DE PRIMERA LINEA

c) VASODILATADORES

• ARTERIALES

•ARTERIALES Y VENOSOS

d) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CA

e) ANTAGONISTAS DEL SRRA

*INHIBIDORES ECA

*ARA II : ANTAGONISTA DE LOS

RECEPTORES ESPECIFICOS DE LA

ANGIOTENSINA II

II. ANTIPERTENSIVOS DE SEGUNDA LINEA

•VASODILATADORES DIRECTOS

•SIMPATICOLITICOS DE ACCION CENTRAL

EN FASE DE INVESTIGACION CLINICA

•ANTAGONISTAS DE LA ENDOTELINA

•INHIBIDORES DE LA VASOPEPTIDASA

•Afecta la reabsorción tubular de NaCl : <K+, a nivel del TCD

•CLASIFICACION:

- Derivados Benzotiadiazepinas:

* Clorotiazida e Hidroclorotiazida

- Derivados Sulfonamidas

* Clortalidona, Metolazona,

Indapamida, Xipamida

TIAZIDAS

FARMACO BIODIS TMAX TACC U-Pr EXC Renal

CLOROTIAZIDA 10-20% 2 6-12 65% 87-97%

HIDROCLOROTIAZIDA 60-80% 2 24-72 50% >95% intac

CLORTALIDONA 65% 1-2 24-72 76% 56-74% inta

METOLAZONA 65% 2-4 12-24 95% 90% intact

INDAPAMIDA 95% 2 36 75-80% 65%(5% in)

TIAZIDAS

TIAZIDAS : dosis

HIDROCLOROTIAZIDAS: Tab 25 mgs

DOSIS : 12.5 A 50 mgs

CLOROTIAZIDA : Tab 500 mgs

DOSIS : 125 A 1,000 mgs

INDAPAMIDA : Tab 2.5 mgs

DOSIS : 2.5 a 5.0 mgs

CLORTALIDONA : Tab 25 mgs

DOSIS : 12.5 a 50 mgs

REACCIONES SECUNDARIAS O ADVERSAS: TIAZIDASSistema gastrointestinal: Anorexia, irritación gástrica, náuseas, vómito, calambres, diarrea y muy ocasionalmente pancreatitis y sialadenitis.Sistema nervioso central: Mareos, vértigo, parestesias y cefaleas.

Hematológicos: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, y anemia aplásica.Cardiovasculares: Hipotensión ortostática.Hipersensibilidad: Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, fiebre y reacciones anafilácticas.Otros: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, espasmo muscular, debilidad, inquietud y visión borrosa transitoria.

INTERACCIONES

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede haber aumento de la presión ortostática.Aminas presoras: Puede disminuir la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente como para no utilizarlas.Anfotericina B, corticosteroides o corticotropina: Pueden intensificar el desequilibrio hidroelectrolítico, especialmente hipokalemia .Anticoagulantes orales: Pueden disminuir los efectos anticoagulantes.Agentes antiinflamatorios no esteroideos: Éstos pueden disminuir el efecto diurético

Glucósidos cardiacos: Existe posibilidad de aumento de la toxicidad digital asociada a hipocalemia.Hipoglucemiantes orales e insulina: Puede requerirse ajuste de la dosis de antidiabéticos.

INTERACCIONES

Relajantes de músculo esquelético: Aumento probable de la respuesta al relajante muscular.

DIURETICOS DE ASA

•CLASIFICACION:

A) SULFONAMIDAS:

*FUROSEMIDA *TORASEMIDA

*BUMETANIDA *PIRETNIDA

B) NO SULFONAMIDAS:

*ACIDO ETACRINICO

DIURETICOS DE ASA

Son los más potentes y se utilizan en emergencias.Actuan en el asa gruesa ascendente de Henle, impidiendo la resorción de Na, Cl y K.Sus efectos tóxicos son deshidratación, hipopotasemia,hipomagnesemia, hipocalcemia y parestesias

DIURETICOS DE ASA

•Su efecto es por hipovolemia y por vasodilatador periférico directo

•Efecto venodilatador directo: < retorno venoso

•Disminuye : Na, Cl, K y NH4 (amonio)

•Aumenta la excreción urinaria : Ca y Mg

•Aumenta la concentración de Acido Urico al igual que las Tiazidas

•Aumenta los valores de Glicemia (disminuir K)

•Produce vasodilatación renal, mejora el flujo renal, pero no aumenta el filtrado glomerular

DIURETICOS DE ASA

DIURETICOS DOSIS INICIAL (VO o EV) DOSIS DIA HABITUAL

Ac. ETACRINICO 50 mgs/24 hs 25-100 mgs

BUMETANIDA 0.5 mgs/24 hs 0.5-5 mgs

FUROSEMIDA 20 mgs/24 hs 20-320 mgs

TORASEMIDA 5 mgs/24 hs 5-10 mgs

Diuréticos de asa: Reacciones adversas

•DEPLECION DE AGUA Y ELECTROLITOS:<Na, K,Ca,Mg

•HIPÈRURICEMIA : GOTA Y AUMENTO DE COLESTEROL

TOTAL

•OTOTOXICIDAD : ALTERA ELECTROLITOS ( < ) DE

ENDOLINFA DE OIDO MEDIO. HIPOTENSION.

•INSUFICIENCIA RENAL AGUDA (PRERENAL)

•TGI : VOMITOS, NAUSEAS Y DIARREAS

•HIPERSENSIBILIDAD : EXANTEMAS, DEPRESION DE LA

MEDULA OSEA, LEUCOPENIA, VASCULITIS NEFRITIS

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

A) ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA:

• ESPIRONOLACTONA

• CANRENOATO

B) BLOQUEADORES DE CANALES DE Na

• TRIAMTERENO

• AMILORIDA

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

•Actua sobre porción final del TCD Y COLECTOR

•Espironolactona es un esteroide sintético y la

Canrenona es su principal principio activo.

•Se administran por vía oral

•Se absorben por TGI (Biodisponibilidad >90%

•Se metaboliza activamente por el HIGADO

•Su TVM : 1.4 horas y la CANRENONA 16.5 hs

•Se excreta por vía renal (20 a 50% como tal)

y por vía biliar y fecal (40%)

BETABLOQUEADORES BETA: son antagonistas competitivos, inhiben parcial o totalmente el efecto beta. Pueden ser :

A) ANTAGONISTAS NO CARDIOSELECTIVOS: B1 Y B2

•SIN ASI :

- NADOLOL - TIMOLOL

- PROPANOLOL

•CON ASI :

- PINDOLOL - CARTEODOL

- LABETADOL : bloqueo alfa 1

ANTAGONISTAS NO CARDIOSELECTIVOS

•SIN ACCION SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA:

PROPANOLOL : ES LIPOFILICO Tab 10, 40 y 80 mgs

•Se absorbe bien por vía Oral (VO) , con disponibilidad de 25 a 30%. Ligándose a las proteínas en un 90%.

•Atraviesa bien la barrera Hematoencefáfica.

•TVM : 3 a 5 horas. Se metaboliza totalmente : HIGADO

NADOLOL : ES HIDROFILICO Tab : 80 mgs

•Se absorbe en forma incompleta por VO, con una Biodisponibilidad del 35%

•Baja Liposolubilidad : Baja concentración en SNC.

•TVM largo de 12 a 14 horas

•Metaboliza en el HIGADO y se excreta vía renal: 3 a 10%

•CON ACCION SIMPATICOMIMETICA INTRISENCA

PINDOLOL : ES MODERADAMENTE LIPOSOLUBLE 10.5 mg

•Se absorbe en forma completa por VO : por lo que alcanza una biodisponibilidad de 75%.

•TVM 4 horas, siendo metabolizado por el HIGADO.

•Se excreta en forma inalterada el 50% por el Riñón por lo que debe regularse en caso de daño Renal.

LABETALOL :

•Es un bloqueador MIXTO : Beta 1, Beta 2 , Alfa 1 y cierto efecto para bloquear la RECAPTACION DE NORADRENALINA.

•Se absorbe por completo por VO y sufre extenso efecto de primer paso: Biodisponibilidad de 20 a 40%

•TVM es de 4 a 8 horas, es metabolizado por el HIGADO y eliminado por via Renal en forma inactiva

BETABLOQUEADORES BETA

B) ANTAGONISTAS CARDIOSELCTIVOS BETA 1

•SIN ASI :

- ATENOLOL - ESMOLOL

- BETAXOLOL - METOPROLOL

- BISOPROLOL

•CON ASI :

-ACEBUTOLOL

BETA BLOQUEADORES CARDIOSELECTIVOS

• SIN ACCION SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA

ATENOLOL : ES MUY HIDROFILICO Tab : 100 mgs

•Se absorbe en forma incompleta VO (50%) y escaso metabolismo de primer paso : Biodisponibilidad de 50%

•Atraviesa la Barrera Hematoencefálica limitada .

•TVM de 5 a 8 hs . Se metaboliza muy poco

•Se elimina en forma inalterada por el riñón, hay que regularlo en caso de daño renal

METOPROLOL : ES LIPOSOLUBLE

•Se absorbe por completo VO, pero significativo metabolismo de primer paso: Biodisponibilidad 40%

•TVM de 3 a 4 hs . Metabolizado ampliamente en HIGADO.

•Se excreta inalteradamente 3 a 10% vía Renal

ANTAGONISTAS CARDIOSELECTIVOS

•CON ACCION SIMPATICOMIMETICA INTRINSECA

ACEBUTOLOL :

• Se absorbe bien por VO, ampliamente metabolizado por el Higado a un METABOLITO ACTIVO (diacetolol) que es un betabloqueador equipotente y más selectivos por el receptor beta1, que el compuesto original.

• TVM es de 3 hs y del diacetolol de 8 a 12 hs

•Se elimina el metabolito por vía renal, debiendo regularse en caso de daño renal

•Se elimina por vía renal 30 a 40% y por vía biliar/fecal 50 a 60%

ACCIONES GENERALES DE LOS BETABLOQUEADORES

CORAZON : bloqueo beta 1 produce:

•Disminución de la FC, de la fuerza de contracción, cardiaca, del Gasto cardiaco y disminución marcada del consumo de oxigeno (útil en angina de pecho)

•Lentifica la conducción auriculoventricular (efecto antiarrítmico)

•Aumentan el periodo refractario funcional de nódulo A-V

VASOS SANGUINEOS : administración por poco tiempo de betabloqueadores disminuye el GC

Aumenta la RVP por bloqueo beta 2 (vasodilatación) y el efecto alfa1 de las catecolaminas que se generan por disminución del GC.

RIÑON : disminuye la liberación de renina. Disminuye la excreción de Na y del liquido extracelular ( en cardiacos lo lleva a Insuficiencia cardiaca congestiva : ICC)

ACCIONES GENERALES DE LOS BETABLOQUEADORES

BRONQUIOS :

Los efectos del bloqueo Beta2 : Broncoespasmo, especialmente los NO SELECTIVOS ya que los SELECTIVOS no tienen efecto bloqueo Beta2 .

Este Broncoespasmo es tolerado por personas normales, pero puede ser fatal en asmáticos o EPOC (Enfermedad pulmonar obstructiva crónica)

METABOLICOS :

Los No Cardioselectivos (Propanolol, timolol, pindolol) inhiben la Glucogenolisis (disminuyen la glucosa en sangre) cuidado con Insulinodependientes

Atenúan la liberación de ácidos grasos libres a la circulación, mientras que lo No Cardioselectivos : aumentan los trigliceridos y disminuyen el HDL: lipoproteina de alta densidad: protectora.

OJO : disminuye la producción de humor acuoso y disminuye la presión intraocular : TIMOLOL gotas, útil en el GLAUCOMA de ángulo abierto

EFECTOS UTILES :

HTA : unido a diuréticos y vasodilatadores

ANGINA DE PECHO : Disminuye los ataques, al disminuir el trabajo y el consumo de O2 del corazón.

INFARTO DE MIOCARDIO :disminuye la demanda de O2, disminuye la mortalidad en 10%

ARRITMIAS : disminuye la excitabilidad cardiaca

GLAUCOMA : disminuye el humor acuoso

FEOACROMOCITOMA : tumor productor de adrenalina: hay que bloquear efectos alfa1 y luego el efecto beta1

MIGRAÑA : disminuye el dolor

BLOQUEADORES ALFA

A) HALOALQUILAMINAS

- FENOXIBENZAMINA

B) IMIDAZOLINAS

- FENTOLAMINA - TOLAZOLINA

C) PIPERAZIL-QUINAZOLINA

- PRAZOSIN -TERAZOSIN

- DOXAZOSIN

D) DERIVADOS INDOLICOS

- YOHIMBINA

BLOQUEADORES ALFA : Pirerazil-quinazolina

Solo son útiles como antihipertensivos los BLOQUEADORES que tienen efecto alfa1 postsinaptico.

PRAZOCIN : MINIPRESS 1 mg•Se absorbe bien en TGI pero sufre un intenso metabolismo del primer paso (Biodisponibilidad = 70%) alcanzando niveles picos a las 3 horas. •Circula unida a proteínas plasmáticas en un 95%. •Su TVM es de 2 a 3 horas, siendo metabolizado a nivel hepático y eliminado principalmente por vía biliar. Solo del 6 al 10 % se excreta por la orina en forma inalterada. La duración de su efecto es de 4 a 6 horas

BLOQUEADORES ALFA:

TERAZOSÌN (ADENEX, HYTRIN, TERAPROST, TEROZOSINA) 1 mg

Se absorbe bien en el TGI, no es afectada por los alimentos y sufre un escaso metabolismo de primer paso ( Biodisponibilidad = 90%). Se alcanzan niveles picos en 1 hora. Circula unidad a proteínas un 90 a 94% su TVM es de 12 horas siendo metabolizado a nivel hepático lo que origina 4 metabolitos, uno de ellos (derivado del piperazinico) con actividad antihipertensiva.

•Se elimina principalmente por vía biliar (60, 20% en forma inalterada) y por vía renal (40,10% en forma inalterada). La duración de su efecto es de 18 horas lo que permite adminístrala cada 24 horas

CONTINUA TERAZOSIN..........................

DOXAZOSÌN (Cardura)•Se absorbe bien en el TGI ( Biodisponibilidad = 65%). •Circula unidad a proteínas plasmáticas en 98 a 99%. Su TVM es de 10 a 20 horas (promedio 12). •Se metabólica extensamente en el hígado y se excreta principalmente por vía biliar (63, 65% como metabolitos, y 5% en forma inalterada) y poco por vía renal (9 %) la duración del efecto es de 24 horas.

EFECTOS FARMACOLOGICOS:

CARDIOVASCULAR:

•Produce vasodilatación arterial y venoso : < RVP

•<RVP : disminuye el retorno venoso y reduce la PA

•Producen menos taquicardia refleja que el resto de alfa bloqueantes.

•Efecto de primera dosis : disminuye la PA con Hipotensión Ortostática

EFECTOS METABOLICOS: no alteran ni a los Carbohidratos, ni a loslípidos. Dicen mejora al disminuir el LDL Colesterol (Colesterol generador de arterioesclerosis)

TRACTO GENITOURINARIO :Inhiben el tono del músculo liso a nivel de próstata : trastornos miccionales disminuyen

SIMPATICOLITICOS DE ACCION CENTRAL

CLASICOS:

- Alfa metil Dopa

- Clonidina

- Guanfacina

- Guanabenz

ULTIMA GENERACION

- Moxonidina

- Rimelnidina

METILDOPA (250mg-2g/día)

o   Actúa en el cerebro por medio de un metabolito activo para disminuir la presión arterialo   El metabolito (alfa metilnoradrenalina) reemplaza a la noraderenalina en las vesículas neurosecretoras.o   Se debe administrar con un diurético.o   Efectos tóxicos: anormalidades inmunitarias, toxicidad de órgano, ginecomastia, galactorrea, anemia hemolítica por eso no es fármaco de 1ª elección.

CLONIDINA, GUANABEZ Y GUANFACINA (0.3 mg/día)o      Son antagonistas alfa2-adrenérgicos. Ocasionando disminución de la presión arterial mediante un efecto tanto sobre el gasto cardiaco como sobre la resistencia periférica.o      Se suministran con un diurético. No son de 1ª lección por sus efectos en SNC. Efectos tóxicos: xerostomía, impotencia, nausea, desvanecimiento

MOXONIDINA:

•Pertenece a una nueva clase de antihipetensivos

•Se absorbe bien por TGI y no evidencia metabolismo de 1er paso 8Biodisponibilidad 90%). Se liga 7% a las proteínas.

•TVM : 2.6 a 2.8 Hs

•Se metaboliza poco : 10 a 20%; 90% se elimina por vía renal y 1% por vía fecal.

•Actúan a través de receptores de imidazolina: tipos de receptores : I-1 y I-2, la estimulación produce inhibición simpática periférica : vasodilatación, < RVP y de la PA

CLONIDINA (amp 150 ugs y comprimidos 150 ugs)

•Derivado 2 imidazólico, que se absorbe bien por TGI

•Biodisponibilidad de 95%. Se liga a las proteínas en 20%

•Es muy Liposoluble, por lo que atraviesa la BHE.

•EV : al inicio >de PA por estimulación alfa 2 postsináptico

•Luego que alcanza el SNC por su Liposolubilidad, provoca efectos centrales Hipotensores, pudiendo disminuir también el GC.

•VO : no se observa el efecto Hipertensor inicial

•Produce SINDROME DE SUPRESION :>PA al suspender su administración.

•Contraindicada en casos de Hipersensibilidad, Enfermedad del Nodo Sinusal y Bloqueos AV de segundo y tercer grado.

•Produce sedación, sequedad de boca, bradicardia e <PA ortostática

BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENERGICAS

GUANENTIDINA (10-50 mg/día) ésta dosis se ajusta cada 2 semanas.

O  Se administra con un diurético. Inhíbela función simpática de neuronas adrenérgicas periféricas. En las neuronas reemplaza a la noradrenalinaOEfectos tóxicos: Bloqueo simpático, hipotensión, debilidad, eyaculación tardía o retrogada y diarrea.

   RESERPINA (0.5mg – 0.25mg/día)o  Se extrae de un arbusto de la India. Actúa sobre las vesículas de almacenamiento y neuronas adrenérgicas centrales y periféricas, haciendo que pierdan su capacidad de concentrar noradrenalina y dopamina.o      Efectos tóxicos: sedación, inhabilidad para concentrarse, depresión, cogestión nasal.

BLOQUEADORES GANGLIONARES:

Ø     TIMETAFÁN (V.I. 0.3 a 5 mg/min)o    Se usan en el tratamiento a corto plazo de la hipertensión relacionada con aneurisma disecante de la aorta. Efectos tóxicos: Bloqueo ganglionar, íleo paralítico, disfunción de vejiga urinaria, boca seca, visión borrosa, y paro respiratorio.

Ø    

VASODILATADORES ARTERIALES

HIDRALAZINA ( 75-200mg/día)o     Estimula la liberación de óxido nítrico (vasodilatador muy potente) de arteriolas, causando vasodilatación. Se deben acompañar de diuréticos.o     Efectos tóxicos: Náuseas, vómito, cefaleas,rubor, Transtornos gastrointestinales.

MINOXIDIL (10-100mg/día)o     Aumenta la permeabilidad para el K, hiperpolarizando la célula y causando vasodilatación.o  De usa en hipertensiones de moderada a severa.o   Efectos tóxicos: Hipertricosis, edema por la retención hídrica, taquicardia refleja y trombocitopenia.y trombocitopenia.

DIAZOXIDO: no se usa por VO . Su TVM : 28 Hs. Se elimina por el riñón

DILATADORES VENOSOS: NITROGLICERINAS: NTG

-DEPOINT : 16 y 18.5* mgs parches

-NITROPACK : 1 mgs x Tab

•Su absorción es pobre por VO.

•Su Biodisponibilidad por via sublingual es de 30 a 50% ; VO es de 20% y Percutánea es de 10 a 20%

•TVM : 1 a 3 min y su metabolito (Dinitratos): 40 min

•Su excreción es Vía Renal

•Su adminitración por Vía EV requiere Monitorización contínua

•Para profilaxis prolongada se usa la NTG en ungüentos y parches que se liberar al ritmo de 0.2 a 0.4 /hora

•Producen Vasodilatación al convertirse en oxido Nitrico (NO) y activan la Guanilciclasa que activa la Proteinoquinasa que desfosforila a la miosina del muesculo liso y produce VASODILATACION.

•Se usan también como Antianginoso.

VASODILATADORES ARTERIALES Y VENOSOS

Ø     NITROPRUSIATO DE SODIO : CLENIL, NITROPRESS ( EV. : 1-3 microgramos por kilogramo de peso)

• Se utiliza en emergencias hipertensivas.• Se une a los eritrocitos y se degrada a cianuro y luego a tiocianato en el Higado.• Los metabolitos no tienen acción• TVM : 2 Minutos y la del Tiocianato de 7 a 8 dias• Efectos Tóxicos: Causa vasodilatación excesiva fugaz, por lo que debe administarse en infusión contínua Ademas naúseas.vómito, Anorexia, fatiga, psicosis tóxica.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO : BCC

Fenilalquilaminas : VERAPAMILO, GALOPAMILO

Dihidropiridinas: NIFEDIPINO, NIMODIPINO

Benzotiacepinas: DILTIAZEM

Benzimidazolinas: MIBEFRADIL

Piperazinas: CINARIZINA

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LOS BCC

BIODISP TVM UNION-P

( % ) (hs) (%)

DILTIAZEM 40 6-8 80-85

VERAPAMILO 20-35 6-12 90

NIFEDIPINO 40-50 2-5 92-98

AMIODIPINA 65 35-40 97

NICARDIPINA 30 6 95-98

NIMODIPINO 8-12 9 99

FISIOLOGIA DEL CALCIO

•Ion más abundante y más importante para mantener la Homeostasis del organismo

•Es un traductor de señales a nivel intracelular y regulador bioquímico, principalmente en los músculos, ya que la relajación o contracción depende de la cantidad de Ca++ intracelular , sin el cual es imposible la interacción de la actina y miosina

•EN EL CORAZON : Se une a la TROPONINA C, y se separa de la TROPOMIOSINA a la cual estaba unida, al quedar libre la Tropo miosina permite a la actina unirse a la miosina y se produce la contracción del músculo cardiaco

•EN EL MUSCULO LISO VASCULAR

•La despolarización de la membrana por un potencial de acción, activa los canales de Ca++ tipo L, con un ingreso masivo de Ca++ y un aumento de Ca++ intracelular

•El Calcio se une a la CALMODULINA, formando un complejo que activa a la quinasa de la cadena ligera de MIOSINA, la que permite la interacción entre la actina y la miosina, y LA CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO VASCULAR.

MECANISMO DE ACCION DE LOS BCC:

Se une a la SUBUNIDAD alfa-1 de los canales de Ca++ dependientes de voltaje tipo L , impidiendo que el ca++ ingrese a la células :RELAJACION

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Vasos sanguíneos : produce vasodilatación arterial a nivel sistémico : < RVP , Postcarga y PA. No producen vasodilatación venosa.

El orden de VASODILATACION PERIFERICA es

NEFEDIPINO > VERAPAMILO>DILTIAZEM

•La Nisoldipina y Nicardipina tienen efecto vasodilatador coronario, al igual que el Nifedipino.

•El Verapamilo < la demanda de O2 al disminuir el trabajo del miocardio (< postcarga y contractibilidad)

EFECTOS DE LOS BLOQUEADORES DEL CALCIO

•EFECTO INOITROPICO NEGATIVO : bloquea los canales lentos de Ca++, disminuyendo la contractibilidad cardíaca, en el siguiente orden:

VERAPAMILO > DILTIAZEM >NIFEDIPINO

•Pueden descencadenar TAQUICARDIA REFLEJA por la caída de la PA.

•El Verapamil no descencadena Taquicardia refleja

•El Verapamil y el Diltiazem producen Depresión del automatismo cardiaco : <la FC y Aumento del periodo refractario efectivo : inhibición de la conductividad del impulso cardiaco

BCC Dilatación arterial Dilatación coronaria

Disminución de la TA

Aumento de la frecuencia cardíaca

Efecto inotropo negativo

Conducción A-V

Nifedipina ++ ++ ++ ++ + =

Nicardipina ++ ++ ++ ++ -? =

Amlodipina ++ ++ ++ + -? =

Felodipina ++ ++ ++ + -? =

Isradipina ++ ++ ++ 0/+ -? =

Verapamil ++ + ++ - +++ Disminuye

Diltiazem ++ ++ ++ - ++ Disminuye

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO

e) ANTAGONISTAS DEL SRRA (Sistema Renina-Angiotensina)

1) INHIBIDORES ECAGRUPO CARBOXILO GRUPO SULFHIDRILO

• Enalapril : Tab 10 mgs * Captopril : Tab 25 mgs

• Benazepril :Lotensin * Alacepril

• Lisinopril : Zestril * Espirapril

• Cilazapril :Inhibace * Pivalopril

• Quinapril : Accupril * Renateapril

CARACTERISTICAS DE LOS INHIBIDORES ECA :

FARMACOCINETICA:

•Hay 2 grupos : Fármacos activos como Captopril y Lisinopril que son biológicamente activos y Pro fármacos requieren de un proceso de Bioactivación en el Hígado (previamente fue esterificado para favorecer su absorción en el TGI). Incluye a todos los IECA

•Se administran por vía Oral o Sublingual

•Se absorben bien por el TGI, pero en forma incompleta, interfiere su absorción con los alimentos, debe administrarse 1 a 2 horas antes de los alimentos (no afecta al Enalapril, Quinapril, Ramipril y Lisinopril .

•Circulan unidos a las albúminas en proporción variable (Benazepril el 97%, Captopril 25 a 30%, Enalapril 60%)

•El Captoril y Lisinopril no requieren el proceso de Bioactivación en el Hígado (Hidrólisis enzimática.

•Su excreción es principalmente por vía renal y una pequeña proporción por la Bilis.El Lisinopril no se metabolisa y se excreta como tal.

EFECTOS FARMACOLOGICOS :

•Son considerados antihipertensivos Vasodilatadores.

•ACCION INHIBIDORA SOBRE EL SRRA: disminuyen los niveles séricos de Angiotensina II : bloquea a la enzima convertidora de Angiotensina I a Angiotensina II (potente vasoconstrictor) y disminuye la Aldosterona (que promueve la absorción de agua y Na)

•ACCION ESTIMULANTE SOBRE EL SISTEMA KALICREINA-CININA:

que aumenta los vasodilatadores, al inhibir a la Bradicinina estimulando la formación de Oxido Nítrico con acción vasodilatadors

•Por lo tanto los IECA son vasodilatadores y disminuyen la RVP, sin modificar la FC y el GC en forma importante

•Mejora el filtrado Renal y por lo tanto la función (EFECTO NEFRO- PROTECTOR)

•SNC : bloquea la SED, que esta estimulada por la Angiotensina II

•No altera el Metabolismo del Calcio, ni de los Lípidos, ni de los Carbohidratos : puede usarse en Diabéticos.

2) ARA II : ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES ESPECIFICOS DE LA ANGIOTENSINA II

•LOSARTAN : Cozar, Covance, Losacor

•VALSARTAN

•CANDESARTAN CILEXETILO

•IRBESARTAN

•TELMISARTAN

FARMACOCINETICA :

•No existe diferencias clínicas entre ellos.

•El Candesartán cilexetilo y el Losartán son Pro Fármaco, que requiere metabolismo Hepático para activarse.

•Se absorben bien, pero son metabolizados potentemente por el Citocromo P 450 en el Hígado

•Ligan a la proteína en buena proporción (99%)

FARMACOCINETICA :

•Su excreción es por vía Renal y biliar : El Temisartán se elimina exclisivamente por Bilis y el Candosartán no se metaboliza.

FARMACODINAMIA :

•Bloquea selectivamente los receptores donde actúa la Angiotensina II

•Existen en el hombre 2 tipos de receptores:

- Receptores AT 1 : ubicado en el músculo liso vascular, Glándulas suprarrenal, Miocardio, Hígado, Cerebro y Riñón (median la acción de la Angiotensina II y la Aldosterona

- Receptores AT 2 : se encuentra en las áreas selectivas del Cerebro y Riñón. Su estimulación provoca acciones favorables para la Hemodinamia cardiovascular : produce vasodilatación

FARMACOCINETICA :

•La Angiotensina II tiene predilección por los Receptores AT 1, por lo que al bloquearlos inhiben el efecto vasopresor y liberador de Aldosterona.

•Se dice que al blouearle los receptores AT 1 , la angiotensina II va hacia los receptores At 2 produciendo vasodilatación.

•La vasodilatación produce disminución de la RVP y de la postcarga y aumento del GC con mayor tolerancia al ejercicio.

•Producen además efectos reparadores del miocardio, como la regresión de la Hipertrofia ventricular izquierda.

•Los ARA II no son antihipertensivos de primera elección y se usa como alternativa a los IECA, en pacientes que toleren algunos de sus efectos colaterales como la TOS SECA.

PREPARADOS :

• Losartán : Tab 25 y 50 mgs DOSIS : 25 a 100 mgs

•Telmisartán : Tab 40 y 80 mgs DOSIS : 20 a 80 mgs

•Candesartán cilexetilo : Tab 8 mgs DOSIS: 8 a 32 mgs

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES :

• Hipersensibilidad al fármaco

• Estenosis bilateral de las arterias renales

• Hiperpotasemia

• Embarazo

• No deben ser administrados con suplementos de potasio, ni con diuréticos ahorradores de potasio.

RAM : - Congestión nasal, sinusitis

• Hipotensión, taquicardia, bradicardia

• Rash, urticaria, diaforesis

• Diarrea, anorexia, dispepsia y estreñimiento

• Calambres, mialgias, lumbalgia, dolor de piernas

• Mareo, insomnio, depresión, vértigo