Antihipertensivos II

FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS.

Tiazidicos• Los mas utilizados

MECANISMO DE ACCIÓN• Inhibidores del cotransporte Na+Cl+ en la porción

cortical de la RAG de Henle y en TCD. • Sitio de acción en la luz tubular.• Eficacia moderada.• ↑ la carga de Na+ en el túbulo distal • ↑ intercambio con potasio• ↑eliminación de K+ • ↑eliminación de H+• ↑ la reabsorción de Ca2+

FARMACOCINÉTICA•De acción corta: clorotiazida, hidroclorotiazida•De acción intermedia: bendroflumetiazida,,indapamida•De accion prolongada: clortalidona (adm cada 2 o 3 días)

Farmacodinamia• ACCIÓN ANTIHIPERTENSIVA • 1. Fase I: disminuyen la volemia.• 2. Fase II: generan vasodilatación.• RETENCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO• 1. Aumento de la reabsorción.• 2. Competencia por mecanismo de secreción de • ácidos débiles en TP.• HIPERGLUCEMIA• 1. Inhibición de la liberación de insulina por las • células beta de los islotes de Langerhans.• 2. Incremento de la glucogenólisis. • 3. Inhibición de la glucogénesis.• ACCIÓN ANTIDIURÉTICA EN LA DIABETES INSÍPIDA • INCREMENTAN LA ELIMINACIÓN RENAL DE • YODUROS Y BROMUROS

Efectos secundarios / contraindicaciones•Hiponatremia•Hipopotasemia•Hipomagnesemia•alcalosis metabólica•Hiperglucemia•Hiperuricemia•Hipercolesterolemia •Hipertrigliceridemia•Impotencia

Hidroclorotiazida• utilizado para el tratamiento del edema y de la hipertensión.• Usualmente, este fármaco no afecta la presión arterial

cuando esta es normal.Farmacocinética:• Acción diurética a las 2 horas• efectos máximos a las 4 horas. • 6-8 horas más.• absorción intestinal depende de la formulación y de la dosis

(50-60%)• Cruza la barrera placentaria pero no la barrera

hematoencefálica• no se metaboliza• semivida de eliminación 2.5 horas • 12-20 horas en pacientes con IRG

POSOLOGÍA PARA LA HIPERTENSION

• Adultos: Iniciamente, 12.5—25 mg una vez al día, dosis que pueden aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos administraciones.

• Niños e infantes de > 6 meses: 2-3 mg/kg/día en dos dosis.

• Infantes de < 6 meses y neonatos; 2 mg/kg/día administrados en dos dosis

Contraindicaciones

Interacciones• con otros diuréticos o antihipertensivos, se observan efectos aditivos• con amilorida, espironolactona o triamterene puede reducir el riesgo de una

hipokaliemia

• mayor toxicidad por fármacos como los digitálicos o el trióxido de arsénico• la hipokaliemia puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por

fármacos bloqueantes neuromusculares.

• ↑ riesgo de una hipokalemia corticoides, la corticotropina o la amfotericina B• reduce la excreción renal de litio

• reducen la sensibilidad a la insulina aumentando la intolerancia a la glucosa• AINES reducen los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivo

• La colesteramina reduce su absorción gastrointestinal y su eficacia• incrementa los efectos fotosensibilizantes de algunos fármacos como la

griseofulvina, las fenotiazinas, las sulfonamidas y sulfonilureas, las tetraciclinas, los retinoides y los agentes utilizados en la terapìa fotodinámica.

DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+

• Potencia diurética: baja,produce la eliminación 2-3% de Na+• Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero • del túbulo colector • Dos mecanismo de acción distintos:• 1- Inhiben los canales de Na+ en la membrana luminal y por • ello la eliminación de K+ y H+ (Amilorida y triamtereno)• 2.-Antagonistas de la aldosterona: espironolactona: compite por los

receptores: ↓reabsorción de Na+ y la secreción de K+ y H+• Usos terapéuticos:• Asociado a otros diuréticos (tiazídicos o de asa) para impedir la perdida

de K+• EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIURÉTICOS AHORRADORES DE

POTASIO:• Hiperpotasemia/hiponatremia• Acidosis metabólica• Molestias gastrointestinalesLos antagonistas de aldosterona: ginecomastia, trastornos menstruales,

disfunción sexual masculina

ESPIRONOLACTONAMecanismo de acción

•inhibe los efectos de la aldosterona sobre los túbulos renales distales.•ejerce sus efectos sólo en presencia de la aldosterona. •estimula la secreción de sodio, cloro y agua y reduce la secreción de potasio.•no altera los mecanismos de transporte renal ni la actividad de la anhidrasa carbónica.

Farmacocinética• 70-90% de la dosis es absorbida por el tracto digestivo • El comienzo de la diuresis es gradual, alcanzándose el máximo a los 3

días.• Después de dosis múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días.• La semivida plasmática es de 1.2 a 3 horas después de una dosis única. • Es metabolizada en el hígado a metabolitos que tienen propiedades

diuréticas. • la canrenona, es tan activo o más que la propia espironolactona.• Los metabolitos de la espironolactona pueden cruzar la placenta y la

canrenona es excretada en la leche materna. • Tanto la espironolactona como sus metabolitos se unen e a las proteínas

del plasma (> 90%). • El fármaco sin metabolizar (< 10%) y los metabolitos se eliminan a través

de la orina. • Una pequeña parte se elimina por excreción biliar. • La semivida de eliminación de la canrenona es de 10 a 35 horas.

POSOLOGÍA PARA LA HIPERTENSION

• Adultos: Inicialmente, 50 a 100 mg por vía oral en dosis únicas o divididas.

• dosis máximas 200 mg/día en 2 a 4 administraciones• Niños: 1.5 a 3.3 mg/kg/día o 60 mg/m2/día

administrados en 2 a 4 dosis.

En pacientes con insuficiencia renal: si el CrCl > 50 ml/min no se requiere reajuste de la

dosis si el CrCl 10-50 ml/min: incrementar en 24 horas los

intervalos entre dosis si el CrCl < 10 ml/min: evitar el uso

REACCIONES ADVERSAS• hiperkaliemia

• ginecomastia, disminución de la líbido e impotencia.

• irregularidades menstruales, hemorragias postmenopaúsicas, reblandecimiento de los pechos o mastalgia, hirsutismo, y amenorrea.

• Los efectos gastrointestinales incluyen anorexia, náusea/vómitos, diarrea, gastritis, dolor abdominal, hemorragias y ulceraciones gástricas

• Los efectos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas, mareos, confusión mental y ataxia.

• azoemia, disfunción renal, fiebre, urticaria, rash maculopapular, eritema y agranulocitosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

• con otros agentes ahorradores de potasio, o en pacientes que reciban suplementos de potasio.

• puede producir arritmias fatales, los pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos son más propensos a este efecto.

• puede ocasionar efectos antiandrogénicos y endocrinos

INTERACCIONES• El uso simultáneo de la ciclosporina o del tacrolimus ↑ el riesgo de hiperkaliemia

• Los inhibidores de la ECA, los ARA II, la heparina, los suplementos potásicos, las medicinas que contengan potasio (por ej, la penicilina G), los sustitutos de la sal, etc.,↑ el riesgo del desarrollo de una hiperkaliemia

• efectos aditivos si se administra con otros antihipertensivos o diuréticos. En algunos casos se puede producir hipotensión ortostática.

• puede producir falsos ↑ en las pruebas para determinar niveles de digoxina.,↓ del aclaramiento renal y una ↓de los efectos inotrópicos positivos de este.

• ↓ El aclaramiento del litio pudiendo producirse una toxicidad por litio.• ↓ la respuesta anticoagulante a la warfarina.

Los AINES, especialmente la indometacina, ↓ los efectos diuréticos y antihipertensivos.

retención de líquidos y un aumento de la resistencia vascular periférica. ↑ el riesgo de una insuficiencia renal debido a la reducción del flujo renal ↑ de los niveles de potasio La aspirina ha mostrado inhibir la secreción tubular del la canrenona

ANTIADRENÉRGIANTIADRENÉRGICOSCOS

Centrales

ClonidinaGuanabenzGuanfacinaMetildopa

Ganglios autónomos Trimetafán

Terminaciones nerviosas

GuanetidinaGuanadrel

Receptores α

Receptores β

Receptores α /β

BetaxololCarteololPindolol

AcebutololLabetalolCarvedilol

Antagonistas de los Receptores • FARMACODINAMIA:• ‹ Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.• ‹ Actúan como:• ‹ Relajantes Músculo Liso.• ‹ Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.• ‹ Efecto primera dosis• ‹ Tratamiento de la HTA.• ‹ Feocromocitoma.• ‹ Enf. de Raynaud.INTERACCIONES:• ‹ SINERGICAS: Hipotensión, síncope.• ‹ Cafeína.• ‹ Macrólidos.• ‹ Dopamina (efecto presor).• ‹ Nitroglicerina.• ‹ Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión.

RAMs: Relacionadas con el mecanismo de acción:‹ Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos incontinencia urinaria, priapismo, etc. No relacionadas con el mecanismo de acción: ‹ Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.‹ Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.

PrazosinaFarmacodinamia

•Bloqueo competitivo/selectivo de receptores 1

•Permite evitar la taquicardia que se presenta con los antagonistas alfa no selectivos.

•Disminuye la Resist. Periférica y el Volumen sanguíneo => disminuye el retorno venoso ocasionando disminución de la presión diastólica

•↓LDL, Trigliceridos y ↑ HDL

FARMACOCINETICA:• ABSORCION: VO: 57%• METABOLISMO: Hepático por dealquilación: 50%• DISTRIBUCION: Pulmones, Corazón, cerebro.• VIDA MEDIA: 2.5 – 2.9 H• EXCRECION: < 10% intacto por Orina

Resto metabolitos vía biliar.

Contraindicaciones•Hipersensibilidad.Advertencias y precauciones•I.R. Riesgo de hipertensión ortostática (postural).•Riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio durante la cirugía de cataratas.• No recomendado en niños < 12 años.Sobredosis: Profunda somnolencia y depresión.

Antagonistas de los receptores β• se unen selectivamente a los receptoresβ de manera competitiva y

reversible.Pueden presentar como propiedades adicionales:• Bloqueoα agregado (labetalol, carvedilol)• Acción Simpáticomimética Intrínseca (antagonistas parciales).

(pindolol,celiprolol).• Acción Estabilizante de Membrana(propranolol) Selectivos (BETA 1 cardíacos): ATENOLOL� BISOPROLOL� METOPROLOL� ACEBUTOL� No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero.� CARVEDILOL� LABETALOL� PROPRANOLOL� TIMOLOL� Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales)� ACEBUTOL� PINDOLO�

Farmacocinética:•‹ Buena absorción por vía oral.•‹ Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.•‹ Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl salivar.•‹ No hay efecto de los alimentos sobre la absorción.•‹ Metabolismo hepático excepto Atenolol.•‹ Excreción Urinaria, biliar, leche materna• Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.

Farmacodinamia• Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula �Suprarrenal.• Aumentan la Resistencia Vascular Periférica.�• ↓ la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)• � ↓ la demanda de O2• � ↓ la Velocidad de Conducción.• � ↓ el gasto cardíaco.• � ↓ la Tensión ArterialUtilización Clínica• Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”.�• Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca, �•Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias supraventriculares.• Ansiedad, temblor.�• Tirotoxicosis.�• Migraña.�• Glaucoma.�

Efectos Adversos sobre el sistema C.V:•‹ Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca.‹ sobre el Ap. Respiratorio:•‹ Disnea, Broncoespasmo.‹ R. Alérgicas:•‹ Rash, fiebre, edema angioneurótico.‹ Ap. Digestivo:•‹ Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento.‹ Hematológicas:•‹ Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia. ‹ SNC:•‹ Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida memoria, alucinaciones.

Propranolol

Mecanismo de acción•Antagonista competitivo de receptores ß1 y ß2 adrenérgicos•sin actividad simpaticomimética intrínseca.Farmacocinetica:•Se absorbe por vía oral en 90%, •su unión a proteínas plasmáticas es muy alta (93%)• se metaboliza en hígado •menos de 1% se excreta por riñón en forma inalterada. •Su vida media es de 3 a 5 horas •efecto máximo es de 1- 1.5 horas.•Se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.

Posología•Oral.- Ads.:HTA esencial y renal: inicial: 80 mg 2 veces/díahabitual: 160-360 mg/día. Máx.: 640 mg/día.•Reacciones adversas•Fatiga y/o lasitud; •bradicardia •extremidades frías•fenómeno de Raynaud•trastornos del sueño•pesadillas.

• Contraindicaciones• Hipersensibilidad al propranolol o a otros ß-

bloqueante• bradicardia, shock cardiogénico, bloqueo

auriculoventricular de 2º y 3 er grado• insuf. cardiaca no controlada• Hipotensión• acidosis metabólica• trastornos graves de circulación arterial periférica• síndrome del seno enfermo, • feocromocitoma no tratado• asma bronquial o broncoespasmo• cirrosis descompensada• I.H. o I.R. significativa • En pacientes con hipertensión portal• Miasténicos.

Interacciones• Potencia el efecto de: insulina.

• Aumenta tiempo de conducción auriculoventricular con: glucósidos digitálicos.

• Potenciación de efectos inotrópicos - sobre corazón con: disopiramida (especialmente vía IV).

• Potenciación de toxicidad con: verapamilo y diltiazem.

• Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino.

• Efecto antagonizado por: adrenalina.

• Aumenta concentración plasmática de: lidocaína,teofilina, warfarina, tioridazina y rizatriptán.

Interacciones• Concentración plasmática aumentada por: cimetidina, alcohol,

hidralazina; posiblemente por quinidina, propafenona, nicardipino, isradipino, nefodipino, nisoldipino y lacidipino.

• Concentración plasmática disminuida por: rifampicina.

• Aumenta acción vasoconstrictora de: ergotamina, dihidroergotamina o compuestos relacionados.

• Efecto hipotensor disminuido por: ibuprofeno, indometacina.

• Efecto sinérgico con: clorpromazina.

• Potencia hipertensión de rebote de: clonidina.

• Lab: interfiere en la estimación de la bilirrubina por el método diazo. Con la determinación de catecolaminas con métodos por fluorescencia.

MetoprololMecanismo de acción•Cardioselectivo que actúa sobre receptores ß1 del corazón. •Sin efecto estabilizador de membrana•Sin actividad simpaticomimética intrínseca.Farmacocinetica•dosis oral absorbido más del 95%. •concentraciones plasmáticas máximas en una hora y media a dos horas•efecto de primer pasoi•La disponibilidad aumenta en un 20 a 40% si se administra junto con alimentos.•Menos del 5% de la dosis se excreta en forma inalterada en la orina. •vida media de eliminación es de unas tres horas y media Posología•Oral:- HTA: 50-100 mg/12 h ó 100-200 mg/día

• Reacciones adversas• Bradicardia• hipotensión postural• manos y pies fríos• Palpitaciones• Cansancio• Cefaleas• Náuseas• dolor abdominal• Diarrea• Estreñimiento• disnea de esfuerzo

Contraindicaciones•Hipersensibilidad•bloqueo auriculoventricular de 2º y 3 ergrado•insuf. cardiaca descompensada (edema pulmonar, hipoperfusión o hipotensión)•bradicardia sinusal•síndrome del seno enfermo•shock cardiogénico, Advertencias y precauciones•I.H. grave; asma (ajustar dosis), •insuf. cardiaca, feocromocitoma (administrar junto con un alfabloqueante)•Riesgo de acontecimientos coronarios durante la retirada del ß-bloqueante.

Interacciones• Potencia efecto inotrópico negativo y dromotrópico

negativo de: quinidina y amiodarona.• Efecto cardiopresor aumentado con: anestésicos

inhalados.• Concentración plasmática disminuida por:

rifampicina.• Concentración plasmática aumentada por:

cimetidina.• Efecto reducido por: indometacina.• Modifica concentración de glucosa en diabéticos

tratados con: hipoglucemiantes.• Aumenta toxicidad de: lidocaína.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Ca

CLASIFICACIÓN

•Nifedipina •Isradipina •Nitrendipina •Amlodipina

•Verapamilo •Diltiazem

NIFEDIPINO

INDICACIONES:• Angina de pecho (Prinzmetal)• Hipertensión• Angina estable o crónica

Farmacocinética:• Biodisponibilidad oral de 45-68% debido a

efecto de primer paso • Concentración máxima es despues de 30-60

min • Se une a proteínas plasmáticas en un 95% • Se metaboliza en hígado y elimina por riñones • Se excreta por vía renal y en una 15 a 5%

Reacciones secundarias y adversas

• Cefalea • Fatiga • Constipación • Nausea • Astenia(- 3%)• Adinamia • Dolor abdominal• Insomnio • nerviosismo

• Parestesia • Prurito • Rash • Disminución en libido• Impotencia • Aumento de la

presentación de la angina

• Depresión

Contraindicaciones• Reacción de hipersensibilidad al fármaco• Embarazo y lactancia

Advertencias o precauciones • Estenosis aortica grave• Hipotensión sistólica• Infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca o

bradicardia extrema • Diabetes

Interacciones • Beta bloqueadores: falla cardiaca, hipotensión

severa o exacerbación de angina • Quinidina: disminución en los niveles de esta• Anticoagulantes: tiempo de protrombina• Ranitidina: niveles plasmáticos • Digoxina: aumenta concentracion

AMLODIPINO

Indicaciones• Angina de pecho (Prinzmetal)• Hipertensión• Angina estable o crónica

Farmacodinamia

• Pico de concentración maxima 6-12 hrs • Biodisponibilidad de 64-80% • Se metaboliza 90% vía hepática 10%

excretándose vía renal• 93% unido a proteínas


• Cefalea• Bochornos • Fatiga • Edema• Nauseas • Somnolencia

• Astenia • Dolor de espalda • Sincope hipoestesia

parestesia • Neuropatía periférica• Ginecomastia • Hiperplasia gingival• Hiperglucemia • Impotencia

Contraindicaciones • Reacción de hipersensibilidad a este fármaco• Hipertensión severa • Angina de pecho inestable

Advertencias o precauciones • Insuficiencia cardiaca• Insuficiencia hepática

Interacciones

• Uso de resina poliestirensulfonato e hidróxido de magnesio puede causar alcalosis sistémica

• Calcitriol e hidróxido de magnesio = hipermagnesemia

Sistema Calicreina-Cinina

Clasificación de IECAs

Carboxílicos

•Captopril •Alecepril•Zofenopril

•Fosinopril•ceranapril

CAPTOPRIL

Indicaciones• Hipertensión arterial • Insuficiencia cardiaca progresiva • Infarto agudo de miocardio • Nefropatía diabética

Farmacocinética

• Alimentos disminuye 30 a 40% absorción• Se absorbe 75% • 95% elimina por orina• 25-30% se une a proteínas plasmáticas• Vida media 2 hrs• Pico de concentración 30-90min • Duración de su acción de 6-12hrs


• Renales: proteinuria, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrotico,

• Hematológicas: leucopenia, trombocitopenia • Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia,

síndrome de Raynaud, infarto al miocardio, insuficiencia cardiaca

• Tos seca (bradiquinina)

Contraindicaciones• Hipersensibilidad

Advertencias o precauciones • Angiodema• Enfermedad vascular de colageno• Hiperpotasemia • Proteinuria • Hipotensión• Hipercalemia • Estenosis valvular• Insuficiencia renal • Asma o broncoespasmo

Interacciones

• AINEs • Corticoesteroides y ketanserina =

hipocalemia • Tiazidas y litio

ARA IIAT1 AT2

Vascular: Vasoconstricción

Acciones tróficas: diferenciación y crecimiento celular , angiogenesis y crecimiento endotelial

Corazón: Aumento de contractibilidad y de la fuerza cardiaca, aumento del consumo miocárdico de O2 y vasoconstricción coronaria

Riñón: aumento del flujo renal Diuresis y natriuresis

Riñón: reabsorción proximal de Na, Vasoconstricción arteriolar eferente predominante, aumento de la excreción de K, contracción y proliferación mesangial

Miscelánea: acciones antiproliferativas, apoptosis, vasodilatación cerebral, liberación de prostaglandinas vasodilatadoras, liberación de NO

Glándulas suprarrenales: liberación de aldosterona y catecolaminas

SN: liberación de vasopresina, sed y avidez por la sal, liberación de ACTH, estimulo simpático central y periférico

Acciones tróficas: aumento de la sintesis de proteinas y ADN, hiperplasia e hipertrofia cardiaca y vascular (remodelamiento cardiovascular

LOSARTAN

IDICACIONES:• Hipertensión• Insuficiencia cardiaca congestiva • Pacientes con hipertrofia ventricular

izquierda

Farmacocinética • Sufre metabolismo de primer paso• Biodisponibilidad del 33%• Concentración máxima en 1 hora • 99% se une a proteínas plasmáticas

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS • Mareo • Tos • Hipopotasemia • Anguioedema • Deterioro de función renal

Contraindicaciones • Hipersensibilidad al fármaco• Estenosis bilateral o unilateral de arterias

renales • Anguioedema • hipovolemia• Insuficiencia cardiaca o renal • Enfermedad vascular esclerotica

Interacciones

• Diuréticos y anestésicos: potencian efecto hipotensor

• AINES y analgésicos: lo disminuyen (incrementan daño renal e hiperpotasemia)

• Diuréticos ahorradores de K: hiperpotasemia

• Excreción de litio disminuye • Eleva niveles de digoxina

ALISQUIREN

• Se une al sitio activo de la renina (S1/S3)

• Bloque la actividad de Asp32 y Asp215 previniendo la conversión

INDICACIONES • Hipertensión esencial

FARMACOCINÉTICA• Biodisponibilidad 2% al 3%• Concentración máxima: 1-3hrs• Con alimento altos en grasas disminuye la Biodisponibilidad en 80% • Se une de 45-50% a proteínas plasmáticas• 14% se metaboliza en hígado • Eliminación en heces de 80%

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad al fármaco• Angioedema • Administración junto con inhibidores

potentes de glicoproteína P (quinidina, veraapamilo)

INTERACCIONES

• AINES • Digoxina • IECAs, ARA II: hipocalemia • Inhibidores de la glicoproteina: verpamilo,

ketoconazol, quinidina.• Furosemida: reduce sus niveles de

concentración

Antihipertensivos II

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