Agentes Inotrpicos Positivos

Contratilidade MiocrdicaPressupostos Bsicos

o Atividade Contrtil Miocrdica funo do o de Clcio livre disponvel para as protenas contrteis O nmero de pontes actina-miosina determina a fora actinadesenvolvida A tropomiosina (Prot. Reguladora) evita a interao actinaactina-miosina

Contratilidade MiocrdicaPressupostos Bsicos

A ligao do Clcio a troponina C, subunidade da troponina (Prot. Reguladora), reverte a ao inibitria da tropomiosina A magnitude da fora contrtil depende da quantidade de troponina C ligada ao clcio, que por sua vez relacionada a quantidade de clcio livre

Agentes Inotrpicos PositivosClassificao

Digitlicos: digoxina, digitoxina, lanatosdeo

C

No digitlicos: agonistas F adrenrgico,inibidores da fosfodiesterase

Glicosdeos CardacosDigitlicos: plantas do gnero Digitalis Grupamento cardenoldico Um ou mais grupamentos glicosdicos

Estrutura da DigoxinaOH CH3 CH3 CH3 O OH OH O OH CH3 O O OH CH3 O OH O

O

O

Ncleo esteroidal

Anel lactona

Grupamentos Glicosdicos

Grupamento Cardenoldico

FarmacologiaInibe a bomba Na+-K+-ATPase Aumenta [Na+]i Aumenta a disponibilidade de [Ca++]i

ToxicologiaNo so mutagnicas, carcinognicas ou teratognicas

Farmacologia ClnicaInotropismo positivo Efeito na conduo de fibras excitveis:q a automaticidade e o pot diastlica max da membrana em repouso - ndulos atrial e AV. q velocidade de conduo AV e o perodo refratrio.

Farmacologia ClnicaEfeitos Cardacos Indiretos: o tnus vagal e q estimulao simptica Cronotropismo negativo qFC ventricular eo DC qFC eo

Farmacologia ClnicaOutros Efeitos:o tnus musc. lisa arterial odiurese pela inibio da bomba de Na+ odiurese

Agentes Inotrpicos Positivos Digoxina:Absoro oral: 66 - 90% - difuso passiva na poro superior do intestinodelgado; alimentos podem retardar a absoro

Incio de ao: oral - 1 a 2 horasIV - 5 a 30 minutos

T max :

oral - 1 hora

Agentes Inotrpicos Positivos Digoxina:Ligao proteica: 30% Meia - Vida: depende da idade, funo cardio-renal cardio-neonatos prematuros: 61 a 170 h; a termo: 35 a 45h - crianas menores: 18 a 25 h ; maiores : 35 h - adultos : 38 a 48 h ; anfricos: 4 a 6 dias.

Eliminao: 60 a 90% por via renal (inalterada)15 a 20% nas fezes (inalterada)

Agentes Inotrpicos Positivos Digitoxina:Absoro oral: 90 a 100% Ligao proteica: 90 a 97% Meia - Vida: 7 a 8 dias. Metabolismo : heptico Eliminao: 30 a 50% inalterados na urina e fezes

MetabolismoDigoxina:10 - 20% de metabolizao > 80% excretada inalterada na urina

MetabolismoDigitoxina:Extenso depende da durao do tto 50% nos primeiros dias 75% no tratamento prolongado Maioria da dose excretada na urina

Relao Efeito-Concentrao EfeitoDigoxina:Correlao teraputica: 0,8 - 2,0 ng/mL Concentrao > 2,0 ng/mL p toxicidade

Digitoxina:Correlao teraputica: 10 - 20 ng/mL Concentrao > 20 ng/mL ptoxicidade ptoxicidade

Fatores alterando a concentrao:Clearence renal q(digoxina) q(digoxina) Falncia renal Idade avanada Drogas:quinidina verapamil amiodarona

Relao Efeito-Concentrao EfeitoFatores alterando a resposta tecidual:Distrbios eletrolticos qK+, qMg2+, oCa2+ qK qMg oCa Acidose Hipxia Idade avanada Hipotireoidismo

Indicaes TeraputicasICC com arritmias supraventriculares Fibrilao atrial Flutter atrial ou taq. supraventricular ICC e falncia VE crnica (secundria a HAS, DOVM e DIM)

ContraContra-indicaesAbsolutas:Cardiomiopatia hipertrfica obstrutiva Arritmias por vias acessrias

ContraContra-indicaesRelativas:Cor pulmonale crnico Miocardite aguda Cardiomiopatias congestivas Pericardite constrictiva Bloqueio de conduo

AdministraoDigoxina:Dose : 0,125 - 0,5 mg/dia,

Digitoxina:Dose : 0,10 mg/dia, e heptica. Ajustada de acordo com peso, idade, funo renal

Reaes AdversasOverdose aguda:Arritmias cardacas - Bloqueio de conduo

Efeitos potencialmente letais:Intoxicao digitlica - 90% arritmia

Intoxicao DigitlicaSinais e Sintomas:Manifestaes extra-cardacas: extraAnorexia, nuseas, dor abdominal Delrio, fadiga, mal-estar, confuso malDistrbio de viso de cores, fotofobia

Manifestaes cardacas:Efeitos arritmognicos

Intoxicao DigitlicaSinais e Sintomas:Manifestaes eletrofisiolgicas:ExtraExtra-sstole ventricular Taquicardia supraventricular com dissociao AV Bloqueio AV Fibrilao atrial

Intoxicao DigitlicaSinais e Sintomas:Manifestaes eletrofisiolgicas:Bradicardia sinusal Parada sinoatrial ou bloqueio de sada Bloqueio AV grau II, III Conduo AV lenta Arritmias ventriculares

Reaes Adversas Grupos de risco:Neonatos e crianasDoses maiores de digoxina

Grvidas: toxicidade fetal Idosos Doena tireoideana

Intoxicao DigitlicaDiagnstico: CLNICO[digoxina]plasm > 2 s 5 ng/ml [digitoxina]plasm > 20 s 11 ng/ml [K+]plasm < 3,5 mmol/L Dosagem [K+]plasm : eficaz na overdose

Intoxicao DigitlicaTratamento:Retirada teraputica de digitlico Corrigir depleo de K+ Medidas para overdose

Medidas para overdose:mese se ingesto recente Carvo ativado (50g) Marcapasso temporrio se dose > 5 mg Tratamento de arritmias (fenitona) Tratamento de bloqueio de conduo (atropina, marcapasso temporrio) Dosar [K+] regularmente

Medidas para overdose: ,Se [K+]plasm > 5,0 no reduzir pelos mtodos usuais, Fab (Ac) anti-digoxina EV, em 20 min e antirepetir, se nenhum efeito, aps 30 min.

Interaes MedicamentosasDrogas depletoras de K+diurticos carbenoxolona glicocorticides

Clcio Carvo ativado e resinas de troca inica Drogas indutoras enzimticas BetaBeta-bloqueadores

Interaes MedicamentosasQuinidina: digoxina Amiodarona: digoxina Verapamil: digoxina

Outras interaes:Diurticos poupadores de K+ Antibiticos Drogas que afetam motilidade intestinal Anticidos

Inotrpicos Positivos NoNo-digitlicos Classificaoo concentrao de AMPc: Inibidores da fosfodiesterase III

agonistas F-adrenrgicos:dopamina (DOPA) dobutamina (DB (DB)

Inotrpicos Positivos NoNo-digitlicosInibidores da fosfodiesterase fosfodiesterase: q degradao de AMPc p o concentrao de AMPc: Exs: anrinona, milrinona, enoximona,

vesnarinona

Drogas Inotrpicas PositivasInibidores da Fosfodiesterase

Mec. de ao: inibe a degradao de AMPc pela fosfodiesterase III.- atuam no corao e na musculatura lisa vascular p o contratilidade e vasodilatao - indicado se no h melhora com outro agente isolado o FC e/ou arritmia atrial ou ventricular

Drogas Inotrpicas Positivas Agonistas F-adrenrgicosReceptor

F-1

F-2 E

o contrao atrial e ventricular NSA o FC NAV o conduo AV arterolas vasodilatao pulmo broncodilatao arterolas vasoconstrico perifricas

Stio