Farmacologia - Inotrópicos

INOTRÓPICOS.

DR. Marco Antonio Romero Paredes.

Docente de la facultad de medicina humana.

usmp

INOTROPICOS

Comprender el Mecanismo de Acción delos INOTROPICOS.

Conocer la Farmacocinética de los INOTROPICOS.

Conocer las Acc. Farmacológicas de losINOTROPICOS.

OBJETIVOS

INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA(ICC)

ICC

Disminución del GC

Origina una hipoperfision orgánica

Causa Disminución del aporte de oxigeno a los tejidos( ins. Anterograda)

Causa congestion pulmonar y venosa( ins. Retrograda.)

FISIOPATOLOGIA

CAUSAS DE ICC

Sobrecarga de presión: (HTA, estenosis aortica).

Sobrecarga de volumen: ( insuficiencia aortica, insuficiencia mitral).

Perdida de musculo: ( infarto de miocardio) Disminución de la contractilidad: (miocardiopatías primarias y secundarias)

Restricción al llenado: (pericarditis constrictiva, estenosis mitral.

postcarga precarga contractibilidad

FALLA DE BOMBA CARDIACA

GASTO CARDIACO

CONCEPTO FISIOLOGÍA DEL CORAZON. Cronotropismo automatismo cardiaco.

Dromotropismo conductibilidad cardiaca.

Batmotropismo excitabilidad cardiaca.

Inotropismo contractilidad cardiaca.

Lusotropismo distensibilidad del miocardio

GLUCÓSIDOS CARDIACOS.

•ORIGEN

- NATURALES - Vegetal: Digital: Digitoxina, Digoxina Estrofanto:Ouabaina Escila: Escilareno - Animal: Bufotoxina, Bufoftalina - SEMISINTÉTICOS:Acetildigoxina.

http://home.caregroup.org/clinical/altmed/interactions/Images/Herbs/digitali.gif

RELACIÓN ENTRE EFECTO Y ESTRUCTURA QUÍMICA

- Aglicona o Genina: Ciclopentano perhidrofenantreno + anillo lactónico no saturado (C17)

- Glucósido: Aglucona + Azúcar (C3)

AGLICONA Fracción responsable de la farmacodinamica.

Genina responsable de actividad farmacodinamica de digoxina,

Fracción glucidica modifica la liposolubilidad, la potencia y caracteristicas farmacocinetica( afecta el efecto farmacologico).

Porque es importante………

FARMACOCINÉTICA. ABSORCION:

o depende de la carga eléctrica neta(OH)POLARIDADo DIGOXINA 2 OH absorbe TGI (50- 80 %)o DIGOXINA 1 OH absorbe TGI 95%o OUBAINA + 2 OH No se absorbe TGI, se administra por vía EV.

BIODISPONIBILIDAD:o INGESTA DE ALIMENTO disminuye 50% de concentración sérica de

fármaco recomendación entre comidao Circulación entero hepática reabsorbe por lo cual se administra cada

24 hrs.

DISTRIBUCIÓN:• En todo el organismo• Predilección: corazón, músculo esquelético y grasa corporal

FARMACOCINETICA.

Eliminación 36 a 48 hrs. Función renal normal. Dosificación 1 vez al día eliminación depende a la depuración proporcional a la filtración glomerular.

Mayor reserva musculo estriado. Cruza placenta y leche materna. DIGOXINA biodisponibilidad oral(70 a 80%).

via parenteral solo si no se puede oral

ALTERACIÓN EN ENFERMEDADES.

IRCPerturbación electrolítica.Hipopotasemia.Desequilibrios acido básicos.Cardiopatía primaria.

FARMACODINAMIA – ACCIONES FARMACOLOGICAS:

ACCIÓN INOTRÓPICA POSITIVA – MECANISMO DE ACCION:

• Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)

• Inhiben la actividad enzimática de la ATP asa Na-K.• Incremento de concentracion intracelular de sodio.• Incrementa el calcio intracelular.• Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelular• Calcio celular aumentado• Aumento de fuerza de contraccion.

GLUCÓSIDOS CARDÍACOS

MECANISMO DE ACCIÓN• INHIBICIÓN ATPasa Na+/K+

(Fosforilación β-Aspartato de subunidad alfa de ATPasa)

• Entrada de Na+ y salida de K+• Inhibición indirecta de antiportador 3Na+/Ca++

• Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L

• Aumenta Ca++ citosólico. Liberación de Ca del

retículo sarcoplásmico a través de canales de rianodina


FARMACODINAMIA(SOBRE CORAZÓN)

3 etapas:

1er periodo o terapéutico disminución de FC, aumento fuerza de contracción sistólica, P.art se eleva.

2do periodo o inhibitorio latido lento(reflejo vagal) disminución de la presión arterial.

3er periodo irregularidad muscular(toxico). Excitabilidad y automatismo del corazón aumenta intensamente, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, cae la presión arterial a 0 ( muerte)

Persona normales (aumenta la contracción del corazón y no volumen minuto).Personas con ICC ( aumenta la contracción y volumen minuto)


ACCIÓN INOTRÓPICA POSITIVA – MECANISMO DE ACCION:

• Receptor farmacologico: adenosin trifosfatasa activada por sodio y potasio (ATP asa Na-K)

• Inhiben la actividad enzimática de la ATP asa Na-K.• Incremento de concentracion intracelular de sodio.• Incrementa el calcio intracelular.• Favorece corriente lenta de calcio hacia el intracelular• Calcio celular aumentado• Aumento de fuerza de contraccion.


MECANISMO DE ACCIÓN• INHIBICIÓN ATPasa Na+/K+

(Fosforilación β-Aspartato de subunidad alfa de ATPasa)

• Entrada de Na+ y salida de K+• Inhibición indirecta de antiportador 3Na+/Ca++

• Intercambio Na+ por Ca++ (entrada de Ca++ por canales tipo L

• Aumenta Ca++ citosólico. Liberación de Ca del

retículo sarcoplásmico a través de canales de rianodina



ELECTROCARDIOGRAMA:• PR se alarga.• ST se infradesnivela.• Onda T se hace negativa.• QT puede acortarse.

¿ISQUEMIA?FIBRILACION AURICULAR:• Acción directa e indirecta (vagal)


INTERACCIONES• AUMENTAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN:

Tiroxina, Albuterol• AUMENTAN ABSORCIÓN:

Eritromicina,Omeprazol• DISMINUYEN DEPURACIÓN:

Captopril, Diltiazem, Tetraciclina, Captopril, Diltiazem


INTOXICACIÓN DIGITÁLICA:

• ESTRECHO INDICE TERAPEUTICO.• SIGNOS Y SINTOMAS:• Gastrointestinales: anorexia, nauseas,

vómitos, diarrea.• Otros síntomas: malestar general, cefalea,

sueño, fatiga, confusión mental, desorientación y trastornos de la visión.• Arritmias cardiacas: taquicardia y fibrilación

ventricular.• Diagnóstico: valoración clínica


Tratamiento de intoxicación

Supresión del digitalico

Administración de K

Reducción de Ca.

Antiarritmicos.(Procaínamida, Mefentoin)

GLUCOSIDOS CARDÍACOS - CAMBIOS

FARMACOS PARENTERALES PARA

INS. CARDIACA HOSPITALARIA

Inhibidores de fosfodiesterasaU

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o

Inhiben la isoforma F-III de la FDE-3 DEL MUSC. CARDDIACO Y MUSC. LISO

inhibición de degradación de c-AMP y elevación de Ca intracelular

Inhibidores de la fosfodiesterasa

XANTINAS

Inespecífico de PDE

Cafeína, teofilina, teobromina

MILRINONA

Inhibidor PDE, tipo III

VESNARINONA

AMRINONA

AMRINONA: EFECTOS ADVERSOS

• Alta incidencia de náuseas y vómitos• Más graves: alteración de función hepá- tica y trombocitopenia

• Arritmias supraventriculares y ventricul.• Sólo usar en pacientes monitorizados:

ECG

INHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA

MILRINONA• ANÁLOGO DE AMRINONA• NO USAR A LARGO PLAZO• RARO TROMBOCITOPENIA• MENOS ALTERACION GASTROINTEST.• DESENCADENA ARRITMIAS• AUMENTA MORTALIDAD

INHIBIDORES DEFOSFODIESTERASA

• Dopamina• Dobutamina• Drogas vasodilatadoras: nitratos, nitroprusiato

de sodio, hidralazina, IECA.

Otros farmacos en ICC

FARMACOS UTILIZADOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

SUBCLASE MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS APLICACIONES CLINICAS

FARMACOCINÉTICA, EFECTOS TÓXICOS E

INTERACCIONES

DIURÉTICOS

furosemida

Diurético con acción en asa de

Henle: disminuye la resorción del

cloruro de sodio y de potasio en

la porción ascendente

gruesa del asa de Henle en la

nefrona

Incrementa la excreción de sodio y agua.Disminuye la precarga y la

postcarga cardiacas . Reduce el

edema pulmonar y periférico

Insuficiencia cardiaca aguda y crónica.

Hipertensión intensa.

Cuadros con edema

Vías oral e IV.Duración 2-4 hrs.Efectos tóxicos:

hipovolemia.Hipopotasemia

Hipotensión ortostática

OtotoxicidadAlergia a

sulfonamidas

hidroclorotiazid

a

Disminuye la resorción de

cloruro de sodio en el túbulo contorneado

distal

Iguales que la furosemida, aunque la eficacia es

menor.

Insuficiencia crónica leve.Hipertensión

leve-moderada.

Hipercalciuria

Vía oral solamente.

Duración 10 a 12 hrs

Efectos tóxicos: hiponatremia

HipopotasemiaHipoglucemiaHiperuricemia, hiperlipidemia,

alergia a sulfonamidas.





INTERACCIONES

ANTAGONISTAS DE ALDOSTERONA

ESPIRONOLACTON

A

Antagonista de los receptores de aldosterona en citoplasma

en túbulos colectores de la

nefrona.Posible efecto de membrana.

Mayor excreción de sodio y agua.

Aminora la remodelación.Disminuye la mortalidad

Insuficiencia cardiaca crónica.

Aldosteronismo (cirrosis, tumor de

suprarrenales)

hipertensión

Vía oralDuración 24-72 hrs (comienzo y terminación de acción lentos)

Efectos tóxicos:Hiperpotasiemia

y acciones antiandrógenas

Eplerenona: semejante a la espironolactona; efecto más selectivo y ninguna acción antiandrogénica importante.





INTERACCIONES

ANTAGONISTAS DE ANGIOTENSINAINHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDOR

A DE ANGIOTENSIN

A (ACE)CAPTOPRIL

Inhibe ACEDisminuye la

formación de AII al inhibir la

conversión del AI

a AII

Dilatación arteriolar y

venosa. Aminora la

secreción de aldosterona

Incrementa el gasto cardiaco

Reduce la remodelación del corazón

Insuficiencia cardiaca crónica

Hipertensión Nefropatía diabética

Vía oralVida media 2-4

hrs pero se administra en dosis grandes para que su

acción dure 12 a 24 h

Efecto tóxico: tos, Hiperpotasiemia,

edema angioneurótico.Interacciones : aditiva a la de

otros antagonista de angiotensina

ANTAGONISTAS DE LOS

RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA (ARB)

LOSARTÁN

Antagoniza los efectos del AII al

nivel de los receptores AT1

Similar a los inhibidores de

la ACE

Similar a los inhibidores de

la ACESe ha

utilizado en sujetos que

no toleran los inhibidores de

la ACE

Vía oral, duración 6-8 h, efectos

tóxicos: Hiperpotasiemia;

edema angioneurótico. Interacciones: aditiva a la de

otros antagonistas de angiotensina.





INTERACCIONES

BLOQUEADORE BETA

Carvedilol Antagonista competitivo de los receptores

B1

Lentifica la frecuencia cardiaca.

Disminuye la presión arterial. Sus efectos no

se han aclarado. Disminuye la

mortalidad por insuficiencia

cardiaca

Insuficiencia cardiaca crónica

Lentifica la evolución .dis

minuye la mortalidad en la insuficiencia

cardiaca moderada o

intensa . Otras indicaciones

Vía oral- duración, 10-12 h.Efectos

tóxicos: broncoespasmo,

bradicardia, bloqueo

auriculoventricular,

descompensación cardiaca aguda.

Metoprolol Disminuye la mortalidad

Por insuficiencia cardiaca

CARDIO GLUCÓ-SIDOS

.Digoxina

La inhibición de la ATPasa de sodio y potasio hace que

disminuya la expulsión de calcio

y aumente la cantidad de dicho ion almacenado en

el retículo sarcoplásmico

Incremento de la contractilidad del corazón. Efecto

parasímpaticomimético en corazón

(lentificación de la frecuencia

cardiaca sinusal y lentificacion de la

conducción aurículoventricular

Insuficiencia sintomática

crónica. Ritmo

ventricular rápido en la fibrilación auricular

Vía oral, parenteral-

duración; 36 a 40 h- efecto

tóxicos: náuseas,

cólicos, diarrea- arritmias cardiacas





INTERACCIONES

VASODILATADORESVenodilatador

es.Dinitrato de isosorbida

Liberan óxido nitríco

(NO) .activan la guanililciclasa

Venodilatacion. Disminuye la precarga y la

distensión ventricular

Insuficiencia cardiaca aguda y crónica. angina

Vía oral- 4 a 6 h de duración- Efectos

tóxicos: hipotensión postural ,

taquicardia, cefalea- Interacciones acción aditiva a la de otros vasodilatadores y sinérgica con os

inhibidores de tipo 5 de la fosfodiesterasa

Dilatadores arteriolaresHidrolazina

Combinacion de dilatador arteriolar y

venosoNitroprusiato

Problable incremento de la síntesis de

NO en el endotelio

Libera en forma espontanea

óxido nítrico. Activa la

guanililciclasa

Disminuye la presión arterial y la poscarga.incrementa el gasto cardiaco

Vasodilatacion intensa,

disminución de la precarga y

poscarga

La hidralazina en

combinacion con los nitratos

disminuye la mortalidad

Descompensacion cardiaca

aguda. Urgencias

hipertensivas (hipertencion

maligan)

Vía oral,8-12 h de duración .efectos

toxicos: taquicardia, retención de

liquidos, síndrome “lupoide”

Solo IV-duración, 1-2 min.efectos

tóxicos:hipotensión excesiva,

efectos tóxicos por tiocianato y

cianuro





INTERACCIONES

AGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES BETA.

DobutaminaAgonista beta1-

Selectivo, incrementa la

síntesis de CAMP

Aumenta la contractilidad y

el gasto cardiaco

Insuficiencia cardiaca Aguda

descompensada.

Solo IV .duración de acción solo minutos. ET: Arritmias.

Dopamina

BIPIRIDINA

.Inanrinona, milrinona

PEPTIDO NATRIURÉTICO.Nesiritida

Agonista del receptor

dopaminico- dosis altas activan los

adrenorreceptores B y a.

Inhibidores de fosfodiesterasa

de tipo 3. disminuye la

degradación de CAMP

Activa receptores BNP

Incrementa la corriente por riñones. Dosis

mayores incrementan la

potencia cardiaca y la

P.A.

Los vasos dilatadores

disminuye la resistencia

vascular periférica.

Incrementan la contractilidad del

corazón

Vasodilatacion -diuresis

Insuficiencia cardiaca aguda

descompensada. Choque

Insuficiencia cardiaca

descompensada aguda

Insuficiencia descompensa

a aguda

Solo IV. Duracion unos cuantos minutos. E:T:

Arritmias

Solo IV- duración 3-6 h. eectos

tóxicos arritmias. Interacciones

aditivas a otros arritmógenos.

Solo IV-duración 18 min.E.T: daño

renal, hipotension

Gracias …

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