UNIVERSIDAD VERACRUZANAUNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA“MIGUEL ALEMÁN VALDÉS”“MIGUEL ALEMÁN VALDÉS”

EXPERIENCIA EDUCATIVA: EXPERIENCIA EDUCATIVA: INMUNOLOGÍAINMUNOLOGÍA

TEMA: GENERALIDADES DE LAS TEMA: GENERALIDADES DE LAS INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

17 DE SEPTIEMBRE 17 DE SEPTIEMBRE DE 2008DE 2008

OBJETIVOOBJETIVO

QUE EL ALUMNO IDENTIFIQUE LAS PRINCIPALES

CARACTERÍSTICAS QUE PRESENTAN LAS

INMUNOGLOBULINAS.

ANTECEDENTESANTECEDENTES

EMIL von BEHRING SHIBASABURO KITASATO

EMIL von BEHRING Y SHIBASABURO KITASATO INMUNIZARON ANIMALES CON TOXÓIDES DIFTÉRICO Y TETÁNICO OBSERVADO LA

PRODUCCIÓN DE LAS ANTITOXINAS CORRESPONDIENTES. ADEMÁS A ESTAS ANTITOXINAS SE LES DENOMINAN COMO

ANTICUERPOS.1890.

PAUL EHRLICHPAUL EHRLICH

PROPONE LA TEORÍA DE LA INMUNIDAD DE CADENA LATERAL, QUE EXPLICA CÓMO LOS

RECEPTORES DE LA PARTE EXTERNA DE LAS CÉLULAS SE COMBINAN CON TOXINAS PARA PRODUCIR CUERPOS INMUNES CAPACES DE

COMBATIR LA ENFERMEDAD.

1908

SIR RODNEY PORTER GERALD M. EDELMAN

1972

RONEY PORTER: FRAGMENTÓ MEDIANTE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS LA INMUNOGLOBULINA G DE CONEJO Y DEMOSTRÓ LA ESTRUCTURA DE DOMINIOS FUNCIONALES DE LAS IG, COMPUESTAS POR DOS CADENAS PESADAS Y DOS LIVIANAS UNIDAS COVALENTEMENTE.

GERALD EDELMAN DEMOSTRÓ MEDIANTE SECUENCIACIÓN QUE LAS CADENAS PESADAS Y LIVIANAS TENÍAN REGIONES VARIABLES (UNIÓN AL ANTÍGENO) Y CONSTANTES (ELIMINACIÓN DEL ANTÍGENO).

DEFINICIÓNDEFINICIÓNLAS INMUNOGLOBULINAS (estructura), TAMBIÉN

LLAMADAS ANTICUERPOS (función), SON UNA GRAN FAMILIA DE GLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNAS RELACIONADAS,

PERO NO IDÉNTICAS. SON MOLÉCULAS PRODUCIDAS POR LOS LINFOCITOS B UNIDOS A LA MEMBRANA. LA

INTERACCIÓN DEL ANTÍGENO CON LOS ANTICUERPOS DE MEMBRANA DE LAS CÉLULAS B

CONSTITUYE LA FASE DE RECONOCIMIENTO DE LA INMUNIDAD HUMORAL. LA FUNCIÓN DEL

ANTICUERPO CONSISTE EN UNIRSE AL ANTÍGENO Y PRESENTARLO A CÉLULAS EFECTORAS DEL SISTEMA

INMUNE.

         ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO, QUE TERMINA CON LA LISIS DEL MICROORGANISMO.

         OPSONIZACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS. LOS ANTICUERPOS SE UNEN AL ANTÍGENO, PRESENTÁNDOLO A UN MACRÓFAGO PARA SU DESTRUCCIÓN.

         PRECIPITACIÓN DE TOXINAS DISUELTAS EN EL PLASMA. ASÍ, SON FÁCILMENTE DESTRUIDAS POR LOS MACRÓFAGOS.

     AGLUTINACIÓN DE ANTÍGENOS EN UNA DETERMINADA ZONA, FACILITANDO LA ACCIÓN DE LOS FAGOCITOS Y LOS LINFOCITOS.

         ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS.

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

LA PRINCIPAL FUNCIÓN DE LOS ANTICUERPOS CONSISTE EN RECONOCER Y UNIRSE AL ANTÍGENO, PARA LA DESTRUCCIÓN DE ÉSTE. PARA CONSEGUIR ESTE FIN, EL DOMINIO CONSTANTE DE LA INMUNOGLOBULINA PUEDE ACTIVAR LOS SIGUIENTES MECANISMOS:

LOS ANTICUERPOS ESTÁN PRESENTES…

• DENTRO DE COMPARTIMENTOS UNIDOS A LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA (RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO Y COMPLEJO DE GOLGI) Y SOBRE LA SUPERFICIE DE LINFOCITOS B, QUE SON LAS ÚNICAS CÉLULAS CAPACES DE SINTETIZAR ANTICUERPOS.

• EN EL PLASMA (PORCIÓN LÍQUIDA) DE LA SANGRE Y, EN MENOR PROPORCIÓN, EN EL LÍQUIDO INTERSTICIAL DE LOS TEJIDOS DONDE SE ACUMULAN LOS ANTICUERPOS SECRETADOS POR LAS CÉLULAS B.

…

•UNIDAS A LA SUPEFICIE DE DETERMINADAS CÉLULAS INMUNITARIAS EFECTORAS, COMO LOS FAGOCITOS MONONUCLEARES, NK Y MASTOCITOS, QUE NO SINTETIZAN IG, PERO POSEEN RECEPTORES ESPECÍFICOS PARA UNIR IG.

•EN LOS FLUIDOS SECRETADOS COMO EL MOCO Y LA LECHE, EN LOS CUALES SE TRANSPORTAN ESPECÍFICAMENTE CIERTOS TIPOS DE IG.

LA ESTRUCTURA DE UNA IG

• TODAS LAS IG TIENEN UNA ESTRUCTURA CENTRAL COMÚN, Y DOS CADENAS LIGERAS (L) IDÉNTICAS (24 KD)

Y DOS CADENAS PESADAS (H) IDÉNTICAS (55 Ó 70 KD) CADA CADENA LIGERA ESTÁ UNIDA A SU

CORRESPONDIENTE CADENA PESADA POR MEDIO DE UN PUENTE DISULFURO, Y LAS DOS CADENAS PESADAS

ESTÁN UNIDAS ENTRE SÍ POR MEDIO DE DOS PUENTES DISULFURO. TANTO LAS CADENAS PESADAS COMO LAS

LIGERAS CONTIENEN UNA SERIE DE UNIDADES HOMÓLOGAS REPETIDAS, CADA UNA DE UNOS 110

AMINOÁCIDOS, QUE SE PLIEGAN INDEPENDIENTEMENTE EN UN MOTIVO GLOBULAR COMÚN DENOMINADO

DOMINIO DE LA IG.

2. A PESAR DE SU GRAN PARECIDO EN SU ESTRUCTURA GENERAL, LAS IG PUEDEN DIVIDIRSE FÁCILMENTE EN UN PEQUEÑO NÚMERO DE CLASES Y SUBCLASES DISTINTAS BASÁNDOSE EN DIFERENCIAS MENORES DE SUS CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS, COMO EL TAMAÑO, CARGA Y SOLUBILIDAD Y EN SU COMPORTAMIENTO FRENTE A LOS ANTÍGENOS. A LAS CLASES DE IG TAMBIÉN SE LES DENOMINA ISOTIPOS Y EN EL HOMBRE SE LLAMAN (IG) A, D, E, G e M. LOS ISOTIPOS A e G PUEDEN SUBDIVIDIRSE EN SUBCLASES, LLAMADAS (IG) A1 e A2, e G1, G2, G3, G4.

3. EXSTEN MÁS DE 1 x 107 , IG ESTUCTURALMENTE DIFERENTES EN CADA INDIVIDUO, CADA UNO CON SECUENCIAS DE AMINOÁCIDOS ÚNICAS EN SUS SITIOS DE UNIÓN AL ANTÍGENO.

LAS CADENAS H Y L PRESENTAN DOS REGIONES, O DOMINIOS, DIFERENCIADOS, EL DOMINIO VARIABLE, V, Y EL DOMINIO CONSTANTE, C.

EL DOMINIO VARIABLE ES EL RESPONSABLE DE RECONOCER AL ANTÍGENO Y UNIRSE A ÉL, YA QUE AHÍ SE ENCUENTRA EL PARÁTOPO.

EL DOMINIO CONSTANTE SE UNE A LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE PARA ACTIVARLAS.

EN LAS CADENAS H APARECE UNA ZONA DENOMINADA REGIÓN BISAGRA. ESTA REGIÓN TIENE LA CARACTERÍSTICA DE SER MUY FLEXIBLE, PERMITIENDO ADQUIRIR DISTINTOS ÁNGULOS ENTRE LAS REGIONES V Y C, Y ENTRE LOS BRAZOS DE LA IG.

EXISTE UNA GRAN VARIEDAD DE IG, TANTOS COMO ANTÍGENOS. ESTA GRAN VARIEDAD SE OBTIENE COMO CONSECUENCIA DE LA REORDENACIÓN Y LA MUTACIÓN DE LOS GENES QUE CODIFICAN LA REGIÓN V.

EXISTEN DOS TIPOS DE CADENAS L ( Y ) Y CINCO TIPOS DE CADENAS H ( Y ), QUE DAN LUGAR A LOS CINCO ISÓTOPOS DE INMUNOGLOBULINA EXISTENTES.

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS

LOS ISÓTOPOS DE IG QUE APARECEN EN LA ESPECIE HUMANA SON A, D, E, G Y M.

         INMUNOGLOBULINA G: ES LA MÁS ABUNDANTE (75%

DEL TOTAL DE IG). PUEDE ATRAVESAR LA BARRERA

PLACENTARIA Y SE SECRETA EN LA LECHE

MATERNA. POR ELLO, ES RESPONSABLE DE LA

INMUNIDAD FETAL Y LA DEL RECIÉN NACIDO.

INMUNOGLOBULINA A:

(PM 1600 kD)

CORRESPONDE AL 15% DEL TOTAL DE IG. SE ENCUENTRA ESPECÍFICAMENTE EN SECRECIONES SEROSAS Y MUCOSAS, COMO SON LA LECHE O LAS LÁGRIMAS. ACTÚA PROTEGIENDO LA SUPERFICIE CORPORAL Y LOS CONDUCTOS SECRETORES.

INMUNOGLOBULINA M:

(PM 900 kD)

REPRESENTA EL 10% DEL TOTAL DE IG. APARECE EN LOS LINFOCITOS B NAÏVE UNIDA A SU MEMBRANA PLASMÁTICA. APARECE EN LA RESPUESTA PRIMARIA ACTIVANDO EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.

INMUNOGLOBULINA D:

APARECE EN MUY BAJA CONCENTRACIÓN

(1%). SU PESO MOLECULAR ES DE 180

kD.

SON LAS PRIMERAS IG SINTETIZADAS POR LOS LINFOCITOS B

NAÏVE.

SU FUNCIÓN PUEDE ESTAR RELACIONADA CON LA ACTIVACIÓN DE ESTAS CÉLULAS.

INMUNOGLOBULINA E:

SE ENCUENTRA EN CONCENTRACIONES MUY BAJAS EN EL SUERO Y SECRECIONES AL EXTERIOR (0.004%). SIN EMBARGO, SU CONCENTRACIÓN AUMENTA EN LOS PROCESOS ALÉRGICOS.

IMPORTANCIA MÉDICA

LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SE PUEDE DIAGNOSTICAR POR ANTICUERPOS QUE SE UNEN A

EPÍTOPOS DEL PROPIO ORGANISMO; MUCHOS DE ELLOS SE PUEDEN DETECTAR MEDIANTE ANÁLISIS DE SANGRE.

UN EJEMPLO SERÍA EL CASO DE LOS ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LOS ANTÍGENOS DE SUPERFICIE DE ERITROCITOS EN LA ANEMIA HEMOLÍTICA MEDIADA POR EL SISTEMA INMUNITARIO, QUE SE DETECTAN MEDIANTE LA PRUEBA DE COOMBS. ESTA PRUEBA TAMBIÉN SE USA PARA RASTREAR ANTICUERPOS EN LA PREPARACIÓN DE

TRANSFUSIONES DE SANGRE Y TAMBIÉN EN LAS MUJERES EN EL PERIODO PRENATAL.

CONCLUSIÓN

LOS ANTICUERPOS O IG SON UNA FAMILIA DE GLUCOPROTEÍNAS

RELACIONADAS EN CUANTO A SU ESTRUCTURA PRODUCIDOS POR LOS

LINFOCITOS B QUE ACTÚAN COMO MEDIADORES DE LA INMUNIDAD

ESPECÍFICA HUMORAL.

BIBLIOGRAFÍA 

Parslow, T. G, &  Imboden J.B. Inmunología. 2004. Manual Moderno.

     Goldsby R.A. & Kuby J. Inmunología. 2005.  Mc Graw Hill.

Roit I. Inmunología. Fundamentos. 2005. Panamericana.