ANTICUERPOS

(Inmunoglobulinas)

Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la Salud

Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

TM. Dr. Iván Palomo G.

• Estructura• Características

Moléculas que reconocen Ags

Ig (Ac) TCR-CD3

Electroforesis de suero

Igs: estructura básica

VH

CH1

NH2

NH2

NH2

NH2

COOH COOH

CH2

CH3

COOHCOOH

Sitio de unión al Antígeno

Cadena liviana (L)

Región bisagra

Cadena pesada

Puntes disulfuroRegión Fc

Región Fab

Epítopo

Receptor de células B (BCR) y co-receptor CD21

Antígeno microbiano

Cd3

CR2 (CD21)

CD19

CD81

Igα Igβ

IgM

BCRCo-Receptor de BCR

Igs: Clases o Isotipos

IgG

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)

CL VL

HOOC

NH2

203

112

131161

43

96

26

55

Regioneshipervariables

Gerald EdelmanRodney Porter

Premio Nobel, 1972

IgG: acción de papaína y pepsina

Pepsina

F(ab´)2

Fragmentos de bajopeso molecular

Fc

Fab

Papaina

Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

IgA

IgA dimérica y de Secreción

NH2

NH2

NH2

NH2

Cadena alfa

IgA Sérica

Cadena J NH2

NH2

NH2

NH2

Puentesdisulfuro

NH2

NH2

NH2

NH2

NH2NH2

NH2

NH2

COOH

COOH

s-s s-s

s-s s-s

s-s s-s

s-s s-s

s-s

s-s

s-s

s-sCOOH

COOH

Componente secretor

IgA secretora

COOH

COOH

COOH

COOH

s-s

s-ss-ss-ss-s

s-ss-ss-s

CH1

VH

C1

V1

CH2 CH3

IgA: proceso de secreción

Golgi

Retículo Endoplásmico

Lado luminal

Lado abluminal (basal)

IgA secretora

Receptor de IgA

IgA sérica

Endosoma

Cadena mu

CO

OH

NH2

NH2

Cadena JPuentesdisulfuro

VL

CL

CH1

CH2

CH3

CH4

IgM

IgE IgD

NH2

NH2 NH2

NH2

COOH COOH

VH

CH1

VL

C1

CH2

CH3

CH4

COOHCOOH

Cadena épsilon

NH2

NH2

NH2

NH2

VH

CH1

VL

CL

CH2

CH3

COOH COOH

COOH COOH

Cadena delta

Acs: especificidad e interacción con

mecanismos efectores

Igs: principales propiedades

Igs séricas: feto, recien nacido y niño

Igs: características bioquímicas

B B B

Células B: diferenciación

IgG IgE IgA

Cambio de la cadena mu deforma unida a forma secretada

Respuesta secundaria Respuesta primaria

Formación del gen de la regiónVariable de la cadena pesada

Recombinación VDJ

Formación del genKappa o Lambda

Recombinación VDJ

IgD IgM de muestra

AntígenoFinalización de la

Transcripción del gen delta

Expansión clonal

Recombinación de DNA y cambiode clase de las cadenas pesadas

Linfocitos B de memoria

Antígeno

IgE IgAIgG

IgM secretada

Célula plasmática

Diferenciación

Respuesta Inmune Humoral

Título de anticuerpos

Tiempo

Exposición al antígeno

Latencia Faselogarítmica

MesetaDecadencia

0

100

101

102

103

104

105

0 7 1421 28 35 42

Log delTítulo de

anticuerpos

Exposición primariaal antígeno

Expoxición segundariaAl antígeno

IgMIgG

Respuesta primaria

Respuesta segundaria

•Variabilidad genética

Cadena L: dominio constante (c) y variable (v)

CL VL

HOOC

NH2

203

112

131161

43

96

26

55

Regioneshipervariables

Ac: paratopo (sitio de unión del Ag)

Genes Ig

Cromosoma

Cadenas H: 14 Cadenas : 2 Cadenas : 22

Dr. Susumu TonegawaPremio Nobel, 1987

DNA germinal para genes VH

DNA de la célula B

gen VDJ funcional

VH (n ≈ 150) D1 – D12 JH1 – JH4

Generación del gen V activo de la cadena pesada

L L L L1 2 3 n 1 2 3 41 2 3 n

L L1 3 2 3

Recombinación somática y maduracion del mRNA de gen para cadena liviana

V1 V2 V3 V150

DNA de la linea germinal

V1 V2 V3DNA de la célula

V3

V3

V3Transcripto de DNA primario

mRNA

Poli A

Poli A

Cadena K

D J

Recombinación de segmentos génicos V(D)J

AT

CG

CG

AT

GC

AT

AT

TA

AT

AT

AT

CG

J

GC

CG

AT

CG

V

CACAGTG ACAAAAACCACAAAAACC CACAGTG

A

B

V12

Heptámero NonámeroNonámero Heptámero

23J

J23D 121223V

Segmentos génicospara cadenas L

Segmentos génicosPara cadenas H

Asa se 12 bases Asa de 23 bases

Nonámero

Heptámero

Cambio de clase

Gamma 3

Epsilon

Alfa

Genes para algunos tipos de cadenas

Gen activo antes del cambio de clase

L V D J S GAMMA-3 S GAMMA-4 S S ALFAEPSILON

L

ALFAL V D J

EPSILON ALFASSL V D J

Biosíntesis y ensamblaje de las Igs

Ribosomas

Retículoendoplásmico

Aparato de Golgi(glicosilación)

Vacuolasecretora

Monómero de IgG

NÚCLEO