Inmunoglobulinas

Dr. Jaime Gmo. González Gámez

Inmunoglobulinas

• 6.1 Estructura

• 6.2 Estructura y función de los dominios

• 6.3 Determinantes isotípicos, alotípicos e idiotípicos

• 6.4 Teorías de la variabilidad de la familia de Ig

• 6.5 Organización y expresión de genes de Ig

• 6.6 Biosíntesis, metabolismo y propiedades biológicas

Introducción

• 1890

• Suero de conejos inmunizados con toxinas de tétanos o difteria podía prevenir la enfermedad

• 1 año después Tizzoni y Cattani precipitación con sal

• Antitoxinas

Introducción

• Paul Ehrlich toxinas

de plantas

• Jules Bordet

respuesta protectora

aún con células

completas (eritrocitos)

• Anticuerpos

Introducción

Introducción

• Michael Heidelberger (1888-1991)

• Padre de la Inmunoquímica

• Polisacáridos de neumococo son antígenos

• Precipitación

• Anticuerpos como proteínas

• “If I Have a Few More Years to Work, I´m Going Ahead”

Introducción

• 1939

• Electroforesis de

proteínas

• Tiselius y Kabat

• Anticuerpos como

gammaglobulinas

Introducción

• Pierre Grabar

• Inmuno electroforesis

• Inmunoglobulinas

Introducción

• 1972 premio Nobel

• Estructura de la

Inmunoglobulinas

• Cadenas pesadas

(H),cadenas ligeras L,

Fab, Fc, dominios

Papaina

Pepsina

Introducción

• Dominios

• Cadenas pesadas (H)

• Cadenas ligeras (L)

• Puentes disulfuro

• Fracción cristalizable (Fc)

• Fracción de unión al ag (Fab)

• Regiones variable y constante

• Terminaciones amino y carboxilo

• Bisagra

Inmunoglobulinas

• Moléculas específicas para antígeno

• Grupo de proteínas presentes en suero y fluidos tisulares

• Solubles o anclados a membrana de linfocitos B

• Mismo patrón estructural características físico-químicas muy similares

• Cadenas pesadas 55-77 kDa

• Cadenas ligeras 25 kDa

• Puentes disulfuro Inter e Intra cadenas

• Fab y Fc

Inmunoglobulinas

• 5 clases o isotipos de

cadenas pesadas -

g,m,a,e,d-

• 2 clases o isotipos de

cadenas ligeras -k, l-

• Las Ig´s pueden

contener cualquiera

de los dos tipos de

cadenas ligeras

Inmunoglobulinas

• Unidad estructural básica (dominio) 110 aminoácidos

• 4-5 en cadenas pesadas

• 2 en cadenas ligeras

• Gran variabilidad en la región amino terminal (Nt)

• Primer dominio próximo al extremo Nt se conoce como región variable (Vl y VH )

• Dominios Constantes (Cl y CH)

• Región de Hipervariabilidad (10 aa)

• Secuencia Flanqueante (FRs) son los responsables del plegamiento

• Bisagra región no globular de 10-60 aa entre el 1º y 2º dominios constantes

Inmunoglobulinas

• IgM en plasma forma

pentámeros

• IgA en secreciones

mucosas forma

dímeros

• Cadena J

• Componente secretor

Inmunoglobulinas

• Receptores específicos de isotipo para las Ig´s

• Se unen a través de su extremo Ct (región Fc)

• FcR, unión a la Ig cuando está unida al Ag, FcR de alta afinidad

• ITAM (Inmunoreceptor Tyrosin-based Activation Motifs)

• ITAM o cadenas especializadas en transducción de señales

Inmunoglobulinas

• La naturaleza de la RI

depende del isotipo

de Ig y el tipo de

célula

• Entrecruzamiento

(puenteo) de los

receptores

Inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas

• Funciones biológicas – Activación del sistema del Complemento

– Neutralización

– Opsonización

– ADCC

– Inflamación

– Inmunidad de las mucosas

– Inmunidad Prenatal y neonatal

– Marcador de membrana

Dr. Jaime Gmo. González Gámez