Presentacin de PowerPoint

UNIVERSIDAD DE CHICLAYOFACULTAD DE MEDICINAESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINATITULO

Presentado por: Alarcon Vega NilgerGutierres Amari DannyOnelia Zentner AlvaRoman Velasquez HernanSilva fonseca FrankVasquez Solis Key

SEMESTRE 2015 - IIInmunodeficiencias por alteraciones de las Inmunoglobulinaswww.Galenious.Com

Clasificacin de las deficiencias de anticuerpos

La clasificacin puede ser etiolgica (gentica, secundaria o transitoria) o fenotpica segn el tipo de inmunoglobulina ausente. Algunas de las anormalidades son expresin de una mutacin gentica puntual. Asimismo, ciertos fenotipos inmunolgicos semejantes pueden ser consecuencia de alteraciones moleculares distintas. Por lo tanto, las deficiencias primarias de anticuerpos se consideran sndromes y no entidades patolgicas particulares.www.Galenious.Com

Inmunoglobulina G

La IgG constituye el 85% del total de las Igs presentes en el plasma. La mayor parte de los Acs producidos contra bacterias grampositivas, virus y toxinas, corresponden a esta clase de Ig. Su concentracin plasmtica vara de 700 a 1.800 mg/100 mL. Su vida media es de 15 a 35 das. No es sintetizada por el feto, y la que se encuentra en el plasma del cordn umbilical, aproximadamente 1.000 mg/100 mL, corresponde a la IgG que pasa activamente a travs de la placenta durante el embarazo.Existen cuatro subclases que son: la IgG3 es la ms potente biolgicamente en este aspecto, seguida por la IgG1 y la IgG2, en tanto que la IgG4 carece de la capacidad de activar el complemento por la va clsica. www.Galenious.ComAGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA)Clulas pre B fallan en MO para formar Cel B madurasDefecto en Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en gen BTK del cromosoma XBTK es necesaria para desarrollo de Cel BDefecto autosmico recesivo

www.Galenious.ComAgenesia o atrofia de Amigdalas sospecha clnicaOtitisConjuntivitisRinitisNeumona recurrente de lbulos dependientes lenta e incompletaPueden tener: bronquiectasias, fibrosis pulmonarArtritisMueren: Enterovirus diseminadas y severas

AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA)www.Galenious.ComFx Pulmonar: patrn obstructivoSospechado: Disminucion de IgG, IgA e IgMAusencia de Cel B circulantes R/ Acpos no especfica a Ag Comnes (Td)Confirmado x citometra de flujo BTK5% son nias de inicio temprano

AGAMAGLOBULINEMIA LIGADA A X (XLA)www.Galenious.ComInmunodeficiencia por dficit de Subclases de IgGConstituye mas del 50 % de las inmunodeficiencias primariasNo tienen un perfil (fenotipo) peculiar solo hacen infecciones recurrentes.Las infecciones recurrentes de odo, sinusitis y vas respiratorias son las infecciones mas comunes en estos pacientes.Estas infecciones responden a antibioticos, y no son tan severas como los casos de inmunodeficiencia combinada de inmunoglobulinas (IgM + IgG + IgA bajos).Terapia alterna: Gammaglobulina

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Es ms comn el dficit de IgG2 en nios, y de IgG3 en adultosEl cuadro clnico infeccioso apareceal abandonar la lactancia (materna)

Medicin de IgS para establecer Dx y PronsticoInmunodeficiencia por dficit de Subclases de IgGwww.Galenious.ComIgG1: Reacciona principalmente contra antgenos de polipptidos/protenas. principal reactividad en virus y toxinas. Representa el 65%IgG2: Reacciona contra antgenos de lipopolisacridos. principal reactividad vs bacterias. Representa el 25%.IgG3: Reacciona vs antgenos de polipptidos/protenas (mas que IgG1). Representa el 7% IgG4: Se eleva en enf alrgicas. Bloquea la respuesta mediada por IgE. Representa menos del 5%.La Ig1 y 3 respuesta a pptidos (atraviesan la placenta), Ig2 (respuesta contra polisacridos y la Ig4 (se incrementa en asma y dermatitis crnica).Inmunodeficiencia por dficit de Subclases de IgGwww.Galenious.ComDEFICIENCIA SELECTIVA DE ANTICUERPOSRespuesta defectuosa a antgenos de polisacridos con IgG normal y niveles de subclases Sx: OMAS, bronquitis y sinusitis (similar a deficiencia de subclases IgG). Requieren vacunas polisacridos no conjugados. Tto: Inmunoglobulina EV 400 600mg/kgwww.Galenious.ComHipogammaglobulinemia transitoria del LactanteLa mas comn de las inmunodeficiencias La prdida progresiva de la IgG de origen materno y el reemplazo gradual pero lento de la IgG de sntesis propia, genera hacia el cuarto o quinto mes de vida, una disminucin en la concentracin de IgG srica que puede persistir hasta los 18 a 24 meses.Rara vez la recuperacin se logra ms tardamente.

www.Galenious.ComPor lo tanto esta deficiencia tiene carcter transitorio. Afecta a nios de ambos sexos especialmente prematuros.La IgA es normal o baja y la IgM por lo general normal. Se caracteriza por presentar nmero de linfocitos B circulantes normales.La respuesta funcional de anticuerpos especficos ante antgenos proteicos tambin es normal

Hipogammaglobulinemia transitoria del Lactantewww.Galenious.ComINMUNOGLOBULINA DLas concentraciones plasmticas son bajas, de 3mg / 100 ml. Peso molecular de 185 kDa. Es la menos conocida en cuanto a su funcin biolgica. Su presencia en la membrana celular de los LB tiene importantes implicaciones biolgicas. Los linfocitos B inmaduros no poseen Ig D en su membranaEl LB maduro posee en su membrana Ig D

www.Galenious.ComIg D : su papel en respuesta inmuneLas glndulas adenoideas comprenden un nmero mayor de clulas plasmticas que contienen IgDLa IgD srica es considerada un marcador temprano de la activacin de clulas BParticipa en la generacin y mantenimiento de las clulas B de memoriaEs un potente inductor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF -a), IL-1 y de su receptor; tambin induce la liberacin de IL-6, IL-10.

www.Galenious.ComIg D EN INFLAMACIONIgD se comportan como los de la clase IgM en la fase temprana de la infeccin.Correlacin positiva entre los niveles de IgD y los ttulos de anticuerpos fijadores de complemento especficos contra elMycobacterium pneumoniae.Anticuerpos de la clase IgD antirrubola y antivirus del sarampin fueron encontrados en pacientes con rubola y panencefalitis esclerosante subaguda.anticuerpos IgD contra la toxina diftrica,Escherichia coli, y estreptolisina O.

www.Galenious.ComLa IgD se une de forma inespecfica con bacterias a travs del fragmento Fc; por ejemplo, aNeisseria catarrhalisyHaemophilus influenzae, y a los grupos A, C y G de Streptococcus.22En las infecciones crnicas se ha demostrado un aumento en las concentraciones de IgD en suero, como por ejemplo en la lepra, tuberculosis, salmonellosis, las hepatitis infecciosas y malaria. En gran nmero de pacientes con niveles elevados de IgD se encontraron infecciones recurrentes por estafilococos.

www.Galenious.ComIg D INMUNODEFICIENCIASLos pacientes con inmunodeficiencias presentan niveles aumentados y otros disminuidos.Una correlacin positiva de los niveles de IgA e IgD se encontr en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana.Se detect un aumento de IgD en el suero del 49 % de pacientes con deficiencia de IgA y se encontraron numerosas clulas plasmticas productoras de IgD en los lagrimales y glndulas partidas, lo cual sugiere que la IgD secretora pudiera desempear un papel compensatorio en la deficiencia de IgA.

www.Galenious.ComAlgunos pacientes con sndrome hiper IgE, que a menudo presentan infecciones recurrentes con estafilococo, tienen niveles elevados de IgD en suero, aunque otros autores han reportado niveles bajos de IgD.

Una disminucin de IgD en plasma se demostr en pacientes con sndrome de Wiskcott-Aldrich.

La IgD estaba aumentada en el plasma de pacientes con sndrome de Nezelof y en nios con ataxia telangiectasia.

En pacientes con alteraciones de la inmunidad mediada por clulas se encontraron niveles elevados de IgD como en la aspergillosis broncopulmonar alrgica, sarcoidosis y en el sndrome de inmunodeficiencia adquirida.

www.Galenious.ComInmunoglobulina ESe encuentra en el plasma en muy bajas concentraciones, menos de 0,01 mg/100 mL que no reflejan, sin embargo, la magnitud en la cual es sintetizada. Tan pronto es secretada por las clulas plasmticas, la IgE entra en circulacin y se fija rpidamente en los receptores especiales de los Mas, por lo cual se dice que es citoflica. La produccin primordial de la IgE tiene lugar localmente en la submucosa de los tractos respiratorio y digestivo, as como en los ganglios de drenaje de estos sistemas. Su produccin se puede inducir por los Ags de helmintos nematodos y tremtodos pero no por los de protozoos. Los Ags bacterianos y virales, muy potentes en la induccin de la produccin de IgG, IgM e IgA, no inducen la produccin de la IgE.una funcin importante en el control de las enfermedades parasitarias, bien sea por el mecanismo de incrementar una inflamacin local que facilita la expulsin mecnica del parsito, o por tener un efecto opsonizante sobre el parsito, que permite que sobre l se fijen y degranulen los eosinfilos.www.Galenious.ComInmunodeficiencia de inmunoglobulina eLa deficiencia selectiva de IgE se define como la ausencia de IgE srica (< 5 UI/mL), sin otra anormalidad inmunolgica

Habitualmente es asintomtica, pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes, fatiga crnica y complicaciones musculoesquelticas.

La concentracin srica de IgE en individuos sanos es de 100 ng/mL, es marcadamente menor que la de cualquier otra inmunoglobulina debido al bajo ndice de sntesis (0.0038 mg/kg/da) aunado a su ndice catablico de 94% de la reserva diaria.

www.Galenious.ComInmunodeficiencia de inmunoglobulina eLa deficiencia selectiva de IgE se define como la concentracin menor a 5 UI/mL o la ausencia definitiva de IgE srica sin otra anormalidad inmunolgica. Los pacientes no manifiestan signos, pero puede asociarse con infecciones respiratorias recurrentes, fatiga crnica y complicaciones musculoesquelticas.6,8 Schoettler y su grupo reportaron una familia con la asociacin de deficiencia de IgE e infecciones sinopulmonares crnicas. Se encontr que los pacientes con deficiencia de IgE manifestaban frecuentemente artralgias y mialgias.www.Galenious.ComHIPOGAMMAGLOBULINEMIA IgE Los valores menores de 2.5UI/ml corresponden a hipogammaglobulinemia IgE. Las clulas B producen IgE. El nivel serico de IgE se aumenta gracias a citocinas como IL4, IL13, IL18, IL25, IL33 y TSLP, mientras que sus niveles se disminuyen por IFN alfa, gama y beta, IL10, TGF y de IL21.

El dficit de inmunoglobulina E puede ser aislado o puede acompaar otros dficit inmunolgicos como en la inmunodeficiencia comn variable, dficit de subclases de Inmunoglobulina G, ataxia telangiectasia, hipogammaglobulinemia de Bruton. Los pacientes con dficit de inmunoglobulima E tiene mayor predisposicin a realizar infecciones sino-pulmonares por estreptococo, haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis y a la vez tiene mayor predisposicin a enfermedades autoinmunes.www.Galenious.ComLa propensin a enfermedades autoinmunes en dficit de inmunoglobulina E (falta de exclusin de los antgenos de mucosas) se debe a varios mecanismos: 1. La inmunoglobulina E es principalmente una inmunoglobulina de mucosa.2. Los antgenos externos tambin pueden crear complejos inmunes.3. Se puede producir activacin policlonal por superantigenos.4. Alteracin del medio idiotipico.5.Induccin aberrante de antigenos del complejo mayor de histocompatibilidad II .6. La inmunoglobulina E ayuda a la sobrevida de los mastocitos, la expresin de receptores de los mastocitos y la liberacin de sus mediadores.7. Produce disbalance entre Th1 y Th2 favoreciendo el Th1 que se asocia a enfermedades autoinmunes como lupus.

www.Galenious.ComAUMENTO DE INMUNOGLOBULINA E -Se aumenta no solo en atopia. Algunas inmunodeficiencias se asocian a aumento de IgE como: Dficit selectivo de IgA Inmunodeficiencia comn variable HIES: sndrome hiper IgE IPEX: disregluacin inmune, poliendocrinopatia, enteropatia ligadas a X: estos pacientes tienen dermatitis atopica, diarrea, hipotiroidismo o diabetes y aumento de inmunoglobulina E. -Pueden tener anemia, tromocitopenia y eosinofilia.-Es por mutacin en FOXP3 Wiskott Aldrich: eccema, infeccin recurrente, artropatia, vasculitis, enfermedad inflamatoria intestinal, trombocitopenia, neutropenia, aumento de IgE-Ligado a X Sindrome de Omenn: eccema, diarrea, infeccin recurrente, alopecia, linfadenopatia, hepato esplenomegalia, eosinofilia y aumento de IgE.Hay deficiencia de cleulas B Sindrome de Di George Los tumores de pulmn, colon, prstata, mama, mieloma y linfomas pueden relacionarse a aumento de inmunoglobulina E.www.Galenious.ComInmunoglobulina M Supone del 5 al 10% de las Ig sricas (1.5 mg/ml de media).

Se secreta como pentmeros, con las Fc hacia adentro y los brazos Fab hacia afuera.

Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por s mismo, y tambin es la primera en aparecer durante la respuesta primaria.

Estn confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.

www.Galenious.ComPara medir esta Inmunoglobulina se realiza un examen que especficamente buscan determinada protena en este caso la Ig MValores normales de la Ig MIgM: 45 a 250 mg/dL

El aumento de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:Infeccin precoz por VIHMononucleosis infecciosaLinfosarcomaMacroglobulinemiaArtritis reumatoidea

www.Galenious.ComLa disminucin de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:

Agamaglobulinemia (muy rara)AmiloidosisLeucemiaMieloma por IgM o IgA

www.Galenious.ComDeficiencias especficas de anticuerpos con Ig Normales

Sindrome de hiper-IgM:Este es un sindrome ligado a cromosoma X, existe un Cambio defectuoso de los linfocitos B a los isotopos de Ig G e IgA; el resultado es una ausencia de estos anticuerpos y un aumento compensador de Ig M en la sangre.

Defecto en posibilidad de Cel B de convertir IgM en IgG e IgA x defecto en ligando CD40

Enfermedad Asociada al X pero con 4 formas recesivas

Neutropenia cclica o persistente

www.Galenious.ComSospecha:IgA e IgG BajosIgM normales o AltosLinfocitos B y T normalesIsoaglutininas bajos o ausentes

Definitivo:Ausencia Ligando CD40 de Linf T activadosMutacion Gen ligando CD40

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www.Galenious.ComINMUNODEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA

DEFINICIN:La Deficiencia Selectiva de IgA es la deficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de inmunoglobulinas en el suero sanguneo y secreciones. Es el resultado del fallo de las clulas B para madurar y producir IgA.Se define por una concentracin de IgA inferior a 5 mg/dl de suero en la sangre (siendo normales las de otras inmunoglobulinas), con produccin normal de anticuerpos y ausencia de alteraciones de la inmunidad celular.VALOR REFERENCIA: Anlisis en sangre: Valor normal. IgA: 100 a 400 mg/dL

www.Galenious.ComEl aumento de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:Infecciones crnicas, que comprometen especialmente el tracto gastrointestinalEnfermedad intestinal inflamatoriaFiebre reumticaLa disminucin de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:Agamaglobulinemia (muy rara)Deficiencia hereditaria de IgAGastroenteropata por prdida de protenaswww.Galenious.ComLA INMUNODEFICIENCIA DE Ig A predispone al organismo a sufrir de estos cuadros:SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES.ALERGIAS.BRONQUITISDIARREA CRNICACONJUNTIVITIS(INFECCIN DEL OJO) INFLAMACIN GASTROINTESTINAL, LO QUE INCLUYE COLITIS ULCERATIVA, ENFERMEDAD DE CROHN Y ENFERMEDAD SIMILAR A ESPRE.INFECCIN DE LA BOCAOTITIS MEDIA (INFECCIN DEL ODO MEDIO)NEUMONASINUSITISINFECCIONES CUTNEAINFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS ALTASBRONQUIECTASIA(UNA ENFERMEDAD EN LA CUAL LOS PEQUEOS ALVOLOS DE LOS PULMONES RESULTAN DAADOS Y AGRANDADOS)ASMAINEXPLICABLEwww.Galenious.Com

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En la enfermedad celiaca se encuentran disminuidaLa Ig A.ENFERMEDAD CELIACAwww.Galenious.ComGRACIASwww.Galenious.Com