Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Fisiologa General

Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Tema 2. Inmunologa. Inmunoglobulinas (Ig) o an4cuerpos (Ac)

Estructura de una molcula de Ig.

Sub4pos de Igs (IgG, IgM, IgA, IgD e IgE).

Fragmentos Fab y Fc de las Igs.

Peculiaridades de la regin variable de una Ig. Genes de las inmunoglobulinas.

An4cuerpos mono y policlonales.

Concepto de CD.

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Estructura bsica de una inmunoglobulina o an4cuerpo

VH VL

CL CH1

CH2

CH3

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El dominio globular mantenido por puentes disulfuro es una estructura muy frecuente en

las molculas que par4cipan

en la respuesta inmune.

Todas las molculas que 4enen esta estructura se denominan

molculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas.

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Compar4mentos funcionales en una inmunoglobulina

VH VL

CL CH1

CH2

CH3

Diges4n proteol4ca con papaina

Fab (funcin de an4cuerpo)

Fc (funcin de

complemento)

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Los an4cuerpos son moleculas sealizadoras. No 4enen un efecto citotxico directo.

Clula diana

Ataque

Celula efectora

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Las Igs son producidas nicamente por los linfocitos B

Receptor an4gnico

Linfocito B

Igs solubles

Clula plasm4ca

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Cadenas pesadas: 5 4pos * cadenas * cadenas * cadenas * cadenas * cadenas

Cadenas ligeras Existen 2 4pos:* cadenas * cadenas

Variantes de Igs en funcin de sus componentes estructurales

Las cadenas pesadas determinan el sub4po de Ig:

IgG IgM IgD IgA IgE

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Las inmunoglobulinas mas abundantes en la sangre son las IgG

IgG: 560 a 1800 mg/dl

IgM: 45 a 250 mg/dl

IgA: 100 a 400 mg/dl

IgD: 0,3 a 10 mg/dl

IgE: inferiores a 0,01 mg/dl

La IgG es la nica inmunoglobulina que atraviesa la placenta.

En condiciones normales, los Acs circulantes del feto y del recin nacido son solamente de 4po IgG

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Las molculas de IgM e IgA forman mul^meros

Cadena J

IgM pentamrica

Cadena J

IgA dimrica

Pieza secretora

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La secrecin de IgA en las mucosas es un proceso ac4vo que requiere transporte a travs de la clula epitelial

La IgA es el regalo de la madre mediante la lactancia

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VH VL

CH1

CH2

CL

CH3

REGIN VARIABLE

REGIN CONSTANTE

1. Fijacin del complemento.

2. Unin a receptores en la membrana de los fagocitos.

Variabilidad de los dominios de las Igs

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Los an4cuerpos (Ac) reaccionan con an^genos (Ag)

Ag: Estructura molecular reconocible por receptores de los linfocitos.

Determinante an4gnico (epitopo)

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La unin del Ag y del Ac no es covalente y depende de que sus estructuras espaciales sean complementarias

Pero, adems, se requiere que exista ATRACCIN entre ambos.

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El complejo an^geno-an4cuerpo se man4ene unido por fuerzas no covalentes

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AFINIDAD: Es la fuerza de unin entre una Ig y un determinante an@gnico.

Cmo se origina un grado tan grande de diversidad en las

inmunoglobulinas?

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Organizacin en la lnea germinal de los genes de las inmunoglobulinas humanas

Cadena ligera (cromosoma 2)

L1 L2 L3 V3 V2 V1 V~40 L J 1-5 C

Cadena pesada (cromosoma 14)

L1 L2 L3 CVH3 VH2 VH1 VH~65 L DH 1-27 JH 1-6 C

C C2 C2 C4 C1 C3 C1

CH1 CH2 CH3 CH4

Cadena ligera (cromosoma 22)

L1 L2 V2 V1 V~30 L J1 C1 J2 C2 J4 C4

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De esta forma se genera una enorme diversidad en el repertorio de las Igs, cifrado en 1014 posibles variantes.

Recombinacin gen4ca por corte y empalme (splicing).

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En conclusin:

- Los Acs son molculas muy variables entre s.

- Cada uno de ellos especfico de una molcula (Ag).

- Su misin es dianizar un obje@vo para su fagocitosis.

- Son producidos exclusivamente por los linfocitos B.

- Cons@tuyen el receptor del linfocito B para el Ag.

- En el estadio final (clula plasm@ca) se secretan al medio.

- Se unen al Ag por complementariedad y fuerzas de atraccin.

- No hay unin qumica al Ag: es una unin reversible.

- Cuanto mayor es la afinidad Ag-Ac ms estable es la unin.

- La enorme variabilidad de los Acs se genera por recombinacin de ml@ples regiones gen@cas en las regiones variables.