Post on 08-Jul-2018
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
1/66
RESEPTOR TERGANDENG PROTEIN G
SEBAGAI TARGET AKSI OBAT
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
2/66
PENDAHULUAN
Pada tahun 1969 Martin Rodbell, dkk
menyampaikan hasil penelitiannya :
“ Bahwa satu seri hormon yang semuanya
mengaktifkan adenilat siklase yang ternyata
bereaksi dengan ara berikatan dengan suatu
reseptor spesifik yang tergandeng dengan adenil
siklase intraselluler dalam suatu sistem tranduksi!
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
3/66
"nteraksi antara reseptor spesifik disebut
dengan protein target diperantarai olehsuatu protein yang ketiga yang kemudian
dikarakterisir sebagai : #eterotrimetri
$uanine %ukleotide Binding Protein atau
disebut $&Protein
Reseptor 'pesifik itu disebut (uga
dengan $&Protein )oupled Reseptor
*$P)R+
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
4/66
GPCR
$P)R disebut (uga dengan
Metabotropi atau reseptor membran sel
Reseptor ini men(adi mediator dari
respon seluler berbagai molekul seperti :#ormon
%eurotransmiter
Mediator lokal
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
5/66
GPCR
Reseptor Protein G merupakanrantai satu polipeptida tunggalyang melewati membran sebanyak
7 kali.
Reseptor terkait protein $ mengakti-asi
rangkaian peristiwa yang mengubahkonsentrasi satu atau lebih suatu molekul
signaling intra selluler
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
6/66
$ambar 'kematik reseptor tergandeng Protein $ *$P)R+, dengan gugus
nmina di daerah ekstrasel dan gugus karboksilat di sitoplasmik, rangkaian
peptida reseptor ini melintasi membran sebanyak . kali, sehingga disebut
reseptor . transmembran
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
7/66
SECOND MESSENGER
Beberapa seon messenger yang terlibat
dalam transduksi signal dengan reseptor
terkait protein $ :
'iklik /MP*/MP+ Protein 0inase / *P0/+
iasil $liserol */$+
"nositol 2ripospat *"P3+
Protein 0inase ) *P0)+
0 alsium *)a+
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
8/66
PROTEIN G
Protein $ adalah Protein yang
terdiri dari 3 rantai polipeptida
yang berbeda yang disebut sub unit
4, 5, Rantai 5 dan membentuk
kompleks 5 yang kuat yang
membuat protein $ tadi tertambat pada permukaan sitoplasmik
membran plasma
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
9/66
JENIS PROTEIN G
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
10/66
JALUR TRANDUKSI SIGNALGPCR
7alur tranduksi signal pada $P)R ada 8
yaitu :
1 /denilat 'iklase8 osfolipase
0apan suatu akti-asi $P)R akan
melalui (alur adenilat siklase atau
fosfolipase, tergantung pada
maam protein $ yang terlibat
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
11/66
Pengelompokkan Protein G
Berdasarkan aksinya, protein $ ada 3 (enis
yaitu :
1 $s *'timulatori $ Protein+, yang beker(a
mengaktifkan enim adenil siklase
8 $i *"nhibitori $ Protein+, yang beker(a
menghambat enim adenil siklase
3 $;,
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
12/66
Gs! Stim"lator# G$Protein% #ang &eker'a
merangsang en(im adenilat siklase
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
13/66
Gi! In)i&itori G$Protein% #ang &eker'a
meng)am&at en(im adenilat siklase
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
14/66
JALUR ADENILAT SIKLASE
Rangkaian peristiwa molekuler yang
ter(adi pada akti-asi reseptor $P)R
melalui (alur adenilat siklase adalah
sebagai berikut :1 Pada bentuk inaktif, protein $ berada
pada suatu trimer dengan $P yang
terikat pada sub unit 4 Pada kondisi inisub unit berada dalam satu kompleks
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
15/66
8 7ika suatu ligan atau neurotrasmiter atau
hormon dengan $P)R, maka dimulailah
proses signaling yang diawali dengan perobahan konformasi reseptor yang
melibatkan daerah sitoplasmik reseptor
sehingga daerah tersebut men(adi aktifterhadap protein $ 'elan(utnya sub unit
$a akan melepaskan $P dan akan
mengikat $2P *ter(adi pertukaran $P&$2P+
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
16/66
3'elan(utnya /MP akan mengaktifkan P0/
*/MP&dependent Protein 0inase+ yang akan
mengkatalisis fosforilasi berbagai proteintargetnya dan menimbulkan akti-itas
/kti-itasi adenilat siklase harus segera
dihentikan agar tidak ter(adi produksi /MPyang berlebihan =ntuk itu, $2P harus
dihindrolisis men(adi $P sehingga subunit
a kembali ke konformasi semula yang tidakaktif 'elain itu /MP (uga bisa didegradasi
dengan bantuan enim difosfoesterase
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
17/66
AKTI*ASI PROTEIN G GPCR!
MENINGKATKAN PROD+KSI ,AMP
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
18/66
PROSES SIGNA-ING
Proses menghentikan proses singnaling ini bisa di(elaskansebagai berikut :
1 $a menghidrolisis $2P men(adi $P > Pi engan terikat
pada $P, maka $a akan kembali berikatan dengan
kompleks 5, sehingga akti-asi adenilat siklase terhenti8 'elain itu, /MP akan dihidrolisis men(adi /MP oleh enim
fosfodiesterase
Perubahan $2P men(adi $P dan sebaliknya dikatalisisoleh enim yang disebut $/Ps *$2Pase /ti-ating Proteins+
dan $?s *$uanine %uleotide ?@hange ators+
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
19/66
SIK-+S GPCR
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
20/66
REAKSI PEROBA.AN PROTEIN G
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
21/66
PEROBA.AN PROTEIN G DARI
BENT+K AKTI/ MENJADI INAKTI/
Perobahan $2P men(adi $P atau
sebaliknya dikatalis oleh enim yang
disebut $/Ps *$2Pase /ti-atingProtein+ dan $?s *$uanine
nuleotide ?@hange ators+
reaksinya dapat dilihat pada gambar
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
22/66
REAKSI PEROBA.AN PROTEIN G
Protein-GTP(Aktif)GDP
GTP
G! GAP
PiProtein "GDP
(inaktif)
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
23/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
24/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
25/66
Peranan ,AMP dalam sistem &iologis
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
26/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
27/66
0 Kelompok Protein P)ospatase
a Protein Phospatase&" :berespon terhadap /MP
b Protein Phospatase&""/ : tidak spesifik,
mendefosforilasi protein&protein yang
difosforilasi oleh /&kinase, berperanan dalamell yle
Protein Phospatase&""B: disebut ,alsine"rin
terakti-asi oleh )a ## dan terdapatdalam $umla% besar di otak
d Protein Phospatase A"") : tidak begitu berperan
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
28/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
29/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
30/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
31/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
32/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
33/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
34/66
0 Conto) Reseptor #ang tergandeng
Protein G
1 Reseptor /setilkolin
Musarinik
8 Reseptor /drenergik 3 Reseptor opamin
Reseptor /ngiotensin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
35/66
Reseptor Asetilkolin M"s,arinik
Reseptor ini pertama sekali dikenal
karena kemampuannya mengikat
musarinik , suatu senyawa yang berasal
dari (amur Amanita muscaria.
Reseptor ini terdistribusi di otak dan
sistem syaraf otonom utamanya syaraf
parasimpatis
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
36/66
Aktivasi reseptor asetilkolinmusarinik pa!a peri"er
1 Mengurangi frekwensi denyut (antung
8 Relaksasi pembuluh darah
3 0ontriksi saluran pernafasan
Peningkatan sekresi kelen(ar keringat
C Dakrimasi
6 0ontriksi pada spinkter otot mata*Miotik+ atau siliar otot mata
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
37/66
Tempat reseptor musarinik !i #tak
1 'erebral orte@
8 'triatum
3 #ippoampus 2halamus
C Brainstem
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
38/66
$un%si reseptor asetilkolinmusarinik
1 Bela(ar
8 "ngatan
3 0ontrol postur 2ubuh
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
39/66
Su& tipe reseptor asetilkolinmusarinik
'( )'
8 M8
3 M3 M
C MC
M1,M3 dan MC 2ergandengdengan Protein $;
M8 dan M tergandeng dengan $i
R t tilk li
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
40/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
Respon yang ditimbulkan oleh reseptor muskarinikoleh /setilkolin dapat berbeda, tergantung sub tipe
dan lokasinya
)ontoh : reseptor M8 terdapat di otot (antung
Reseptor M8, merupakan reseptor yang tergandeng
dengan protein $i dan kanal ion 0
7ika asetil kolin berikatan reseptor ini maka
subunit $i4 akan menghambat adenil siklase'ementara komleks sub unit 5 bereaksi langsung
membuka kanal 0> pada membran sel otot
Reseptor asetilkolin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
41/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
&e%ingga menyebabkan ter$adinya%iper polarisasi membran danmeng%ambat pembukaan kanal'a##
Dengan berkurangnya 'a## intrasel akibat peng%ambatan kanal
maka akan menyebabkan frekwensikontraksi otot $antung berkurang.
Reseptor asetilkolin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
42/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
Reseptor * + dan , $ika teraktiasiakan mengaktifkan sistem fosfolipase '.
'onto% Reseptor + terdapat di ototpolos bron%us * $ika suatu ligan(asetilkolin) atau agonis sepertikarbakol berikatan dengan reseptortersebut maka akan ter$adi aktiasi
fosfolipase ' yang akan menaikkankonsentrasi 'a ## dan menyebabkanter$adinya kontraksi otot bron%us
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
43/66
RESEPT#R ASETIL K#LIN )USKARINIK
)' )* )+ ), )-
Distribusi 'orte0*1ippo'ampus*Ganglia
&impatik*2elen$ar
&alia
3antung*'4&*5totPolos
2elen$aresokrin*&aluran'erna*
5tot polos5takata
4eostriatum &ubstantia4ikra(otak)ata
G Protein
Terkait
G6 Gi G6 Gi G6
Responntra
seluler
AktiasiP8'
n%ibisiAdenilatsiklase
AktiasiP8'
n%ibisiAdenilatsiklase
AktiasiP8'
'onto%Peranan
Dalam&istem9iologis
9erperanDalam
!ungsi2ognitif
Dan&timulasi&ekresiAsam
lambung
engaturDenyut
3antung&u%u
Tubu%2ontrol
Gerakananalge+sia
engaturotilitas
G*sekresi2elen$ar(salia
8akrimasi)2ontriksi5tot polos9ronus
engatur*Analgesia
engaturPelepasaDopamin
(utilitin
&%i:ofrenia)
engaturPelepasan
DopaminRegulasiDilatasi
Pembulu%Dara%otak
Reseptor asetilkolin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
44/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
Aksi obat pada reseptor musarinik ; Agonis ;Piloarpin
Areolin
2arbaol 5ksotremolin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
45/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
Antagonis ;&opolamin (idriatik)
Atropin
9en:atropin (Parkinson)pratropium
Tiotropium (gagg salpernafasan kronis)
pratropim dan tiopropiummempunyai reseptor di +
Reseptor asetilkolin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
46/66
Reseptor asetilkolin)uskarinik
Reseptor = dan + banyak di$umpai dikandung kemi%. Antagonis reseptor = dan+ pada kandung kemi% adala% ;
-Tolterodin (inkontinensia urin)
-5ksibutinin (inkontinensia urin)
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
47/66
RESEPT#R ADRENERGIK
Reseptor adrenergik ini memperantarai respon>!lig%* !rig%* !ig%? . eliputi ;
Pelepasan energi dari glukosa Denyut $antung yang epat
Pengaturan sirkulasi perifer
Reseptor ini merupakan reseptor bagineurotransmiter golongan katekolamin yaituadrenalin@epinefrin dannoradrenalin@norenefrin.
nefrin dan norenefrin menstimulasireseptor alfa dan beta adrenergik dengankekuatan berariasi. Tergantung subtipereseptornya.
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
48/66
RESEPT#R ADRENERGIK
asing-masing reseptor alfa dan betamemiliki subtipe yang terbagi men$adi ; 41,48, 51,58 dan 53
=niknya, mereka terikat pada (enis protein $ yang
berbeda&beda sehingga menyebabkan respon seluleryang berbeda pula
Reseptor 41 misalnya terikat dengan $;, (ika diakti-asi
akan memiu signal transduksi melalui (alur fosfolipase,
yang pada gilirannya memobilisasi )a>> dari retikulum
endoplsmik dan mengaktifkan P0)
Reseptor 48, yang terikat dengan $i (ika terakti-asi akan
menyebabkan penghambatan adenilat siklase
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
49/66
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
50/66
Distri&usi. Tran!uksi si%nal. !anRespon selluler reseptor a!rener%ik
12 13 14 10 15
Distribusi 5tot polosPada berbagai
5rgan*8ier
2elen$ar&6lia
B$ung syaraf*pembulu%
dara%*Gin$al*5tak.
TerutamaPada
3antungB$ung syaraf*
2elen$ar&alia
5tot polosPada berbagai
5rgan*lier*
ast ell5tot rangka
3aringanadiposit
G protein
'oupled
G6 Gi Gs Gs Gs*Gi
Brutankekuatan
nefrinC4orenefrin
nefrinCnorenfrin
4orenefrinenefrin
enefrin4orenefrin
nefrin Cnorenefrin
Transduksisignal
Tergandengpada %idrolisisnositol lipid*engaktiasi
P2'
eng%ambatadenilat siklaseengaktiasi
kanal 2*eng%ambatkanal 'a##
engaktikanadenilatsiklase*
Aktiasi P2AAktiasi kanal
'a
engaktikanadenilatsiklase*
Aktiasi P2A
engaktikanadenilatsiklase*
Aktiasi P2A*eng%ambat
adenilat
siklase
Respon selluler -ksitabilitasneuron
- Easokontriksi- -
9ron%okontriksi
Easokontriksi -eningkatkan2ekuatan
Dan keepatamDenyut $antung
lipolisis
-9ronkorelaksasi
-Easodilatasi-Tremor
-Glikogenolisis-Peng%ambatan
pelepasan%istamin
etabolismenergi*
Termogenesis
O& t O& t & k ' d t d ik
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
51/66
O&at$O&at #ang &eker'a pada reseptor adrenergik&eserta aksi 6armakologisn#a
A%onis Aksi"armakolo%is
Anta%onis Aksi$armakolo%i
41 fedrinPseudoefedrin
!enilefrin
Easokontriksiperifer* sebagai
Deongestannasal
Pra:osin engurangiasokontriksi*
sebagaianti%ipertensi.
48 2lonidin eng%ambatpelepasan
4orepinefrinAnti%ipertensi
&entral
Fo%imbin Easodilatasiperifer*
mengatasigangguan ereksi
pada pria
51 4orenefrin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
52/66
Skema 'al"r sintesa dan degradasineorotransmiter noradrenalin7nore6ine6rin
Tirosin
8-Dopa
Dopamin
4orenefrin
nefrin
Asam%omoanil
at
Asamanilinasetat
Asam
anilinasetat
Tirosin
%idroksilase
Dopadekarbok
silas
E i i t li& t d l
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
53/66
En(im$en(im #ang terli&at dalam
sintesa dan degradasi nor adrenalin
'( Tirosin Hi!roksilase /H05bat-obat seperti ; kafein* nikotin* morn dapatmeng-upregulasi ekspresi T1* se%ingga meningkatkanaktitas.
*( )onoamin #ksi!ase /)A#0
5bat antidepressan yang banyak bereaksimeng%ambat A5 in%ibitor seperti di$elaskan padabab en:im sebagai target aksi obat. 'onto% ; Tranilsipromin* selegilin.
+( Cat1eol2#2 met13l trans"erase /C#)T0
. n%ibitor en:im '5T menyebabkan peng%ambatan
degradasi norenefrin@enefrin se%inggameningkatkan kadar neorotransmiter tersebut*'onto%nya adala% Tolkapon dan entakapon yangdigunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
54/66
Reseptor Dopamin
Dopamin adala% senyawa katekolaminyang penting pada otak mamalia yangmengontrol fungsi aktitas lokomotor*kognisi* emosi* reinforsment positif dan
regulasi endokrin.
Di perifer dopamin turut mengatur fungsikardioasikular* sekresi %ormon* tonus
pembulu% dara%* fungsi renal dan motilitasgastrointestinal.
&istem dopaminergik terlibat dalam
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
55/66
Rin%kasan tentan% !istri&usi. tran!uksisi%nal !an respon seluler reseptor !opamin
Keluar%a
reseptor D'
Keluar%a reseptor D*
D' D- D* D+ D,
Distribusi 'orte0*&istem limbi*Ganglia basal*%ipotalamus
9asalganglia*1ipotalamus*
'orte0*8imbi*Ganglia basal*Glandulapituitari
&istem8imbi* basalganglia
&istem limbi*9asal ganglia
Protein G Gs Gs Gi Gi Gi
Tranduksisignal
Aktiasi adenilatsiklase
Aktiasiadenilatsiklase
Peng%ambatanadenilat siklase
Peng%ambatanadenilat siklase
Peng%ambatanadenilat siklase
Agonis Apomorn9romokriptinDopamin&2!-+H+I+
Apomorn9romokriptinDopamin&2!-+H+I+
Apomorn9romokriptinDopamin
Apomorn9romokriptinDopamin
Apomorn9romokriptinDopamin
Antagonis 2lorproma:in1aloperidol2lo:apin&'1-=+HIJ&piperon
2lorproma:in1aloperidol2lo:apin&'1-=+HIJ
2lorproma:in1aloperidol2lo:apinRalopride&'1-=+HIJspiperone
2lorproma:in1aloperidol2lo:apinRalopride&'1-=+HIJspiperone
2lorproma:in1aloperidol2lo:apinRalopride&'1-=+HIJspiperone
Peranannyadalam sistembiolo is
Terlibat dalammual dan munta% ungkinmirip D Terlibat dalampenyakitarkinson*
ungkin miripD= ungkin miripD=
R t D i
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
56/66
Pada ta%un I7= dilaporka6n dari studi biokimiaba%wa reseptor dopamin dapat menstimulasi adenilatsiklase.
&e$ak reseptor dopamin mulai diteliti ditemukan lagi +subtipe reseptor yang digolongkan berdasarkankemiripannya kedalam dua golongan besar yaitukeluarga reseptor D dan D= . Fang termasukkeluarga D adala% D dan D, sedangkan yangdigolongkan keluarga D= adala% D=*D+* dan D.&emuanya termasuk kedalam golongan reseptormetabotropi.
Dari Tabel diatas dapat dili%at ba%wa sebagian besarobat dapat berikatan dengan semua tipe reseptordopamin* tetapi dengan kekuatan yang berbeda-beda
Reseptor Dopamin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
57/66
5bat-obat %olon%an antipsikotikseperti klorpro ma4in. 1aloperi!ol.!an klo4apin berikatan lebi% kuatdengan reseptor D= yang memang
terlibat dalam penyakit s%i:oprenia.Perlu diketa%ui ba%wa penyakit
s1i4oprenia adala% penyakit ke$iwaan
yang ditandai dengan ge$ala %alusinasi*delusi dan pikiran-pikiran yang tidakterorganisir yang sebagiannyadisebabkan karena %iperaktiitas
dopamin pada $alur mesolimbik di otak.
Reseptor Dopamin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
58/66
Reseptor Dopamin
&ebaliknya pada pengobatan penyakitparkinson* diperlukan obat agonis reseptordopamin* seperti &romokriptin. 5bat lebi%baru untuk agonis reseptor dopamin adala%per%oli! . pramipreksol. ropinirol(
Penyakit Parkinson adala% penyakit yangditandai dengan tremor * bradikinesia* danketidakseimbangan tubu% * yang disebabkankarena ter$adinya degeneratie syaraf
dopaminergik . 2arena itu sala% satupendekatan pengobatannya adala% denganmengaktifkan reseptor dopamin dengan agonis.
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
59/66
Reseptor Angiotensin
Angiotensin adalah )ormon peptida yang berasal dari protein angiotensinogen
Angiotensinogen diubah men(adi angiotensin I dengan
katalisis renin8 'elan(utnya angiotensin " akan dirubah
men(adi angiotensin II dengan dikatalisasi oleh en(imACE Angiotensin Con9erting En(im! 8 /ngiotensin
"" akan beker(a pada reseptor yang menyebabkan
kenaikan tekanan darah arteri dan fungsi renal sehingga
terlibat dalam patofisiologi berbagai penyakit seperti :.ipertensi% .ipertropi 'ant"ng% gagal 'ant"ng% dan
pen#akit ne6ropati dia&etik8
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
60/66
9erbagai aksi angiotensin di berbagai organ antara lain; enyebabkan kontraksi arteri
emiu sekresi aldosteron*
eningkatkan reabsorpsi 4a di gin$al
eningkatkan pelepasan enefrin dari adrenal*&emua aksi diatas meningkatkan tekanan dara% dan
mempengaru%i
fungsi gin$al.
&elain aksi yang onsetnya relatif epat tersebut angiotensin $uga berperan dalam pertumbu%an sel pembulu% dara% *
mengurangi apoptosis* meningkatkan produksi kolagen*bronektin yang semuanya berkontribusi ter%adappeningkatan tekanan dara% dan berpengaru% ter%adapgangguan kardioasikular kronis.
Reseptor Angiotensin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
61/66
Aksi ini diperantarai ole% ikatanangiotensin pada reseptornya yaitureseptor angiotensin. Reseptor angiotensinmempunyai = subtipe yaitu reseptor AT
dan At=. Reseptor AT terdistribusi padaotot polos * pembulu% dara%* %ati * gin$al*dan otak. &edangkan reseptor AT=terdistribusi pada $aringan reproduksi* otak
dan $anin namun berkurang epat setela%kela%iran.
1ampir sebagian besar aksi angiotensin diperantarai ole% reseptor AT 1anya sa$a
dalam keadaan normal pada orang dewasa
Reseptor Angiotensin
Reseptor Angiotensin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
62/66
Reseptor AT merupakan reseptor yangtergandeng protein G6 yang menaktifkansistem fospolipase. Pada reseptor tersebutterdapat = daera% dimana angiotensin =
dan antagonisnya dapat berikatan.Antagonis reseptor ini dapat berinteraksi
dengan asam amino pada domaintransmembran yang dapat menega%
angiotensin untu berikatan denganreseptornya.
Antagonis Angiotensin ini menyebabkansignal tranduksi ter%enti dan meniadakan
efek-efek angiotensin seperti ;
Reseptor Angiotensin
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
63/66
- sekresi aldosteron- retensi 4a
Protein G6 yang teraktiasi akan menstimulasiP8' dan membuka kanal 'a##.
P8' membela% P%ospoinositid (PP=) man$adiinositol tripospat (P+) dan diailgliserol(DAG). P+ akan memiu pelepasa 'a## dariretikulum endoplasmik. DAG dan 'a ##akan mengaktiasi en:im termasuk P2' danalium-almodulin protein kinase. 9erbagaiprotein selan$utnya akan difosforilasi ole%protein kinase dan memau fungsi sel yangterkait. 5bat yang beker$a sebagai antagonis
angiotensin antara lain adala% ;
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
64/66
Golongan sartan seperti andesartan*losartan* ibesartan* dan alsartan(Goodfriend et al* IIK)
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
65/66
7
2?R"M/ 0/'"#
8/19/2019 Reseptor Tergandeng Protein g
66/66
2?R"M/ 0/'"#EE