SÍNDROMES SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOSMIELODISPLÁSICOS

Síndromes Mielodisplásicos (MDS):Síndromes Mielodisplásicos (MDS):

DefiniciónDefinición: Alteración primaria neoplásica de : Alteración primaria neoplásica de las células pluripotenciales, se caracteriza por:las células pluripotenciales, se caracteriza por:

Citopenias en sangre periférica con Citopenias en sangre periférica con anormalidad en la maduración (dispoyesis o anormalidad en la maduración (dispoyesis o displasia) en la médula ósea. displasia) en la médula ósea.

Médula ósea hiperplásica con anomalías Médula ósea hiperplásica con anomalías morfológicas llamadas dishematopeyéticas.morfológicas llamadas dishematopeyéticas.

Es más frecuente en ancianos.Es más frecuente en ancianos.

Riesgo de transformación a leucemia aguda Riesgo de transformación a leucemia aguda mieloide.mieloide.

La apoptosis incrementada de La apoptosis incrementada de células hematopeyéticas en células hematopeyéticas en médula ósea se asocia a:médula ósea se asocia a:

Producción de citocinasProducción de citocinas Factor de necrosis tumoral alfa (TNFa)Factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) Factor de transformación de crecimiento Factor de transformación de crecimiento

beta (TGFb)beta (TGFb) Interleucina 1 beta (IL 1b)Interleucina 1 beta (IL 1b) Enzima convertidora de interleucina 1beta Enzima convertidora de interleucina 1beta

(ICE)(ICE)

ETIOLOGÍA:ETIOLOGÍA:

Los MDS fueron clasificados como Los MDS fueron clasificados como idiopáticos, en la actualidad muchos se idiopáticos, en la actualidad muchos se han asociado a:han asociado a:

La acción nociva secundaria de La acción nociva secundaria de fármacos citostáticos sobre la médula, fármacos citostáticos sobre la médula, como agentes alquilantes y como agentes alquilantes y tratamientos con quimioterapia, tratamientos con quimioterapia, radioterapia o mutágenos ambientales.radioterapia o mutágenos ambientales.

FISIOPATOLOGÍA:FISIOPATOLOGÍA:

1.1. Afectan a sujetos mayores de 50 añosAfectan a sujetos mayores de 50 años

2.2. Cursan con citopenias de grado variable Cursan con citopenias de grado variable de una, dos o tres series hematopoyéticas de una, dos o tres series hematopoyéticas asociada a macrocitosis.asociada a macrocitosis.

3.3. La celularidad cuantitativa de la médula La celularidad cuantitativa de la médula ósea está casi siempre aumentada o ósea está casi siempre aumentada o normal y sólo el 10 % de los casos cursan normal y sólo el 10 % de los casos cursan con médula hipoplásica.con médula hipoplásica.

4.4. Presencia constante de signos morfológicos de Presencia constante de signos morfológicos de dishematopoyesis.dishematopoyesis.

5.5. La evolución difiere según la variedad: La evolución difiere según la variedad: 5.1. Más prolongada en la que no tiene blastos5.1. Más prolongada en la que no tiene blastos5. 2. Más desfavorable en la que tiene blastos.5. 2. Más desfavorable en la que tiene blastos.

6.6. Presenta resistencia al tratamiento.Presenta resistencia al tratamiento.

7.7. En el 50% de MDS primarios se presentan En el 50% de MDS primarios se presentan alteraciones en el cariotipoalteraciones en el cariotipo

8.8. En los MDS secundarios se dan alteraciones en En los MDS secundarios se dan alteraciones en el cariotipo en más del 80 % de los casos y son el cariotipo en más del 80 % de los casos y son complejas.complejas.

DATOS CLÍNICOS:DATOS CLÍNICOS:

Disminución en la concentración de HbDisminución en la concentración de Hb NeutropeniaNeutropenia TrombocitopeniaTrombocitopenia

Al momento del Dx la anemia se presenta Al momento del Dx la anemia se presenta en el 85 % de los casos, la neutropenia en en el 85 % de los casos, la neutropenia en el 50 % y la trombocitopenia en el 25 %.el 50 % y la trombocitopenia en el 25 %.

El curso clínico se caracteriza por una El curso clínico se caracteriza por una pancitopenia progresiva y en algunas pancitopenia progresiva y en algunas variedades la evolución hacia una LMA.variedades la evolución hacia una LMA.

DATOS DE LABORATORIO:DATOS DE LABORATORIO:

Sangre Periférica:Sangre Periférica:

La anemia es la más constante y se La anemia es la más constante y se presenta como citopenia única en el presenta como citopenia única en el 35 % de los pacientes. En 30 % hay 35 % de los pacientes. En 30 % hay bicitopenia y en 19 % pancitopenia.bicitopenia y en 19 % pancitopenia.

Sólo en algunas ocasiones se presenta Sólo en algunas ocasiones se presenta neutropenia o trombocitopenia aislada.neutropenia o trombocitopenia aislada.

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN ERITROCITOS:ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN ERITROCITOS:

Sangre periféricaSangre periférica MacrocitosisMacrocitosis DimorfismoDimorfismo Punteado basófiloPunteado basófilo Cuerpos de Howell Cuerpos de Howell

JollyJolly SideroblastosSideroblastos AnisocitosisAnisocitosis PoiquilocitosisPoiquilocitosis ReticulocitopeniaReticulocitopenia EritroblastosEritroblastos

Médula ósea:Médula ósea: Eritropoyesis Eritropoyesis

megaloblastoidemegaloblastoide Fragmentación y Fragmentación y

gemación nucleargemación nuclear CariorrexiaCariorrexia Núcleos múltiplesNúcleos múltiples VacuolizaciónVacuolización Puentes internuclearesPuentes internucleares Sideroblastos anilladosSideroblastos anillados Asincronia de la Asincronia de la

maduración N/Cmaduración N/C

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LEUCOCITOSALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LEUCOCITOS

Sangre Periférica:Sangre Periférica: NeutropeniaNeutropenia Hipogranulación o Hipogranulación o

agranulares anormalagranulares anormal Desviación a la Desviación a la

izquierdaizquierda Anormalidades Anormalidades

nucleares incluyendo nucleares incluyendo Pseudo Pelger HüetPseudo Pelger Hüet

Núcleos anilladosNúcleos anillados MonocitosisMonocitosis

Médula óseaMédula ósea Gránulos anormales Gránulos anormales

en promielocitosen promielocitos Incremento de blastos Incremento de blastos

tipo I y tipo IItipo I y tipo II Ausencia de gránulos Ausencia de gránulos

secundariossecundarios Anormalidades Anormalidades

nucleares neutrófilos nucleares neutrófilos de aspecto de aspecto monocitoide.monocitoide.

Disminución de Disminución de mieloperoxidasamieloperoxidasa

Bastones de Aüer en Bastones de Aüer en blastosblastos

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN PLAQUETAS:ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN PLAQUETAS:

Sangre periféricaSangre periférica Trombocitopenia o Trombocitopenia o

trombocitosistrombocitosis Plaquetas gigantesPlaquetas gigantes HipogranulaciónHipogranulación Hipergranulación Hipergranulación

central central (Pseudonúcleo)(Pseudonúcleo)

MicromegacariocitosMicromegacariocitos Anormalidades Anormalidades

funcionalesfuncionales

Médula óseaMédula ósea MicromegacariositosMicromegacariositos Megacariocitos con Megacariocitos con

núcleos separados núcleos separados múltiples.múltiples.

Megacariocitos Megacariocitos mononucleares o mononucleares o binuclearesbinucleares

HipogranulaciónHipogranulación Gránulos grandes Gránulos grandes

anormales en anormales en megacariocitosmegacariocitos

CLASIFICACIÓN DE BLASTOS:CLASIFICACIÓN DE BLASTOS:

Blastos tipo IBlastos tipo I

Blastos tipo IIBlastos tipo II

PromielocitosPromielocitos

Blastos tipo IBlastos tipo I

Mieloblastos típicos Mieloblastos típicos inclasificablesinclasificables

Cromatina dispersa Cromatina dispersa Nucléolos definidos Nucléolos definidos Relación N/C variable, más Relación N/C variable, más

grande en blastos pequeños que grande en blastos pequeños que en grandes en grandes

Citoplasma sin gránulosCitoplasma sin gránulos

Blastos tipo IIBlastos tipo II

Mieloblastos semejantes al tipo IMieloblastos semejantes al tipo I Citoplasma con gránulos Citoplasma con gránulos

azurófilosazurófilos Núcleo centralNúcleo central Proporción N/C menor que en los Proporción N/C menor que en los

blastos tipo Iblastos tipo I Dificultad para duferenciar estos Dificultad para duferenciar estos

blastos de promielocitos blastos de promielocitos hipogranulares.hipogranulares.

PromielocitosPromielocitos

Núcleo excéntricoNúcleo excéntrico Cromatina más condensadaCromatina más condensada Aparato de Golgi bien definidoAparato de Golgi bien definido Proporción N/C es bajaProporción N/C es baja Citoplasma con numerosos gránulos Citoplasma con numerosos gránulos

primariosprimarios En algunos casos puede haber En algunos casos puede haber

promielocitos hipogranularespromielocitos hipogranulares

Diagnóstico de MDSDiagnóstico de MDS

Incremento en el Número de blastos tipo I y tipo II Incremento en el Número de blastos tipo I y tipo II menor a 30 % en médula ósea y sangre periférica.menor a 30 % en médula ósea y sangre periférica.

Número absoluto de monocitosNúmero absoluto de monocitos

Presencia de bastones de AüerPresencia de bastones de Aüer

Proporción de sideroblastos anilladosProporción de sideroblastos anillados

Signos de dishematopoyesisSignos de dishematopoyesis

En algunos MDS no hay un aumento de blastosEn algunos MDS no hay un aumento de blastos

Clasificación propuesta por la Clasificación propuesta por la FAB en 1982.FAB en 1982.

1.1. Displasia Medular Tipo I.-Displasia Medular Tipo I.- Anemia refractaria Anemia refractaria indiferenciada. (AR)indiferenciada. (AR)

2.2. Displasia Medular tipo II.-Displasia Medular tipo II.- Anemia sideroblástica Anemia sideroblástica idiopática adquirida. (ARSA)idiopática adquirida. (ARSA)

3.3. Displasia Medular tipo III.-Displasia Medular tipo III.- Anemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos. (AREB)con exceso de blastos. (AREB)

4.4. Displasia Medular tipo IV.-Displasia Medular tipo IV.- Anemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación. (AREBT)con exceso de blastos en transformación. (AREBT)

5.5. Displasia Medular tipo V.-Displasia Medular tipo V.- Leucemia Leucemia mielomonocítica crónica. (LMMC)mielomonocítica crónica. (LMMC)

MDSMDS Sangre periféricaSangre periférica Médula óseaMédula ósea

ARAR Aspecto de anemia macrocítica refractariaAspecto de anemia macrocítica refractaria Signos de diseritropoyesisSignos de diseritropoyesis

< 1% Blastos< 1% Blastos < 5 % Blastos tipo I y II< 5 % Blastos tipo I y II

ARSAARSA

Anemia con eritrocitos dimórficosAnemia con eritrocitos dimórficos > 15 % de sideroblastos anillados> 15 % de sideroblastos anillados

neutropenia y/o trombocitopenianeutropenia y/o trombocitopeniaDiseritropoyesis, disgranulopoyesis y Diseritropoyesis, disgranulopoyesis y

dismegacariopoyesisdismegacariopoyesis

< 1 % de Blastos< 1 % de Blastos < 5 % de Blastos tipo I y II< 5 % de Blastos tipo I y II

AREBAREBAnemia , leucopenia y/o trombocitopemiaAnemia , leucopenia y/o trombocitopemia Dishemopoyesis en las tres líneas celularesDishemopoyesis en las tres líneas celulares

   Promielocitos anormalesPromielocitos anormales

< 5 % de Blastos< 5 % de Blastos 5 a 20 % de Blastos tipo I y II5 a 20 % de Blastos tipo I y II

AREBTAREBT

>> 5 % Blastos 5 % Blastos 20 a 30 % de Blastos tipo I y II20 a 30 % de Blastos tipo I y II

Bastones de Aüer en BlastosBastones de Aüer en Blastos

LMMCLMMC

Monocitos > 1 x 10 /lMonocitos > 1 x 10 /l MonocitosisMonocitosis

< 5 % de Blastos< 5 % de Blastos hasta 20 % monoblastos y promocitoshasta 20 % monoblastos y promocitos

Aumento de lisozima sérica y urinariaAumento de lisozima sérica y urinaria   

ARSARS

ARSAARSA

AREBAREB

AREBTAREBT

LMMCLMMC