Sulfonamidas y quinolonas

3Farmacología Médica. Nicandro Mendoza Patiño. Editorial Médica Panamericana .2008. pp.85

Fig 1. Gerhard Johannes Paul Domagk. Nació en LagowBrandeburgo el 30 de octubre de 1895 y murió en Burgberg el 14de abril de 1964. Fué un patólogo y bacteriólogo alemán queestudió medicina en la Universidad de Kiel, participó comovoluntario en la I Guerra Mundial, donde fue herido en 1914,trabajando el resto de la guerra como médico. Finalizó susestudios después de la guerra y trabajó en la Universidad deGreifswald, donde se dedicó a estudiar las infecciones causadaspor la bacterias.Obtuvo el premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1939 por eldescubrimiento de la Sulfonamida Prontosil, primera drogaefectiva contra las infecciones bacterianas.

Diuréticos.- Inhibidores de anhidraza carbónica

(acetazdamida).En 1932 aparece el Prontosil y otras

moléculas de origen similar que tienen

actividad biológica son: Hipoglucemiantes.,- Sulfonilureas

ORIGEN

ESTRUCTURAGrupo 4-amino

Grupo sulfonamida

4

CLASIFICACIÓN

Absorbibles, (de acción rápida), intermedia,

prolongada.

No absorbibles.

De uso tópico

Las bases farmacológicas de la terapéutica.Goodman&Gilman 11ª. Edición

Mc. Graw Hill . Pp 1114

5

MECANISMO DE ACCIÓN

Son análogos y antagonistas competitivos del PABA interrumpiendo la producción de ácido

fólico por la bacteria.

Pharmacology 4th Ed.Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.

International Edition. Pp. 392

6

•Aumento de la selectividad enzimática

•Aparición de vías metabólicas alternativas

•Síntesis de enzimas

RESISTENCIA

BACTERIANA

Se presenta por:



7

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN .- Buena del TGI

DISTRIBUCIÓN.- Pleura, líquido sinovial, perituneal, prostático, CFR y humor

acuoso.

Se unen importantemente a proteínas plasmáticas y compite con bilirrubina.

Kernicterus (Por exceso de bilirrubina libre.

METABOLISMO .- Sufren reacciones de acetilación y conjugación con ácido

glucorónido.

ELIMINACIÓN.- Renal.

En orina ácida precipitan Cristalarias.

(Sulfixosazol alta solubilidad)

Farmacología Humana 5ª. Edición. Jesús Flórez. Elsevier Masson pp 1274

Velázquez; Farmacología Básica y Clínica. Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés 18ª. Edición. Editorial Panamericana. 861.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

La MIC varía desde 0.1 g/mL (C. trachomatis)

hasta 64 g/mL (E. Coli).

La concentración máxima alcanzada in vivo

en 100 -200 g/mL.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Inicialmente presentaron amplio espectro VS

Gram+, Gram- , hongos y protozoarios.

Pero a lo largo de los años las cepas antes

susceptibles han desarrollado mucha

resistencia.

Farmacología Humana 5ª. EdiciónJesús Flórez

Elsevier Masson pp 1273

9


Ya escrito en la figura, participa en la inhibición del ácido fólico(FH4).

Por éste mecanismo, la inhibición del crecimiento bacteriano es más

rápido que con las sulfamidas.

La Trimetoprima tiene características farmacocinéticas similares a las

sulfamidas, se metaboliza en hígado y produce metabolitos activos que se

eliminan por orina.

Alcanza [ ] urinarias 100 veces más altas que en el plasma.

TRIMETOPRIMA

Es una 2-4 aminopiridina, análogo estructural de la pteridina del ácido

fólico.

Pteredina del ácido fólico2-4 aminopiridina

10

Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés

18ª. Edición. Editorial Panamericana. 859-60.

LA COMBINACIÓN SULFAMIDAS + TRIMETOPRIMA

La administración de una dosis entándar por vía

oral de un preparado 1:5 (160 mg TMP/800 mg

SMZ) produce concentraciones plasmáticas

1 g/mL–Trimetoprim, 20 g/mL–sulfametoxazol.

La administración (parenteral) de la combinación

1:5 produce en plasma concentraciones de

3.5 g/mL TMP y 46 g/mL SMZ.

11

PRESENTACIÓN TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL

Bacteric (Sandoz)

Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.

Bacteric F (Sandoz) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ

Bactrim (Roche) Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ Comprimidos: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ.

Bactrim compositum (Roche) Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ + 50 mg de guaifenisidina + 20 mg de cloruro de amonio

Bactrim F (Roche)

Comprimidos: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ.

Dibaprim (Diba)

Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ Tabletas (infantil): 20 mg de TMP + 100 mg de SMZ Tabletas (adulto): 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ

Dibaprim F (Diba) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ Ectaprim (Liomont) Tabletas de 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ Ectaprim F (Liomont) Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ

Ectaprim pediátrico Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ

Maxtrim (Bristol-Myers Squibb) Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ Tabletas: 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ

Maxtrim F (Bristol-Myers Squibb) Tabletas: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ

Metoxiprim (Siegfried Rhein) Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ

Metoxiprim Forte (Siegfried Rhein) Comprimidos 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ Septrin (GSK) Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ Septrin dispersable (GSK) Tabletas 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ Septrin F (GSK) Tabletas de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ

Trimexazol (Valeant)

Suspensión de 5 mL: 40 mg de TMP + 200 mg de SMZ Comprimidos 80 mg de TMP + 400 mg de SMZ Ampolleta de 3 mL: 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ

Trimexazol F (Valeant) Tabletas: 160 mg de TMP + 600 mg de SMZ

Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicóticos, inmunomoduladores.Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental

Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 83.

Ojo con la interacción en

Diuréticos Tiazídicos

Anticoagulantes

Metotrexate

Fenitoina

Ciclosporina

Indicaciones terapéuticas

•Infección de vías urinarias

•Otitis media aguda

•Shigelosis

•Salmonelosis

INTERACCIONES

REACCIONES ADVERSAS



13

Toxicidad

•Las reacciones graves generalmente se deben al sulfametoxazol

•Tres por ciento de los pacientes manifiesta síntomas gastrointestínales como:

náusea y diarrea, cuando se utilizan dosis altas; una proporción semejante

experimenta erupción cutánea

•Son menos frecuentes: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,

necrólisis epidérmica, hematuria, proteinuria, neuritis periférica y alucinaciones .

•Las alteraciones hematológicas ocurren en 5% de los enfermos, y entre ellas están:

anemia, trombocitopenia, neurropenia, aplasia medular, eosinofilia y

sulfahemoglobinemia.

•Se ha considerado causa de inmunosupresión, aunque aún no se comprueba

totalmente.

Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro,

Portolés18ª. Edición. Editorial Panamericana. 867.

14

GENERALIDADES

•Ac. Nalidixico: se deriva de la síntesis orgánica a partir de la

cloroquina.

• Desde su aparición en 1962 (compuestos no fluorados)Son agentes

dirigidos a bacilos Gram-

y se han usado como antisépticos urinarios,

intestinales, biliares.

• En 1978 aparecen para consumo humano la 2ª. generación de

fluoroquinolonas con el NORFLOXACINO.

• Tienen más amplio espectro vs bacterias Gram+, Gram

–y

micobacterias, pero son inactivas VS cocos Gram+ aerobios y tienen muy

ligera actividad sobre anaerobios.

•Quinolonas de 3ª. Generación (Levofloxacino).

•Quinolonas de 4ª. Generación Gatifloxacino, Moxifloxacino,

Trovaflozçxacino.

•La evolución sintética de estos compuestos ha llevado a disponer de

fármacos con un mayor espectro antibiótico y mejores características

farmacocinéticas.

16

17

Análogos del Ácido nalidíxico 4

Quinolónicos

Ac. 4-quinolonas-3-carboxílico

CinoxacinaAcido nalidíxicoAcido oxolínico

Enoxacina

Sparfloxacina

GemifloxacinaGrepafloxacinaTrovafloxacina

CLASIFICACIÓN DE LAS QUINOLONAS

•Farmacología Humana 5ª. EdiciónJesús FlórezElsevier Masson pp 1265•Guía de antimicrobianos, antivirales, antiparasitarios, antimicóticos, inmunomoduladores.Napoleón González Saldaña, Patricia Saltigeral Simental. Nieto Editores. 8a. Edición. Pp. 161


• Son agentes bactericidas. Penetran a la

bacteria por las porinas.

• Dentro de la bacteria inhiben a la

enzima ADN-girasa.

• Interfieren con la síntesis del DNA al

bloquear la reacción de super

desenrollamiento dependiente de ATP y

calizada por la girasa.

• Inhibe la actividad ranurante y sellante

de la girasa.

• Las Quinolonas más antiguas (1ª. Y 2ª.

generación tiene su efecto sobre la Topo

isomerasa II.

• Las Quinolonas más modernas :

• “Moxifloxacino”.- Inhiben Topi isomerasa

II de Gram-, pero también isomerasa IV

de Gram+.


International Edition. Pp.338 19

RESISTENCIA BACTERIANA – MECANISMOS

• Aparentemente la resistencia aparece solo entre grupos de

quinolonas pero no con otros agentes.

• Es poco frecuente la resistencia por plásmidos, la resistencia

importante es tipo cromosómico, debido a la modificación

enzimática de la subunidad A-girasa o impermeabilidad por

modificación de las porinas.

• La resistencia a Quinolonas a través de mutaciones

cromosomales (últimamente también por plásmidos).

• Mutaciones cromosomales:

1. Mutaciones en genes topoisomerasas (GyrA, GyrB, Par A, par E)

2. Mutaciones que reducen la acumulación del fármaco: ( ingreso,

o salida).

20


18ª. Edición. Editorial Panamericana. 864.

Las bases farmacológicas de la terapéutica.Goodman&Gilman 11ª. Edición

Mc. Graw Hill . Pp 1843

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN

Cuando se administran por vía oral se absorben satisfactoriamente y la concentración máxima

se alcanza en 1 ó 2 h posteriores a la ingestión. No se unen en forma extensa a las proteínas;

tienen buena penetración en tejidos del pulmón, la mucosa bronquial, el riñón, la próstata, e!

hueso y las vías urinarias, pero no al sistema nervioso central, donde es escasa. La

trovafloxacina ha demostrado adecuada concentración en e! líquido cefalorraquídeo cuando se

administra como alatrofloxacina (prodroga). Se metabolizan en e! hígado y 90% se excreta por

filtración en los túbulos renales. La ciprofloxacina se elimina por vía hepática y por la orina.

El ácido nalidíxico y la pefloxacina se metabolizan en e! hígado y la floxacina se elimina,

primariamente, por la orina; la trovafloxacina sólo se elimina por vía hepática.

Tienen una vida media de 10 h, con efecto posantibiótico contra bacterias gramnegativas,

similar al de los aminoglucósidos.


18ª. Edición. Editorial Panamericana. 867.


International Edition. Pp.389

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA



25

26

Farmacología Humana 5ª. Edición. Jesús FlórezElsevier Masson pp 1267

Velázquez; Farmacología Básica y Clínica.Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, Portolés18ª. Edición. Editorial Panamericana. 793.

REACCIONES ADVERSAS

Efectos sobre:

TGI: Nausea, vómito, diarrea, dispepsia.

Hematológicos: Leucopenia, eosinofilia,

trombocitopenia

Hepáticos: aumento de transaminasas.

Corazón: fluoroquinolonas prolongan QT

Riñón: Aumento de creatinina sérica,

cristaluria si pH>7

SNC: mareos, cefalea, alucinaciones,

convulciones, ansiedad, insomnio.

Reacc. Alérgicas: prurito, urticaria.

Visión: Ac. Nalidixico; visión borrosa,

fotofobia, diplopia, falla en la acomodación.

En cartílago: Depósito, tendinitis (Precaución

al usarse durante el crecimiento).Pharmacology 4th Ed.

Richard A. Harvey, Pamela C. Champ.International Edition. Pp. 391

INTERACCIONES

Se han descrito multiplicidad de ellas y se ilustran en la siguiente

tabla:

OJO: La asociación de quinolonas +procaína/amioradona puede

producir arritmias torsade de points.

Farmacología Humana 5ª. EdiciónJesús Flórez

Elsevier Masson pp 1270

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Fluoroquinolonas (debido a sus características farmacocinéticas), tienen

aplicación en:

Infecciones urinarias: Cistitis aguda no complicada

Pielonefritis aguda no complicada

Infecciones urinarias complicadas: Uretritis y Prostatitis

Infecciones respiratorias; especialmente útiles en fibrosis quística.

Infecciones gastrointestinales.

Infecciones osteoarticulares.

Infecciones ginecológicas.

Otras infecciones.

Profilaxis en inmunodeprimidos.

Como norma general estos fármacos deberían restringirse a las siguientes

situaciones:

a) la bacteria presente multiresistencia.

b) la infección se localice en tejidos poco asequibles a otros fármacos.

c) Existan contraindicaciones para utilizar otros antibacterianos.

La presencia de alimentos en el estómago retrasa un poco el tiempo para

alcanzar la concentración plasmática pico. Las sales de Al y Mg interfieren

en la absorción intestinal.

Sulfonamidas y quinolonas

Education

Transcript of Sulfonamidas y quinolonas