SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL

8/17/2019 SULFONAMIDAS - COTRIMOXAZOL

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SULFAMIDASCotrimoxazol

TrimetroprimaNitrofurantoína

FARMACOLOGÍ


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SULFONAMIDAS

Gerhard JohanneDoma k

El descurimiento de las sulfonamidas !"#$%&' (ri)inada a partdel *rontosil' Colorante azoico +ue contiene el )rupo sulfonamida

Doma)-' en "#$.' Menciona +ue el *rontosil prote)ía frente a lainfecciones por estreptococo en el rat/n' en lo +ue se comportacomo un profarmaco' solo era acti0o in vivo' pero no In vitro.

A Doma)- se le concedi/ el premioNoel en "#$# por este descurimiento,

Anteedentes!"st#r"o


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ser0íans/lo comocolorante

descuren laspropiedadesterap1uticas

Fueron las primeras dro)as usadas efecti0amente para comatir lasinfecciones

2elmo

ratonesafectados porinfecciones

sore elprimer usoclínico delderi0adosulfamídico*rontosil

un ni3o de

"4 a3os

estreptoc/cicas soncurados por1sta dro)a

2er5ardDoma)-

Se usa enEE,UU sinexito


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• Se caracterizaN6cleoenceno

• Es esencial para su acti0idadfarmacol/)ica

2rupo amino!N7%&

*osici/n 8

• Este admite lassustituciones con distintos

radicales 9 este da lu)ar adistintas SULFAMIDAS

2ruposulfamidas!S(%N7%&

*osici/n "

Deri0ada de la para:aminoenceno:sulfonamida

8

$S%RUC%URA


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Se debe a que a que el grupo

amino en posición 4 quede

libre La sustitución del radical

sulfonica (SO2) no altera la

actividad bacteriostática, pero

si modifica las propiedades

farmacocinéticas

Acci/n antiacteriana


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S$G&N SUFARMACOCIN'%ICA

F(RMACOS

D$ $LIMINACI)NR(PIDA

Sem"*"da+ ,-./h

Sul;soxazol Sulfametazina

D$ $LIMINACI)NM$DIA

Sem"*"da+ 00.1-hrs

Sulfadiazina Sulfamerazina Sulfametoxazol

D$ $LIMINACI)N L$N%ASem"*"da+ 234 hrs

Sulfadoxina

D$ ACCI)N IN%$S%INALPoo a5sor5"5les

Ftalilsulfatiazol sulfasalazina

Sulfacetamida

CLASIFICACI)N


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Las sulfamidas act6an soreacterias en crecimiento'in5iiendo la síntesis de


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6lo7uean la s8ntes"s del 9"do :#l"o 5ater"ano; Produ"en$:eto 5ater"ost9t"o

SULFONAMIDAS

%RIM$%OPRIM

*teridina > *A=A

DI7ID?(*TE?(IC(SINTETASA

AC, DI7ID?(F(LIC(

AC, TET?A7ID?(F(LIC(

TIMIDINA *U?INA METI(NINA

ADN A?N *?(TEINA

C(FACT(?ES AC TET?A7ID?(F(LIC(

DI7ID?(F(LAT( ?EDUCTASA

M$CANISMO D$ ACCI)N

Aumento *A=A

infecciones *us


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$SP$C%RO AN%I6AC%$RIANO D$ LASULFANAMIDAS

?esistencia acteriana %4:84@"& Aumento de la Selecti0idad enzimatica

%& Aparicion de otras 0ias metaolicasalternati0as$& Sintesis de Enzimas inacti0adoras


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R$SIS%$NCIA

Inacti0aci/n o destrucci/n del +uimioter


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FARMACOCIN'%ICA

?


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FARMACOCIN'%ICA

Uni/n a proteínas Desde %%@: #@

Sufren metaolizaci/n 5ep


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IN%$RACCION$S


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$F$C%OS AD=$RSOS

(curren en un .@ ' mas )ra0es con las sulfas ultraleN


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INDICACION$S CLÍNICAS

MONO%$RAPIA

Infecciones urinarias ConBunti0itis Sinusitis

De elecci/n Noard"os"s

Tami1n pueden serutilizadas en

C5lam9dia 7, Inuenzae Dermatitis

7epertiforme

En asociaci/n con otrosf


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T?IMET?(*?IMAEs una %'8:diaminopirimidina

'antímetaolito de la síntesis de


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M$CANISMO D$ ACCI)N


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AC%I=IDAD MICRO6IANA

Camios en la permeailidad celular Disminuci/n de la capacidad de ;Baci/n f

B. cepaciaS. maltophilia6a"los Gram.


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FARMACOCIN'%ICA

Atra0iesa =*

En LC? 84:.4@

Semi0ida de eliminaci/n #:"" 5rs' aumentando en Insu;ciencia

Metaolizada en el 5í)ado

Se excreta por orina ;ltraci/n )lomerular 9 secreci/n tuular

?i3/n (rina *ulm/n Esputo Sali0a

Lec5e 7í)ado =ilis Secreci/n prost


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R$ACCION$S AD=$RSAS $IN%$RACCION$S

dermatitis exfoliati0a eritema multiforme síndrome de Ste0ens:

o5nson síndrome de L9ell ana;laxia

R$ACCION$S D$!IP$RS$NSI6ILIDAD

Tromocitopenia Leucocitopenia Neutrocitopenia Anemia me)alol


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CO%RIMO?A


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M$CANISMO D$ ACCI)N• 2eneralmente actericida actuando al in5i

secuenciales +ue inter0ienen en la síntesis del acteriano,

• El sulfametoxazol es estructuralmente parecido aminoutírico !*A=A& in5iiendo de forma comformaci/n del


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FARMACOCIN'%ICAEs rápida y extensamente absorbida por el trato gastrointestinuna dosis única de 160 mg TMP !00 mg "M#$ seconcentraciones plasmáticas máximas de 1&' (g)ml y respecti+amente al cabo de 1 a * ,oras.

Después de dosis múltiples se alcan%an unas concentraciones

e-uilibrio steady/state -ue son un 02 más ele+adas -uedespués de dosis únicas.

3as concentraciones de ambos 4ármacos en el plasma se enproporci5n de 1'0. 3a in4usi5n intra+enosa de dosis de 160 mg "M# ocasiona unas concentraciones plasmáticas de 6 a 7 (g)m

(g)ml$ respecti+amente.


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FARMACOCIN'%ICAEl sul4ametoxa%ol se distribuye ampliamente en todos los te9idos y 4lu:dos

incluyendo los 4lu:dos sino+ial$ pleural$ peritoneal y ocular. También se excrmaterna y atra+iesa la barrera placentaria.

;gualmente el trimetoprim es rápidamente distribuido en los te9idos encuentran concentraciones ele+adas de TMP en la bilis$ ,umor acuoso$ médprostático y +aginal. En el l:-uido ce4alorra-u:deo$ las concentraciones suelea 02 las de la sangre.

=nálogamente al "M#$ el trimetoprim se excreta en la lec,e materna y cplacentaria. 3a uni5n a las prote:nas del plasma es del **2 para el trimetoppara el sul4ametoxa%ol.

=mbos 4ármacos se eliminan pre4erentemente por +:a renal despuexperimentado un cierto metabolismo en el ,:gado. >asta el !02 del trimetdel sul4ametoxa%ol son eliminados en la orina sin alterar. =mbos productos s4iltraci5n glomerular con alguna secreci5n tubular. Parte del sul4ametoxa%ol s


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3a semi/+ida de eliminaci?n del sul4ametoxa%ol oscila e1' ,oras en los pacientes con la 4unci?n renal normal '0 y 0 ,oras en los pacientes con insu4iciencia renal.

Por su parte$ la semi/+ida de eliminaci5n del trimetounas !/10 ,oras en los su9etos normales y de '0/0 ,pacientes con insu4iciencia renal. =mbos 4ármacos sonde 4orma signi4icati+a durante la dialisis.

FARMACOCIN'%ICA


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$SP$C%RO AN%IMICRO6IANOEs usualmente acti+a 4rente a los siguientes microorganismos

• Staphylococcus epidermidis y S. aureus@ Streptococuus pneum

viridans@ numerosas Enterobacteriaceas@ Salmonella$ Shigella, Hae

influenzae, Moraxella catarrhalis$ yStenotrophomonas maltophilia.

• 3os enterococos$ las Neisseria gonorrhoeae$ Pseudomonas aeru

anaerobios suelen ser resistentes o son menos susceptibles.

El TMP/"M# es también e4ecti+o 4rente a

• Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes$ muc,as especies de

la Yersinia enterocolitica y la Legionella pneumophilia.

Í


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Tratamiento 9 pro;laxis de la neumonía por *neumoc9stis c

Tratamiento de las si)uientes infecciones • Tratamiento 9 pro;laxis infecciones del tracto urin

)1rmenes susceptiles !E, Coli 9 Enteroacter sp,' M, MoMirailis 9 *, Gul)aris&,

• Tratamiento otitis mediana a)uda !7, inuenzapneumoniae& !En al1r)icos a la *enicilina&,

• Tratamiento de la )onorrea infecci/n orofarín)ea 9 anor• Tratamiento infecciones )astrointestinales S5

Salmonelosis 9 diarrea del 0iaBero,• C5ancroide !7, ducre9i&,• 2ranuloma in)uinal 0en1reo !C5lam9dia&,• *ro;laxis de la Toxoplasmosis,

• Tratamiento de la Nocardiosis,

USOS CLÍNICOS


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• frecuentes N


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Cuando 5a9 una soredosi;caci/n de C(T?IM(HA(L

La hemodiálisis es moderadamente efectiva para eliminar el cotrimoxazo

Ingerir con abundantes líquidos para evitar la cristaluria y la formación

Información básica al paciente


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NI%ROFURAN%OÍNA


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Sott @Caml"t

Dodd @St"lman

$l reono"m"ento @ laut"l"Ba"#n de los

n"tro:uranos omoagentes teraut"osdata de los tra5aos

real"Bados orE

O5ser*aron 7ue ua un an"llo de :uran

le aola un grun"trogenado en

os""#n ; el omresultante ad7u"r8

alto grado de odant"m"ro5"ano

0H

-

!IS%ORIA $S%RUC%URA KUÍM

D$SCRIPCI)


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D$SCRIPCI)N

Se ut"l"Ba ara lare*en"#n @ tto

de las "n:e"onesur"nar"as

N"tro:urano

s"ntt"o

$sun

Produ"da or

Gr

Gr

Formas Cr"staSeresentan

Macrocristalina

Mic


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CLASIFICACIJN

NI%ROFURAN%OÍNA

NI%ROFURA


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FARMACOCIN'%ICA

ADME Se a5sor5e 5"en or *8a oral; on una 5"od"son"5"l"dad

H4 Su 5"od"son"5"l"dad aumenta en resen"a de om"da @a 7

retrasa el *a"ado g9str"o Su :orma maror"stal"na se a5sor5e @ ereta on ma

lent"tud Las onentra"ones m9"mas de n"tro:uranto8na en la orse o5ser*an a los 4 m"nutos

$l -4 se ereta s"n su:r"r am5"os en la or"na; s"n alterarte or ltra"#n glomerular; arte or sere"#n tu5uaun7ue una e7ueQa arte es rea5sor5"da

Se une a rote8nas lasm9t"as en el 34

Atra*"esa la 6!$ @ la laentar"a


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Inh"5e la aet"l.oenB"ma A5ater"ana

Interr"endo on elmeta5ol"smo de los

ar5oh"dratos

Im"d"endo la :orma"#n dela ared elular

e

Inh"5e d"*ersos s"stemas

enB"m9t"os 5ater"anos

$n el "nte5ater"a; l

trans:orma en

"nesta5les ode rome5ate

MECANISM( DE ACCIJN


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Sales de magnesio!

reducen la absorción denitrofuranto"na

#robenecid $ sulfinpira%ona,reducen la e&creción de la

nitrofuranto"na $ aumentan el

riesgo de to&icidad, además

de disminuir niveles

urinarios

INTE?ACCI(NES


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• La noroa"na uede tener

un e:eto antagon"stauando se emlea onn"tro:uranto8na

• Los :9rmaos ant"ol"nrg"os ant"musar8n"os retrasan *a"ado g9str"o @; os"5lemente "nrementan la

5"od"son"5"l"dad de la n"tro:uranto8na


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$F$C%OS AD=$RSOS


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DOSIS• infecciones urinarias a)udas no

complicadas en adultos la dosis es.4 m) cK 5 !administrar conalimentos& por días,

• En ni3os ma9ores de $ meses ladosis es $ m)K-)Kdía di0idida en 8sudosis,

E i f i / i "44 K


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• En infecciones se0eras cr/nicas "44 m) cK!administrar con alimentos& por días, Ladosis dee reducirse si aparecen n

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