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Quinolonas

Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes.

Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos critérios da prescrição racional de medicamentos, alicerçado em bases técnicas e éticas.

Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do material para [email protected]

Universidade Federal Fluminense

Farmacologia dos Antibióticos

Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança

mailto:[email protected]

Farmacologia Prof: Luiz Bragança

Quinolonas Histórico – estrutura

Mecanismo de Ação e Resistência

Farmacocinética

Indicações

Efeitos colaterais

Interações medicamentosas

www.proac.uff.br/farmacoclinica/

QUINOLONAS 2. HISTÓRICO:

• 2ª Geração (1975) adição de flúor no anel quinolônico: Norfloxacina → enterobactérias + P. aeruginosa: infecções de vias urinárias + intestinais.

Ciprofloxacina (1983)

1ª Geração: 1962 Ácido Nalidíxico:

contra enterobactérias em vias urinárias;

Aula da prof. Veni Maria Andres Felli, da FCF/USP, em 15/08/2007

med.javeriana.edu.co/fisiologia/images/estquin.gif

2. HISTÓRICO:

3ª Geração: Levofloxacina (1985) ação sistêmica + gram negativos, gram positivos e estafilococos;

4ª Geração: Trova, Clina, Sita

infecções sistêmicas + gram negativos + anaeróbios;

Fonte: EPM – Departamento de Microbiologia, 2003.

3. MECANISMO DE AÇÃO:

BACTERICIDAS por inibirem a síntese do DNA bacteriano.

3. MECANISMO DE AÇÃO:

Fonte: Goodman & Gilman, 10ª ed, 2003.

Inibição da DNA girase (topoisomerase II)

3. MECANISMO DE AÇÃO: inibem a síntese do DNA

Atuam nas subunidades A da DNA-girase ( topoisomerase II ), inibindo-a

Responsável pelo superespiralamento negativo no DNA durante a

transcrição reduzindo o tamanho intracelular da cadeia de ácido nucléico e

permitindo a transcrição ou a replicação.

Alongamento bacteriano;

Produção de exonucleases → são produzidas quando a bactéria é alongada e agem na própria bactéria, degradando-a.

Degradação cromossomial;

Algumas atuam também sobre a topoisomerase IV (responsável pela separação das fitas de DNA durante a divisão celular).

Tem importante ação sobre as Gram +.

Conseqüências:

Gram -

4. RESISTÊNCIA BACTERIANA: origem cromossômica ou mediada por plasmídeo

Alteração enzimática muda afinidade da quinolona sobre a subunidade A;

Modificação dos canais porínicos: dificulta a entrada do fármaco na bactéria;

Bombas de efluxo:

Fonte: Goodman & Gilman, 10ª ed, 2003.

Uso indiscriminado ▼ resistência de P. aeruginosa e S. aureus.

Resistência cruzada

Marques, T.C.Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, 44 (2) 2008.

antimicrobianos envolvidos nos erros de medicação no processo de administração de medicamentos em unidades de clínica médica em 5 hospitais sentinela segundo a

Classificação ATC –

Nível IV, Brasil, 2006

O uso de fluorquinolonas é capaz de induzir

resistência a múltiplos antimicrobianos, ao menos em contexto hospitalar. Vários mecanismos poderiam explicar essa associação, incluindo indução de bombas de

efluxo capazes de eliminar diversos antimicrobianos de dentro da célula bacteriana,

seleção de plasmídeos com múltiplos genes de resistência e indução de estado de

instabilidade genética em algumas bactérias, facilitando o surgimento de outras

mutações e de aquisição de DNA externo.

Adicionalmente, essa classe apresenta grande potencial de

uso abusivo, devido a excelente biodisponibilidade oral,

amplo espectro, baixa toxicidade e, em alguns casos,

preços cada vez menores.

Uso Racional de Medicamentos: temas selecionados. 2012

Ministério da Saúde, pg 26

O que fazer?

5. ESPECTRO DE AÇÃO:

GRAM NEGATIVOS:

E. coli;

K. pneumonie;

Enterobacter;

esp. Salmonella e Shigella;

Campylobacter;

P. aeruginosa;

GRAM POSITIVOS:

S. pyogenes;

S. aureus;

S. pneumoniae;

Não de 1ª escolha!!

OUTROS:

Clostridium;

Cocos anaeróbios;

C. tracomatis;

B. fragillis;

Bem absorvidas VIA ORAL

Absorção oral é afetada por cátions divalentes (antiácidos

etc.) Mg. Fe, Ca

Alimento não compromete absorção oral, mas pode

retardar o alcance das concentrações séricas máximas.

6 - Farmacocinética:

Assim como o uso irracional,

os erros de medicação com

antimicrobianos têm

conseqüências individuais e coletivas, porque, além de afetarem o indivíduo

que faz uso do medicamento, afetam de maneira significativa a microbiota do

ambiente hospitalar. Essas conseqüências abrangem desde a elevação dos

gastos com medicamentos, inefetividade terapêutica, aumento da

hospitalização devido a eventos adversos, recrudescimento das infecções

até o mais grave, o aumento da resistência microbiana.

Marques, T.C.Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, 44 (2) 2008.

_______ _________ _______

________________

Distribuem-se amplamente.

Níveis sistêmicos relativamente baixos das de primeira geração e

da Norflo limitam seu uso ao tratamento de ITU.

Concentração em urina, rim, bile, macrófago e neutrófilo,

pulmão é MAIOR do que a do sangue.

Concentração em osso, líquido prostático e líquido

cefalorraquidiano é MENOR do que a do sangue.

Pefloxacino e ofloxacino atingem líquido ascítico

ATRAVESSA A PLACENTA!

Cipro-, O-, Per- leite humano

6 - Farmacocinética:

Eliminação:

via renal, via secreção tubular ou filtração glomerular,

exceto Trova e Moxi. Não são removidos por diálise peritonial ou hemodiálise.

ATENÇÃO: As Fluorquinolonas de eliminação não-renal são contra-

indicadas em pacientes com insuficiência hepática.

Meia-vida relativamente longa da Levo, Moxi, Trova ...

permitem administração única diária = comodidade posológica.

Farmacocinética:

Alimento não prejudica a absorção oral mas pode retardar o pico da

concentração sérica. Fonte: EPM, Departamento de Microbiologia

Ocorrem de 5 a 10%;

Sintomas digestivos: náuseas, vômitos, diarréia, dor abdominal;

Fotossensibilidade: escurecimento da pele → uso prolongado com pefloxa ( + comum em idosos).

Hipersensibilidade: urticária, eosinofilia, erupção maculopapular, febre.

Raro: ↑ de transaminases, leucopenia, lesão renal.

lesão de cartilagem em animais de experimentação. Ruptura do tendão de

Aquiles ou tendinite raramente ocorre. Artralgia: suspender o uso!!

GATI: em idosos e DM: hiperglicemia e hipoglicemia retirada do mercado.

Prolongamento do intervalo QTc foi observado com sparfloxacina > moxi. também há alerta na bula de LEVO.

SNC: inibição dos receptores do GABA, sonolência, insônia, cefaléia, fadiga, depressão (mais com CIPRO) ... (Goodman)

7. EFEITOS COLATERAIS:

“Mania, insomnia, acute psychosis and delirium were the most

frequently reported psychiatric adverse events; grand mal convulsion,

confusional state, convulsions and myoclonus were the most

frequently reported neurological adverse events.

Several aspects should be taken into account in the development of CNS

adverse effects, such as the pharmacokinetics of quinolones, chemical

structure and quinolone uptake in the brain.

These events may affect not only susceptible patients but also

'healthy' patients.”

7. EFEITOS COLATERAIS - SNC

Drug Saf. 2011 Jun 1;34(6):465-88.

Quinolones: review of psychiatric and neurological adverse reactions.

Tomé AM, Filipe A.

abstractabstractabstract2020

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Filipe A"[Author]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Tom%C3%A9 AM"[Author]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term="Filipe A"[Author]

7. EFEITOS COLATERAIS MUSCULOESQUELETICOS:

Ciprofloxacin safety in paediatrics: a systematic review.

Arch Dis Child 2011;96:874–880 .

Abstract (textAbstractabstractabstractabstract20201

On May 12, 2016 FDA is advising that the serious side effects associated with fluoroquinolone antibacterial drugs generally outweigh the benefits for patients with acute sinusitis, acute bronchitis, and uncomplicated urinary tract infections who have other

treatment options. For patients with these conditions, fluoroquinolones should be reserved for those who do

not have alternative treatment options.

An FDA safety review has shown that fluoroquinolones when used systemically are associated with disabling

and potentially permanent serious side effects that can occur together. These side effects can involve the

tendons, muscles, joints, nerves, and central nervous system.

Some signs and symptoms of serious side effects include tendon,

joint and muscle pain, a “pins and needles” tingling or

pricking sensation, confusion, and hallucinations. Health care professionals should stop fluoroquinolone treatment immediately if a

patient reports serious side effects, and switch to a non-fluoroquinolone antibacterial

drug to complete the treatment.

We previously communicated safety information associated with systemic

fluoroquinolones in August 2013 and July 2008. The safety issues in this Drug Safety

Communication were also discussed at an FDA Advisory Committee meeting in

November 2015.

Side effects involving fluoroquinolones should be reported to FDA’s MedWatch

program atwww.fda.gov/medwatch.

http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/default.htm

8. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:

Teofilina, warfarina e digoxina têm seu metabolismo

hepático inibido: risco de INTOXICAÇÃO!!

Uso associado com antiácidos: ↓ biodisponibilidade.

forma complexos não absorvíveis (cátion + quinolonas)

Complexos vitamínicos: Fe/Zn: ↓ biodisponibilidade.

Probenecida: ↑ [ ] sérica das quinolonas de eliminação urinária?

Usar com cautela em pacientes com antiarrítmicos da classe III

(amiodarona) e classe IA (quinidina, procainamida).

USOS

CLÍNICOS

QUINOLONAS

GERAÇÃO ESPECTRO DE AÇÃO EXEMPLOS

1ª

INFECÇÃO

URINÁRIA

GRAM –

E.coli, Proteus mirabilis; Klebsiella;

Enterobacter; Morganella morganii.

ENTEROBACTÉRIAS

Ácido Nalidíxico 1962 Ácido Oxolínico

Ácido Pipemídico 1974

2ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

GRAM – incluindo Pseudomonas aeruginosa

GRAM +

Micobactérias (OFLOx)

Vias Urinárias + Próstata + TGI

Norfloxacina 1975

Ofloxacina: 1980

Ciprofloxacina 1983 Pefloxacina Lomefloxacina

3ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

RESPIRATÓRIA

GRAM –

(contra P. aeruginosa perdem para a CIPRO

GRAM + (especialmente pneumococos)

QUINOLONAS RESPIRATÓRIAS

Levo 1985 Gati 1992 † 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ª

INFECÇÕES

SISTÊMICAS

GRAVES

GRAM – (Pseudomonas, Serratia etc.)

GRAM +

M. tuberculosis e leprae

Anaeróbios intestinais

Atípicos: Clamidia, Micoplasma, Legionella,

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

1ª GERAÇÃO:

A. Ácido Nalidíxico 1962: Wintomylon ®

1ª quinolona sintetizada;

Espectro: GRAM -

E. coli;

Proteus mirabilis;

Klebsiella;

Enterobacter;

Morganella morganii.

P aeruginosa → RESISTENTE!

Tratamento: Infecção urinária por enterobactérias

Dose: 1 g de 6/6 h de 1 a 2 semanas;

Profilaxia da infecção urinária recidivante;

Apresentação: comprimidos de 500 mg e suspensão 250 mg/5 ml.

1ª GERAÇÃO:

B. Ácido Oxolínico: Urilin®

Espectro: idem Ác. Nalidíxico + estafilococos;

Tratamento: Infecções urinárias agudas, crônicas e recidivantes.

Apresentação: Comprimidos 750 mg.

1ª GERAÇÃO:

C. Ácido Pipemídico 1974: Balurol®

Espectro: Estafilococos, enterobactérias, P. aeruginosa.

Tratamento:

# Infecções urinárias agudas e crônicas por GRAM – resistentes à

1ª geração e P. aeruginosa.

DOSE: 400 mg de 12/12 h por 7 a 10 dias.

# Prostatite aguda:

DOSE: 400 mg de 12/12 h por 1 mês;

Apresentação: comprimido de 200 mg e 400 mg e xarope 200 mg/5ml.

Quinolonas de 1ª geração


1ª

INFECÇÃO

URINÁRIA

GRAM –



ENTEROBACTÉRIAS



2ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

GRAM – incluindo Pseudomonas

aeruginosa

GRAM +



Norfloxacina 1975

Ofloxacina: 1980


3ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

RESPIRATÓRIA

GRAM –

(contra P. aeruginosa perdem para a CIPRO



Levo 1985 Gati 1992 † 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ª

INFECÇÕES

SISTÊMICAS

GRAVES


GRAM +




Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

2ª GERAÇÃO:

A. Norfloxacina 1975 Floxacin®, Floxinol®, Respexil®, Uritrat®, Norf®, Norfloxacina genérico® etc.

1ª fluoroquinolona para uso clínico; Espectro:

E. coli;

Salmonella;

Shigella;

Proteus;

Enterobacter;

Yersinia;

Morganella.

Citrobacter;

N. menigitidis;

N. gonorrhoeae;

H. influenzae;

H. ducreyi;

M. catarrhalis;

Campylobacter

Vibrio cholerae;

V. parahaemolyticus

Pausteurella multocida;

Aeromonas;

Legionella pneumophila;

Bortedella pertussis;

S. aureus coagulase + e – e

ORSA.

2ª GERAÇÃO:

A. Norfloxacina: USOS

# Cistites e pielonefrites agudas e crônicas:

400 mg de 12/12 h por 3, 7 a 10 dias;

# Infecções urinárias recidivantes:

400 mg de 12/12 h por 3 meses;

# Prostatites agudas e crônicas por E. coli:

DOSE: 400 mg de 12/12 h por 4 a 6 semanas;

# Uretrite e cervicite gonocócica: única de 800mg

# Diarréia dos viajantes:

DOSE: 400 mg de 12/12 h por 2 a 3 dias (E. coli)

Tratamento:

# Infecções gastrintestinais;

# Febre tifóide;

A. Norfloxacina:

2ª GERAÇÃO:

DOSE: 400 mg de 12/12h por

7 dias.

Profilaxia:

imunodeprimidos em lugar de Sulfametoxazol + Trimetoprima:

DOSE: 400 mg de 8/8 h ou de 12/12 h.

Apresentação: comprimidos de 400 mg.

Quinolona de 2ª Geração

2ª GERAÇÃO:

B. Ciprofloxacina 1983 Cipro®, Ciflox®, Proflox®, Ciprofloxacina genérico®

• É a mais potente das de 2ª geração:

4 a 8 vezes mais para Enterobactérias e P. aeruginosa. •Espectro: idem norfloxacina + P aeruginosa.

• Falhas: pneumococo, estreptococos, enterococos,

anaeróbios, clamídia, micoplasma.

• metabolizado 10-20%. Eliminação principal in natura por via urinária

(50%) = AJUSTE de DOSE.

• Tratamento:

Salmoneloses;

Osteomielites.

Gram + ( menos ORSA)

Shigeloses;

Febre tifóide

Prostatite

Micobacterioses atípicas.

Micobacterium tuberculosis

2ª GERAÇÃO:

B. Ciprofloxacina:

Infecções urinárias, pulmonares e cutâneas por P aeruginosa:

DOSE: 500 a 1000 mg de 12/12 h

Infecções urinárias agudas e crônicas:

DOSE: 250 mg;

Infecções respiratórias H. influenza e Enterobacter:

DOSE: 500 mg;

Infecções sistêmicas (sepse, intra-abdominal, meningite):

DOSE: 400 mg de 8/8 h IV.

Gonorréia:

DOSE: única 500 mg de 12/12 h por 7 dias;

2ª GERAÇÃO:

B. Ciprofloxacina:

Cancróide:

DOSE: 500 mg de 12/12 h por 7 dias.

Endocardite estafilocócica:

DOSE: 750 mg + 300 mg de Rifampicina de 12/12 h por 28 dias;

• Diarréia dos viajantes:

DOSE: 500 mg de 12/12 h por 3 dias (E. coli)

Apresentação: comprimidos de 250 e 500 mg e ampola 100mg

Crianças de 1 a 6 anos: metabolizam cipro mais rápido do que os

adultos, necessitando de doses maiores e intervalos menores.

2ª GERAÇÃO:

C. Ofloxacina: 1980 Ofloxan ®, Floxtat®

Espectro: idem cipro;

# maior ação para M. tuberculosis, M. lepare e Micobatérias atípicas.

Tratamento:

# Cervicites e uretrites/ clamídias

DOSE: 200 mg de 12/12 h por 9 dias;

# Tuberculose:

DOSE: única 300 mg por 6 a 8 semanas;

# Infs. respiratórias, urinárias, dermato, biliares, ginecol. e entéricas:

DOSE: 200 a 400 mg de 12/12 h.

Apres.: comprimido 200 mg e ampola de 400 mg;

colírio solução a 3%.

2ª GERAÇÃO:

Outros exemplos:

* Pefloxacina: Peflacin®

* Lomefloxacina: Maxaquin®


1ª

INFECÇÃO

URINÁRIA

GRAM –



ENTEROBACTÉRIAS



2ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA


GRAM +



Norfloxacina 1975

Ofloxacina: 1980


3ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

RESPIRATÓRIA

GRAM –

(contra P. aeruginosa perdem pra CIPRO)


QUINOLONAS

RESPIRATÓRIAS

Levo 1985 Gati 1992 † 2007

Moxi 1996

Gemi 2003

4ª

INFECÇÕES

SISTÊMICAS

GRAVES


GRAM +




Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

3ª GERAÇÃO:

a. Levofloxacina:1985 Levaquin®, Levoxin®, Livepax®, Tavanic®, Tamiram®,

Tavaflox®

Dose única diária. Uso ORAL e EV

< ação contra P. aeruginosa do que cipro;

Não atravessa a barreira hematoencefálica.

Espectro:

CIPROFLOXACINA + Micoplasma sp, Chlamydia sp,

Legionella sp, Streptococos (ppmente pneumococo)

< ação contra P. aeruginosa do que a cipro.

3ª GERAÇÃO:

a. Levofloxacina: Levaquin®,Tavanic®,Tamiram® Espectro:

Isômero levógiro da Ofloxacina.

Não atravessa a barreira hematoencefálica.

GRAM + (Streptococos faecalis, Streptococos agalactiae,

Streptococos pnemoniae,Streptococos pyogenes,

Staphlylococos epidermidis, Staphylococos Saprophyticus,

GRAM – ( Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, E.coli,

H. influenza, H. parainfluenza, K. oxytoca, K. pneumonie, M.

catarrhalis, P. mirabilis, P. aeruginosa).

Chlamydia pneumonie, e Mycoplasma pneumonie.

Tratamento:

# Infecções respiratórias;

# Infecções cutâneas;

# Infecções do trato urinário;

# Osteomielite;

# Artrite séptica; DOSE: 500 mg a cada 24 h durante 5 a 14 dias;

Infusão IV lenta: 5 mg/ml.

3ª GERAÇÃO:

a. Levofloxacina: Levaquin® , Tavanic®, Tamiram®

No âmbito comunitário, um possível cenário para aplicação dos conceitos de

PK/PD se relaciona ao uso de fluorquinolonas, já que a resistência a essa classe é

mediada por mecanismos mutacionais. Em ECR, duplo-cego e multicêntrico,

conduzido em pacientes com PAC em todos os estratos de gravidade,

compararam-se dois esquemas de levofloxacino:

750mg/dia durante 5 dias versus 500mg/dia durante 10 dias. Confirmou-se a não inferioridade do primeiro esquema em todos os desfechos de

eficácia.17 A pressão seletiva poderia ser duplamente aliviada com a utilização

preferencial do primeiro esquema que se associaria a maior probabilidade de manter a relação fAUC/CIM acima do necessário para prevenção de emergência de mutantes, com a possibilidade de se utilizarem prazos menores de terapia. No entanto é importante ressaltar que as

posologias que tentam incrementar o índice farmacodinâmico ainda requerem

maior comprovação clínica antes de serem universalmente adotadas.

Uso Racional de Medicamentos: temas selecionados. 2012

Ministério da Saúde, pg 26

ESQUEMA POSOLOGICO PRA LEVO-

3ª GERAÇÃO:

b. Gatifloxacina: 1992 Tequin®

Usos:

# Pneumonia da comunidade;

# Infecções da pele e tecidos moles ( pé diabético);

# Infecções urinárias;

# Infecções de VAS resistentes aos tratamentos usuais.

DOSE: 400 mg 1 vez/dia por 7-14 dias.

# Gonorréia:

DOSE: única 400mg.

Apresentação: comprimidos de 400 mg;

Retirada em 2007

3ª GERAÇÃO: c. Moxifloxacina: 1996 Avalox® Promira® • Espectro: LEVOFLOXACINA + anaeróbios; ação contra Gram –

(4-8x mais potente contra pneumococo)

• Tratamento:

# Mesmo da levofloxacina;

# Infecções abdominais;

# Infecções de cabeça e pescoço;

# Infecções mistas aeróbias/anaeróbias;

# Sinusites crônicas;

DOSE: 400 mg, 1 vez ao dia.

ajuste da dose para função hepática, mas não para renal; Cuidado com os bradicárdicos e usuários de

macrolídeos, antipsicóticos e anti-arrítmicos: o uso

concomitante pode prolongar o intervalo QT no ECG;

3a GERAÇÃO: Gemifloxacino Factive® aprovado pelo FDA em 2003

A duração:7 dias (até 14 nos casos em que microrganismos atípicos estejam potencialmente implicados).

Efeitos adversos, comuns a todas as quinolonas,

sobressai: rash cutâneo, que se eleva com o prolongamento do tratamento (de 7 para 10 e para 14 dias) em mulheres com idade

abaixo de 40 anos.

moxi e gemifloxacino apresentam, em comparação com

cipro e com levo, as seguintes vantagens:

1) Atividade superior in vitro contra Gram-positivos

2) >atividade contra pneumococo, incluindo cepas

resistentes a levofloxacino

3) Vantagens farmacocinéticas e farmacodinâmicas Rev Panam Infectol 2004;6(4):18-20.


1ª

INFECÇÃO

URINÁRIA

GRAM –



ENTEROBACTÉRIAS



2ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA


GRAM +



Norfloxacina 1975

Ofloxacina: 1980


3ª

INFECÇÃO

SISTÊMICA

RESPIRATÓRIA

GRAM –

(contra P. aeruginosa perdem pra CIPRO)



Levo 1985

Gati 1992

Moxi 1996

4ª

INFECÇÕES

SISTÊMICAS


GRAM + M. tuberculosis e leprae

Anaeróbios intestinais Atípicos: Clamidia, Micoplasma,

Legionella,

Trova

Clina

Sita

QUINOLONAS

4ª GERAÇÃO: A. Trovafloxacina: Trovan®

Espectro:

GRAM + e GRAM - (P. aeruginosa), anaeróbios; Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae,

Legionella pneumophila, B. fragillis, H. influenza, S. aureus,

E.coli, Neisseria gonorrhoeae, P. mirabilis, Enterococos

faecalis,

Indicações:

Pneumonia hospitalar ou da comunidade, sinusite,

Infecções pós-cirúrgicas intra-abdominais e ginecológicas;

gonorréia, prostatite; Infecções de pele e tecidos moles;

DOSE: 200 mg VO 7 a 14 dias;

1 a 2 mg/ml; Eliminação não renal

QUINOLONAS DE

4ª GERAÇÃO

Outras quinolonas: 4ª geração

Espectro de ação:

Bactérias aeróbias gram-

negativas e gram-positivas.

Espectro de ação:

O mesmo das outras

quinolonas + anaeróbios gram-

negativos e gram-positivos

Ação sobre anaeróbios das

vias aéreas superiores e da

pele, como também os

intestinais, particularmente os

do grupo do Bacteroides fragilis.

QUINOLONAS DE

4ª GERAÇÃO

Trovafloxacino:

Primeira das quinolonas com amplo espectro de

ação, com atividade sobre bactérias aeróbias e

anaeróbias, lançada para uso clínico

Toxicidade hepática:

Suspenso em pacientes ambulatoriais e a retirada do

comércio farmacêutico nos EUA

www.fda.gov

4ª GERAÇÃO: B. Esparfloxacina : Zagam®, Bertek, Respipac® Eliminação 50% renal e 50% fecal

Mais ativa in vitro contra gram-positivas, incluindo

Streptococcus pneumoniae e anaeróbios que outras

(i.e., cipro, lome, nor, ofloxacina).

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,

Klebsiella pneumonia, Chlamydia pneumoniae, e

Mycoplasma pneumoniae.

Menos ativa que cipro contra Pseudomonas aeruginosa. DOSE: 200 mg

o grupo piperazinyl resultou numa atividade ↑ contra gram -.

4ª GERAÇÃO:

Outros exemplos:

# Clinafloxacina;

# Sitafloxacina.

Não encontrado preço de nenhum deles no Consulta

Remédios: Trova, Spar, Clina, Sita...

Alimento não prejudica a absorção oral mas pode retardar o pico da

concentração sérica. Fonte: EPM, Departamento de Microbiologia

USOS

CLÍNICOS

QUINOLONAS

Vale a pena treinar no papel

“Na RSA em adultos e crianças,

os agentes etiológicos mais

comuns, correspondendo a mais

de 70% dos casos, são o

Streptococcus pneumoniae e o Haemophilus influenzae; menos

frequentes a Moraxella catarrhalis, o Staphylococcus aureus e o Streptococcus beta

hemolytic. O tratamento antimicrobiano

deve, portanto, obrigatoriamente ser eficaz contra o pneumococo e

Haemophilus influenzae.”

Revista Brasileira de Otorrinolaringologia - Diretrizes Brasileiras de Rinossinusites

http://www.rborl.org.br /

A duração do tratamento recomendado é de 10 a 14 dias, dependendo da gravidade

e evolução do quadro clínico.

?

8. USOS CLÍNICOS

Infecções complicadas de trato urinário;

Infecções respiratórias causadas por P. aeruginosas em pacientes

com fibrose cística;

Otite externa invasiva causada por P. aeruginosas;

Osteomielite bacilar Gram negativa crônica;

Erradicação de Salmonella typhi em portadores;

Gonorréia;

Prostatite;

Cervicite;

Antrax.

CONTRA – INDICADOs NA GRAVIDEZ!!!

8.1 INDICAÇÕES PEDIÁTRICAS:

Usado após falha de tratamentos específicos.

Infecções crônicas recorrentes por P. aeruginosa em pacientes

com fibrose cística;

Infecções urinárias multirresistentes;

Otite média crônica (+6 sem) e supurativa por P. aeruginosas;

Osteomielite aguda ou subaguda;

Infecções neonatais graves: sepse, meningite, abscesso cerebral,

Pneumonias hospitalares;

8.1 INDICAÇÕES PEDIÁTRICAS:

Infecções gastrintestinais multirresistentes;

Infecções do SNC: verticulites e meningites por Gram -;

Infecções em imunodeprimidos, sem hospitalização;

Profilaxia para meningite por N. meningitides ou H. influenza do tipo

B → dose única!

DOSE: CIPROFLOXACINA: 20 a 30 mg/Kg/dia de 12/12 h;

ÁCIDO PIPEMÍDICO: 15 a 40 mg/Kg/dia de 12/12 h.

CASO CLÍNICO:

paciente de 23 anos apresenta queixa de “ardência para

urinar e urinando pouco a toda hora”...

Diagnóstico: infecção urinária

Agente etiológico: E. coli

Qual o tratamento ?

Não grávida...

Gestante ou idade fértil com atraso menstrual...

Vale a pena treinar no papel

29/01/2019 81

Projeto Diretrizes

Infecções do Trato Urinário

não Complicadas: Tratamento

Elaboração Final: 24.6.2004

Participantes: Lopes HV, Tavares W

QUINOLONAS = infecções urinárias

“Os médicos mais notáveis são os que sabem incluir fé e esperança na receita de

seus clientes”. O.S. Marden

E por falar em dor e sofrimento...

https://blogs.jwatch.org/hiv-id-observations/index.php/delafloxacin-new-

quinolone-approved-skin-infections-thats-not-really-needed/2017/07/02/

QUINOLONASfarmacoclinica.uff.br/.../237/2020/08/06-Quinolonas.pdf · 2020. 8. 10. · Quinolonas...

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