Dr .dr. Rina Masadah, SpPA, MPhil

JEJAS SELJejas sel mendasari seluruh penyakitBila sel terpapar dengan agen penyebab jejas maka :Sel dapat beradaptasi Sel mengalami kerusakan yang reversibelSel mengalami kerusakan irreversibel & mati (nekrosis atau apoptosis)Hasil akhir tergantung tipe, berat dan lamanya jejas serta tipe selnya itu sendiri

Sel normalAdaptasiJejas reversibelKematian sel

PENYEBAB KERUSAKAN SELGENETIKACQUIRED/DIDAPATHipoksiaAgen fisikBahan kimiaDefisiensi & kelebihan giziInfeksi & infestasiFaktor imunologiFaktor psikis

RadangKeracunan oksigenBahan kimiaReperfusiRadiasiPenuaanIskemia

Jejas iskemik / hipoksikOksigen Oksidatif fosforilasi Produksi ATP Pompa natrium GlikogenolisisPelepasan ribosom

Pompa Natrium Influx Ca ++ Retensi Na+Efflux K+ Sel bengkak Mikro villi hilang Timbul gelembung ER bengkak Gambaran mielin

Jejas iskemik / hipoksikOksigen Oksidatif fosforilasi Produksi ATP Pompa natrium GlikogenolisisPelepasan ribosom

Glikogenolisis Penimbunan asam laktat dan fosfat anorganikpH Kromatin menggumpal

Jejas iskemik / hipoksikOksigen Oksidatif fosforilasi Produksi ATP Pompa natrium GlikogenolisisPelepasan ribosom

Pelepasan ribosom dari ERProduksi protein Tekanan osmotik intrasel Edema sel

Myelin figureER bengkakRibosom lepasMitokondria bengkakSmall densitiesGelembungSel bengkakKromatin menggumpalAutofagi

AReversibelIreversibelNormal

ATP Sintesis fosfolipid Ca++ Aktifasi fosfolipaseAktifasi proteaseDegradasi fosfolipidKerusakan sitoskeletonMembran sel rusakMekanisme kerusakan membran sel

Defek membranMyelin figureER lisisMitokondria bengkakLarge densitiesNukleus piknotisLisosim bocor

Jejas oleh radikal bebasRadikal bebas: atom / molekul yang memiliki satu elektron bebas pada orbit luarnyaRadikal Bebas dibentuk dariMetabolisme normalOksigen toksikRadiasi ionObat-obatanBahan kimiaReperfusion injuryTiga spesies radikal bebas yang penting:Superoksid (O2-)Hidrogen peroksid (H2O2)Hidroksil radikal (OH)

Peroksidasi membran lipid (terutama oleh OH)Kerusakan proteinKerusakan DNA dan penurunan ATPEfek radikal bebas terhadap sel:

Bagaimana radikal bebas dinetralkan?Habis sendiri (spontan), karena tidak stabilAntioksidan endogen/exogenVitamin E, Bahan mengandung gugus -SH (cystein, glutation)Protein serum (albumin, ceruloplasmin, dan trasferin)EnzimatikSuperoxide dismutase (SOD)CatalaseGlutathione peroxidase

BENTUK JEJAS SEL REVERSIBELHYDROPIC CHANGEAkumulasi cairan di dalam sitoplasma selDisebabkan toksin bakteri, bahan kimia, racun, luka bakar, demam tinggi, glukosa atau saline hipertonik intravena

BENTUK JEJAS SEL REVERSIBELHYALINE CHANGEGambaran materi eosinofilik, homogen, glassy

Kematian selBisa berupa nekrosis atau apoptosisNekrosisKematian sel pada jaringan hidup akibat degradasi enzim sel yang mengalami jejasJika oleh enzim lisosomnya: autolisis, jika oleh enzim sel imigran: heterolisis.Autolisis nekrosis koagulatif; heterolisis nekrosis liquefactivePerubahan morfologi setelah beberapa jam

Morfologi sel yang nekrosisSitoplasma:Eosinofilik (karena RNA turun dan reaksi eosin dengan protein yang denaturasi)Lebih bening (karena kehilangan glikogen)Bervakuol (karena degradasi organela oleh enzim)Kalsifikasi Inti: (3 kemungkinan)Karyolisis (basofilia inti hilang karena kerja DNAase)Pyknosis (karena inti mengkerut)Karyorhexis (fragmentasi inti)

NormalNekrosisSitoplasma lebih eosinofilik dan beningInti sebagian lisis

Pewarnaan H&Emenunjukkan edema antar serabut miokardiaPewarnaan untuk enzim LDHmenunjukkan area yang tak terwarnai

Nasib massa sel nekrotik:Nekrosis koagulatif: Outline sel nekrosis dipertahankan sementara Karakteristik untuk semua nekrosis karena hipoksia, kecuali pada otak

Terjadi karena enzim lisosom juga ikut rusak

Nekrosis liquefactif: Terjadi karena autolisis dan heterolisis Karakteristik pada infeksi bakteri (nanah) dan nekrosis hipoksik pada otak Nekrosis gangrenosa: nekrosis koagulatif yang terinfeksi dan berubah menjadi nekrosis liquefaktif

Nekrosis kaseosa Bentuk khusus nekrosis koagulatif, pada tbc. Makroskopik mirip keju Mikroskopik: massa amorf, granuler, diselubungi sel radang

ApoptosisTerjadi pada keadaan fisiologis dan patologisProgrammed cell death pada embriogenesis, involusi organ yang hormon dependent, kematian sel pada tumor, dll)Morfologi:Sel mengkerutKondesasi kromatinPembentukan gelembung dan apoptotic bodiesFagositosis oleh sel di sekitarnya

Akhir kataJejas sel mendasari setiap perubahan patologi Bisa reversibel atau ireversibel (berakhir dengan kematian sel)Morfologi jejas seluler karakteristikMekanisme jejas harus selalu diingat dalam mempelajari kuliah PA selanjutnya

*