DIURÉTICOS1

DIURÉTICOS

“Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos, por alterar el transporte iónico a lo largo de la nefrona.”

Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua.

Na (diuréticos natriuréticos).

osmolaridad (diuréticos osmóticos). 2

FISIOLOGÍA RENAL3

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SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

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TÚBULO PROXIMAL Se reabsorbe el 65% del líquido

filtrado en el glomérulo.

ABSORCIÓN de glu, aa y sust. Orgánicas.

SECRECIÓN de sust. Orgánicas.

Al final del TCP sale orina isotónica.

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ASA DE HENLE DESCENDENTE

Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.

Carece de sistemas de transporte activo.

ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)

Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle descend.

Se absorbe el 25% del Na filtrado.

Es impermeable al agua.

Se crea una médula hipertónica.

Se forma una Orina Hipotónica.

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TÚBULO CONTORNEADO DISTAL Se absorbe al 5-10% del Na

filtrado. Cotransportador Na+/Cl-

Posee canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana

El K+ sale por canales debido a la despolarización (secresión de K+, Ca+2, Mg+2 y H+.

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TUBULO CONTORNEADO DISTAL

Posee R para Aldosterona

Aumenta la síntesis de canales de Na+.

Activación de la Na-K aATPasa Aumento de la actividad

mitocondrial.

TUBULO COLECTOR

Posee R para la ADH. 9

CLASIFICACIÓN DE LOS DIURÉTICOS

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Diuréticos del asa

Seg. Diluyente cortical.

1er Seg. Del TCD

Ahorradores de K

Inhibidores de AC

Diuréticos Osmóticos

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DE MAXIMA EFICACIA

DE EFICACIA MEDIA

DE EFICACIA LIGERA

A) DIURÉTICOS DE MAXIMA EFICACIA

Diureticos del asa: mas del 15% del Na filtrado.

Furosemida

Bumetanida

Ácido etacrínico

Piretanida

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B) DIURÉTICOS DE EFICACIA MEDIA

Eliminan 5-10% del Na filtrado.

TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS HIDROCLOROTIAZIDA ALTIZIDA BENDROFLUMETIAZIDA MEBUTIZIDA

DERIVADOS CLORTALIDONA CLOPAMIDA INDAPAMIDA

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C) DIURÉTICOS DE EFICACIA LIGERA

Eliminan menos del 5% del Na filtrado.AHORRADORES DE K

ESPIRONOLACTONA CANREONATO

INHIBIDORES DE LA AC ACETAZOLAMIDA DICLORFENAMIDA

OSMÓTICOS MANITOL GLUCOSA

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DIURÉTICOS DEL ASAFurosemida/Bumetanida/

PiretanidaÁcido etacrínico

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SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben el cotransporte

Na+/K+/2Cl- de manera reversible.

Se inhibe la absorción de NaCl.

El acceso del farmaco se produce por secreción tubular, llegando a concentraciones mayores que en el plasma.

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x

ASA DE HENLE ASCENDENTE

(CORTICAL Y MEDULAR)

ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE ELECTROLITOS:

• Aumentan la excreción urinaria de Na+, Cl- y K+.

• Inhiben la resorción (aumentan la excreción) de Ca+2 y Mg+2 en el segmento grueso de la porción ascendente del Asa de Henle.

DIURESIS:

• Al inhibirse la reabsorción de NaCl, disminuye la osmolaridad de la médula y se absorbe menos agua. 17

FARMACOCINÉTICA Absorción: Tracto gastrointestinal

Distribución: 95% unidos a prot plasmatica (mas tiempo de acción)

Eliminación: • filtración glomerular escasa• Se elimina por leche

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos) 1-3mg/kg caballos(EV) EDEMA PULMONAR AGUDO

INSUFICIENCIA CARDÍACA

SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso de síndrome nefrótico.

HIPERCALCEMIA EDEMA DE LA UBRE en bovinos.

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EFECTOS ADVERSOS OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con

aminoglucósidos. HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando

con otros diuréticos. Cuidado con digitálicos. HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminación de

ac. Úrico por bloqueo de su secreción activa el el TCP.

Los AINEs disminuye los efectos por disminucion de la sintesis de prostaglandinas.

HIPERGLUCEMIA: Inhiben la secreción de insulina Inhiben la captación de glucosa. + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática. 20

DIURÉTICOS TIAZÍDICOSTIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS

HIDROCLOROTIAZIDAALTIZIDA

BENDROFLUMETIAZIDAMEBUTIZIDA

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MECANISMO DE ACCIÓN Bloquean el cotransportador

Na+/Cl-. El farmaco llega al sitio de

acción por secreción en el TCP.

No modifican la osmolaridad de la médula.

Tienen capacidad de (–) la AC por lo que el Na+ no se intercambia con H+ y llega mas Na+ al TCD: Se excreta K+.

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x

PORCION FINAL DEL ASA DE HENLE ASCENDENTE Y PORCIÓN INICIAL DEL TÚBULO CONTORNEADO

DISTAL

ACCIÓN FARMACOLÓGICA EXCRECIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y

se produce orina hiperosmolar.

EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+.

(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria y CONTRAINDICADO en animales con hipercalcemia.

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS

HIPERTENSIÓN.

ICC.

DIABETES INSIPIDA: efecto antidiuretico.

NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los cálculos renales de CaC2O4.

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EFECTOS ADVERSOS

OtotoxicidadHipocaliemiaHiperuricemiaHiperglicemiahiperlipidemia

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USOS

Edemas por ICC.

Edemas por enfermedades renales o hepáticas.

Diabetes insípida (mecanismo desconocido).

Edema de ubre (bov) (3dias supresion y en equinos 60hs).

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DIURETICOS AHORRADORES DE K+

ESPIRONOLACTONACANREONATO

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DIURÉTICOS AHORRADORES DE K Son diuréticos que, al inhibir la

reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del TC, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación.

La acción diurética es escasa Eliminación de Na+ no supera el 5 %.

Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona los inhibidores directos del transporte de

Na+

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ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA

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1

ESPIRONOLACTONAMecanismo de acción: Actúan a nivel del TCD compitiendo con la

aldosterona por los R citoplasmáticos. producen Prot. que estimulan la absorción de

Na+ y secreción de K+ y H+.

Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de sodio.

Como sólo son activos si existe aldosterona, su eficacia diurética dependerá de la intensidad con que la aldosterona esté contribuyendo a la retención de sodio y de agua, y a la pérdida de potasio. 30

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA

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ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere que haya aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia adrenal (enf. De Addison).

Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA).

Acción antiandrogénica.

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INDICACIONES TERAPÉUTICAS

DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg.

Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia( furosemida o tiazidas ).

Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos.

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EFECTOS ADVERSOS

Contraindicada en hipercalemia porque aumenta mas los niveles de K.

Efectos androgénicos, trastornos en el ciclo estrual.

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LOS INHIDORES DIRECTOS DEL TRANSPORTE DEL NA+

AMILORIDA Y TRIAMTERENO Mecanismo de acción

Bloquean los canales de Na del TCD Y T.colector. Reacciones adversas: Hipercalemia Insuficiencia renal(CONTRAINDICADO!).

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INHIBIDORES DE LA AC36

(-) la AC del TCP principalmente.

Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3

-

La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)

Se produce orina alcalina. Efectos adversos:

Acidosis metabólica Hipopotasemia

Usos: glaucoma

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x

TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL

DIURÉTICOS OSMÓTICOSManitolGlucosaGlicerinaUrea

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Son sust. de bajo PM.

Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ác úrico y urea.

Se filtra por el glomérulo, no se reabsorbe en los túbulos, arrastra agua por efecto osmótico y aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.

DOSIS:• MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no

reabsorberse)39

USOS: En todos los casos los diuréticos osmóticos se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria

1).Profilaxis de la insuficiencia renal aguda, (politraumatismos, en presencia de graves ictericias o como tratamiento de transfusión de sangre incompatible y hemólisis).

2).Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de intoxicación aguda(barbitúricos, salicilatos, bromuros, etc.).

3).Disminuir el edema cerebral o la presión intracraneal, el volumen de LCR, o la presión intravascular

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FIN

AGENTE MECANISMO ACCIÓN

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agua, alcohol Inhibe la ADHManitol, urea Diuresis osmóticaXantinas Disminuye reabsorción de Na ,

Aumen ta flujo sanguíneo renal.

Inhibidores Anhidrasa Carbónica Disminuye secrec.H- y aumenta excre ción de Na y K

Tiazidas Inhiben reabsorción de Na Cl y agua en porción cortical de rama ascendente gruesa del asa de Henle y en la primera porción del T.D.

Alta Eficacia inhibe reabsorción de Cl y Na en rama gruesa ascendente del asa de Henle me dular y cortical

Espironolactona antagonista competitivo de aldosterona.

Triamtirene Amilori da inhiben reabsorción de Na y dificultan excreción de K en segmento cortical de T.C.

MUCHAS GRACIAS!!!

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