Hormon Kelamin

(Agen Sintetik & Inhibitor)

Akhmad Edy Purwoko

Bagian Farmakologi dan Toksikologi

Fakultas Kedokteran UMY

Menjelaskan farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik, dan penyalahgunaan obat androgenik

Menjelaskan farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik obat estrogenik dan progestin

Menjelaskan sediaan obat, farmakodinamik, farmakokinetik, penggunaan klinis, cara pemberian, efek samping, efek toksik obat kontrasepsi hormonal

Androgenik &

Anabolik steroid

FSH LH

Testis ~ Ovarium fungsi

gametogenik dan

endokrin

Androgen !!! testosteron = 8 mg/hr [0,6 g /

dL] saat puber, menurun stl 50 th

95 % sel leydig, 5 % adrenal

Androgen lain <: (kuat) dehydrotestosterone ,

(lemah) androstenedion, dehydroepiandrosterone,

pregnenolon & progesteron + derivat 17-

hidroksilasi nya

65 % testosteron terikat SHBG, sisanya terikat

albumin & + 2 % bebas

metabolisme

5 -reductase

Androstenedion,

Dehydroepiandrosteron

(DHEA)

Dehydroepiandrosteron

Sulfat (DHEAS)

aktif

Androsteron & etio-

chonanolon

inaktif

Androstenedion oleh

Enzym aromatase

P450 estron

Efek fisiologik

testosteron, 5 -dehydrotestosteron perubahan

masa puber. Pertumbuhan jaringan umum + (penis,

skrotum), rambut pubis-aksila-jenggot, pengaktifan

Gl. Sebasea, kulit >tebal & berminyak, pita

suara tebal suara nada rendah. Efek lain

pertumbuhan prostat, vesikula seminalis,

penggelapan warna, peningkatan vaskularisasi

kulit.

Androgen stimulasi & menjaga fungsi sex pria

Androgen meningkatkan bentuk otot

Efek metabolik: ikatan hormon protein,

sintesis faktor pembekuan darah (liver),

triglyseride lipase, 1-antitrypsin, haptoglobin,

dan sialic acid. Merangsang sekresi eritropoitin

ginjal, HDL.

DHEA & DHEAS memperbaiki emosi,

menghambat aterosklerosis.

Steroid sintetis dg aksi androgenik & anabolik

Testosteron, testosteron cypionat, testosteron

enanthat, testosteron propionat, methyltestosteron,

fluoxymesteron, menthandrostenolon,

oxymetholon, ethylestrenol,oxandrolon, nandrolon

phenpropionat, nandrolon decanoate, stanozol,

dromostanolon propionat.

Farmakokinetik: testosteron po absorpsi cepat,

metabolisme cepat, kadar aktif + 1/6. Parenteral

absorpsi lebih lambat.

Farmakodinamik: testosteron & dehydrotestosteron

berikatan dg reseptor androgen intraseluler

sintesis enzym, protein fungsional pertumbuhan

& diferensiasi

Efek: perkembangan karakteristik seks sekunder,

dosis besar menekan gnd-tropin atropi jar

interstitial & tubulus tetis, ekskresi nitrogen urin

Penggunaan klinik:

Tx replacement androgen pd pria

Gangguan ginekologis

Digunakan sebagai agen anabolik kuat

Anemia

Osteoporosis

Perangsang pertumbuhan

Doping pd OR kekuatan & agresifitas

Aging

Efek yang tidak dinginkan:

Efek maskulinisasi pd anak/wanita

Pendarahan endometrium

Aterosklerosis pd wanita

Retensi Na+ & udem !!! Pd decomp & peny ginjal

Steroid substitusi-17-alkyl disfungsi liver, AST-

bilirubin-ikterus kolestatis

Hiperplasi prostat retensi urin

Jerawat, sleep apne, eritrositosis, ginekomastia,

azoospermia

Kontraindikasi & peringatan

Wanita hamil/mungkin hamil

Ca-prostat, Ca-payudara

Bayi/anak !!! Efek pertumbuhan otak belum jelas

Penyakit jantung & ginjal !!!

Ca-hepatoseluler anemi aplastik

Supresi androgen

Estrogen dosis besar

GRH analogs

(goserelin, nafarelin,

buserelin, leuprolid

acetat) kadar

berkesinambungan

menekan gonad

Antagonis GnRH

Antiandrogen

Penghambat sintesa

steroid

Konversi prekursor

steroid menjadi

androgen (Finasterid menghambat 5 -

reductase konversi testosteron dihydrotestosteron, Tx

BPH, SE penurunan libido, disfungsi ereksi

Penghambat

reseptor (Flutamide, antagonis kompetitif

reseptor androgen, Tx kanker prostat, ES GI upset,

ginekomastia, gg fungsi liver)

Estrogen & progestin

Estrogen sintetik:

Steroidal synthetic

Ethinyl estradiol

Mestranol

Quinestrol

Nonsteroidal synthetic

Diethylstilbestrol

Chlorotrianisene

methallenestril

Farmakokinetik: estrogen alami setelah dirilis ke

sirkulasi akan terikat SHBG globulin- 2 &

albumin dg afinitas rendah. Dlm liver & jaringan

Estradiol estrone & estriol

Estrogen catecol 2-&4-methoxy via cathecol-O-

methyltransferase

Estrogen PO rasio hepatis tinggi sintesis

faktor pembekuan darah & substrat renin plasma

Rasio hepatis diminimalkan via rute pervaginal,

transdermal atau suntikan

Efek Fisiologis

Mekanisme aksi terikat EREs (estrogen respon

elements) pengaturan transkripsi gen

Maturasi wanita

Efek-efek endometrial

Efek-efek metabolik & kardiovaskular

Efek pada koagulasi darah

Efek-efek lain

Penggunaan klinis:

Hipogonadisme primer

Terapi hormon pascamenopause

Penggunaan lain

Efek yang tidak diinginkan: pendarahan rahim

pascamenopause, mual, breast tenderness,

hiperpigmentasi, Ca-payudara, Adeno Ca-vagina

(wanita 14-44 th) pd pemakaian diethylstilbestrol

pd ibunya

Kontraindikasi:

neoplasma (Ca-Endometrium, Ca payudara

Perdarahana genital

Penyakit liver

Gangguan tromboembolik

Progestin

Sintetis:

Hydroxyprogesteron, medroxyprogesteron

Megestrol, dimethisteron

Desogestrel, gestoden, norgestimate

Farmakokinetik:

Absorpsi cepat semua rute, t ½ plasma + 5 menit, <

disimpan dlm lemak tbh

Progesteron pregnaediol konjugasi glukoronide

eliminasi lewat urin

Efek fisiologis:

Mekanisme aksi: mirip steroid yang lain

Efek: metabolisme protein, lemak, karbohidrat

Penggunaan klinis

Aplikasi terapeutik: replacement hormonal therapy

Diagnostik: uji sekresi estrogen

Kontraindikasi: hipertensi, Ca-payudara

Kontrasepsi hormonal

Mekanisme kerja

Efek yang tidak diinginkan:

Ringan:

Mual mastalgia, breaktrough blleeding

Perubahan protein serum

Sakit kepala ringan

Withdrawl bleeding

Sedang:

Breaktrough bleeding infeksi vagina

Penambahan BB amenorea

Pigmentasi kulit

Jerawat

Hirsutisme

Dilatasi uretra

Berat:

Gangguan vaskular

Peny. Tromboembolik

Infark myocardium

Penyakit serebrovaskular

Gangguan gastrointestinal

Depresi

Kanker

Kontraindikasi: peny tromboflebitis, fenomena

tromboembolik, gangguan kardiovaskular, Ca-

payudara, decomp. cordis

Kontrasepsi dg progestin saja

Kontrasepsi pascakoitus

Kontrasepsi kimia untuk pria: gossypol (no RCT)

Inhibitor & antagonis estrogen + progesteron

Tamoxiphen: antagonis partial estradiol

Raloxiphen: antagonis partial estrogen

Clomiphene: id

Mifepristone: antagonis progesteron

Danazol:

Penginduksi ovulasi:

Clomiphene

Baca: Gonadal Hormon & Inhibitor

dalam bab Endocrine (Katzung)