MECANISMOS INMUNOLÓGICOSMECANISMOS INMUNOLÓGICOSCONTRA BACTERIASCONTRA BACTERIAS

FLAGELO

PILINUCLEOIDE RIBOSOMAS

MEMBRANA

PLASMÁTICAPARED

CELULAR

CÁPSULA

ANTÍGENOS BACTERIANOS

§ CÁPSULA

§PARED

§FLAGELO

§PILI o VELLOSIDAD

§ Antígeno K

§ Antígeno O

§Antígeno H

§Antígeno F

GRAM + GRAM -

ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM -

La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram -

Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos.

Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -.Los forman:-la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A

-unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos.

Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos)Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas.

KDO Líp. AEsqueleto

Diferenciación G- Lisa / Rugosa

Núcleo

Cadena lateral

glucosa galactosa N- A.G.A.

RUGOSA (R) No virulenta

LISA (S) Virulenta

Patogenia

RESPUESTA INMUNITARIA

Bacterias EXTRACELULARES

Bacterias INTRACELULARES

Patogenia

INVASIÓN PRODUCCIÓN DE TOXINAS

RESPUESTA INMUNITARIA

Bacterias EXTRACELULARES

Sin efectoToxoideDesnaturalización con formol

-+Antigenicidad

InespecíficaEspecíficaActividad

ResistentesSensiblesEstabilidad térmica

DébilesPotentesLetalidad

LipopolisacáridosProteínasComposición química

Gram (-)Gram (+)Fuente

ENDOTOXINASEXOTOXINAS

PRODUCCIÓN DE TOXINAS

INVASIÓN

Bacteria Multiplicación

BARRERAS FÍSICAS

Penetración

Temperatura Humedad Nutrientes

Producción de enzimas

Destrucción de tejidos

• Hialuronidasa• Colagenasa• Elastasas• Fibrinolíticas• Coagulasas

INVASIÓN

Trastorno metabólico local levePARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS

(PICF)

• Brucella

• Mycobacterium

• Listeria

• Salmonella

Impiden fusión lisosoma-bacteria

Resisten enzimas lisosómicas

Bacterias INTRACELULARES

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Inmunidad INNATA1. Fagocitosis.2. Lisozimas.3. Lectinas.4. Citocinas.5. Antimicrobianos naturales.6. Reacciones a carbohidratos.7. Reacción a lipopolisacárido (LPS).8. Activación por ADN.9. Proteínas de unión a hierro.

BACTERIA EXTRACELULAR

ANTÍGENO POLISACÁRIDO

CÉLULA B

ANTICUERPOS

NEUTRALIZACIÓN

OPSONIZACIÓN Y

FAGOCITOSIS

LISIS BACTERIANA

INFLAMACIÓN

FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C 3

SÍNTESIS DE ANTICUERPOS

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS

INFLAMACIÓN

PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO

CÉLULA T CD 4 +

ACTIVACIÓN DEL

COMPLEMENTO

VARIAS

CITO

QUINAS

IFN γ

TNF α

MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

ANTIMICROBIANOS NATURALES

§ÁCIDOS GRASOSInsaturados

Saturados

Bactericidas G+

Fungicidas

Inmunidad INNATA

§Péptidos ricos en ARGININA y LISINA

PROTEASAS

Neutrófilos Plaquetas

Pr- AA• LISINA

• ARGININA

BACTERICIDAS G+

LPS + LBP Proteína de Unión a LPS

INTEGRINASSELECTINA

• CITOCINAS• Metabolitos del O2• Met. Ác. araquidónico

• Neutrófilos• Cél. endoteliales• Macrófagos

INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL

Circulación general CHOQUE SÉPTICO

REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS)

Multiplicación Fe++

IL-1

HepatocitoProteína de Unión a hierro

• transferrina• lactoferrina• haptoglobulina• ferritina

Bacteria

PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO

Macrófago

DESCANSO

R.I.H.+ + + R.I.C.

Ig G- Ig M LT CD4+

1. Neutralización de toxinas.

2. Opsonización y fagocitosis.

3. Activación del complemento.

1. Activación de macrófagos.

2. Inflamación.

3. Respuesta de AC.

Inmunidad ADQUIRIDA

Bacterias

LPS

+ YY Y

Y Y

Y

YY C

NEUTRALIZACIÓN

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

ACTIVACIÓN DEL C’

• Lisis • Inflamación• Fagocitosis

Ac

Respuesta inmune humoral

Célula presentadora de

Ag

LT CD 4+ IFN-γ

TNF

Citocinas

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS

INFLAMACIÓN

RESPUESTA DE Ac

Bacterias

LPS

Respuesta inmune celular

1. MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS.

2. INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO.

3. VARIACIÓN ANTIGÉNICA.

Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares

1. FAGOCITOSIS.

2. LINFOCITOS NK.

Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos

Inmunidad INNATA

NK

Parásito IC facultativo

Macrófago

+

NK

IFN-γ

ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS

1. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS.

2. LISIS CELULAR.

Inmunidad ADQUIRIDA

R.I.H.+ + + R.I.C.

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS

Macrófago en reposo

Presentación de Ag

LTh1

Sensibilización

IFN-γ IL-2

Macrófago activado

ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS

LISIS CELULARMacrófago en reposo

LT CD8+

LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA

Escape de bacterias al citoplasma

RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS1. EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO.

2. INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN.

3. SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO:

• Inhibición de la formación del fagolisosoma.

• Supervivencia en el fagolisosoma.

• Escape del fagolisosoma.

4. LESIÓN DEL FAGOCITO:

• Preingestión.

• Postingestión.

Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares

Bacteria

Prevención formación del fagolisosoma

Resistencia a enzimas lisosómicas

Escape al citoplasma

Evasión de la respuesta inmune

• Supervivencia en el fagosomaRhodococcus equi

• Pared celular de lipopolisacárdios (LPS)Salmonella typhimurium

• Bloqueo de la formación del fagolisosomaMycobacterium tuberculosis

• Neutralización de la explosión respiratoriaListeria monocytogenes

• Producción de lípidos tóxicos para macrófagos

Corynebacterium pseudotuberculosis

• Pared celular resistente

• Bloqueo de la formación del fagolisosomaBrucella abortus

Mecanismo de evasiónBacteria

Bacterias MUERTAS

Bacterias E.C. VIVAS

Bacterias I.C. VIVAS

Procesadas como Ag EXÓGENO

Procesadas como Ag EXÓGENO

Procesadas como Ag ENDÓGENO

Reacción de LTh2

Reacción de LTh1 Reacción de LTc

RESUMEN

R.I.C.R.I.H.