MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA PARÁSITOSPARÁSITOS

INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008INMUNOLOGÍA II. AÑO 2008

El parasitismo es un El parasitismo es un fenfenóómeno meno biolbiolóógicogico interdependiente y interdependiente y

dindináámico entre dos organismos: mico entre dos organismos:

PARPARÁÁSITO y HUSITO y HUÉÉSPEDSPED

PARÁSITO

Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces, poner en peligro su existencia

Párásitos en Medicina Veterinaria:

1. PROTOZOOS.

2. HELMINTOS.

3. ARTRÓPODOS.

PARÁSITOADAPTACIÓN E INTEGRACIÓN

• Supresión de las inmunorreacciones.

• Estimulación antigénica prolongada.

“NO EXTRAÑO”

ÉXITO

TRASTORNO GRAVE

Muerte del hospedador

pérdida de la fuente de alimento

FRACASO

La La comprensicomprensióónn del del fenfenóómenomenoparasitarioparasitario requiere:requiere:

§§ Conocer las Conocer las caractercaracteríísticassticas del agente del agente y sus mecanismos de agresiy sus mecanismos de agresióón y n y evasievasióón n

§§ Conocer los mecanismos de defensa Conocer los mecanismos de defensa del del huhuééspedsped

INMUNIDAD CONTRA PROTOZOOS

RESISTENCIA NATURAL

• especie• edad• raza• sexo•Nutrición•estado inmunológico

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS

INMUNIDAD INNATA• INFLAMACIÓN LOCAL

• FAGOCITOSIS

• COMPLEMENTO (vía alterna)

INMUNIDAD ADQUIRIDA

• RESPUESTA INMUNE HUMORAL

• RESPUESTA INMUNE CELULAR

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Protozoos EXTRACELULARES Protozoos INTRACELULARES

R.I.H

IL-4, IL-5, IL-10

LT h 2

LB

Ac

Cél. Plasmática

R.I.C

IFN-γ, TNF

LT h 1

Macrófago

LT c

Protozoos EXTRACELULARES

R.I.H.++++

1. OPSONIZACIÓN à fagocitosis.

2. AGLUTINACIÓN à inmovilización.

3. ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO (vía clásica).

4. CITOTOXICIDAD ANTICUERPO DEPENDIENTE (ADCC).

ANTICUERPOS

R.I.C.++++

Protozoos INTRACELULARES

FAGOCITOSIS (célula infectada + protozoo)

CITOTOXICIDAD

DIRECTA

MacrófagoLT c

Inmunidad ADQUIRIDA

RESUMEN

nn fagocitosis.fagocitosis.nn citotoxicidadcitotoxicidad directa.directa.

nn opsonizaciónopsonización y fagocitosis.y fagocitosis.nn activación del C’ activación del C’ (vía clásica).(vía clásica).nn ADCC.ADCC.

Mecanismos principalesMecanismos principales

Activación de macrófagos y Activación de macrófagos y LTc.LTc.

Activación de LB y producción Activación de LB y producción de anticuerpos.de anticuerpos.EfectoEfecto

IFNIFN--γγILIL--44CitocinasCitocinas mediadorasmediadoras

LTh1LTh1LTh2LTh2Células “inductoras”Células “inductoras”

R. I. C.R. I. C.R. I. H.R. I. H.Respuesta Respuesta predominantepredominante

INTRACELULARESINTRACELULARESEXTRACELULARESEXTRACELULARES

CONCLUSIONES CONCLUSIONES INMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOSINMUNIDAD FRENTE A PROTOZOARIOS

§§ La respuesta mediada por células se orienta La respuesta mediada por células se orienta a las formas intracelularesa las formas intracelulares

§§ En general la inmunidad humoral actúa En general la inmunidad humoral actúa sobre las formas evolutivas extracelularessobre las formas evolutivas extracelulares

§§ El éxito del parásito se mide, no por los El éxito del parásito se mide, no por los trastornos que le causa a su huésped, trastornos que le causa a su huésped, sino por su capacidad para adaptarse e sino por su capacidad para adaptarse e integrarse al medio interno de ésteintegrarse al medio interno de éste

§§ Desde el punto de vista inmunológico, un Desde el punto de vista inmunológico, un parásito puede considerarse “triunfador” parásito puede considerarse “triunfador” si se integra al huésped de manera que no si se integra al huésped de manera que no se lo considere exógenose lo considere exógeno

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNEEVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNEPOR PARTE DEL PARÁSITOPOR PARTE DEL PARÁSITO

nn LOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOSLOCALIZACIÓN EN SITIOS PRIVILEGIADOS

nn VARIACIÓN ANTIGÉNICAVARIACIÓN ANTIGÉNICA

nn MIMETISMOMIMETISMO

nn INMUNOSUPRESORESINMUNOSUPRESORES

nn COMPLEJIDAD DEL CICLOCOMPLEJIDAD DEL CICLO

VARIACIÓN ANTIGÉNICA

Mecanismo más común:

MODIFICACIÓN RÁPIDA y REPETIDA de ANTÍGENOS DE SUPERFICIE

(“glucoproteínas variantes de superficie” o VSG)

1212 semanassemanas10108866442200

Tripanosomas en sangre

Procesos patológicos:

• HIPERSENSIBILIDAD

• Autoinmunidad (por mimetismo)

Consecuencias adversas

PARÁSITO

PERSISTENCIA ANTIGÉNICA

• Hipersensibilidad tipo I: Trichomonas (irritación e inflamación genital)

• Hipersensibilidad tipo II: Babesia, Trypanosoma (anemia)

• Hipersensibilidad tipo III: Trypanosoma (vasculitis, glomerulonefritis)

• Hipersensibilidad tipo IV: Toxoplasma

HIPERSENSIBILIDAD

• BABESIA (Bovinos)

• COCCIDIOS (Aves)

• GIARDIA (Caninos)

VACUNAS CONTRA PROTOZOOS EN LA ARGENTINA

Vacuna INTA

Vacuna MIXTA ATENUADA contra COMPLEJO “TRISTEZA BOVINA”

Babesia + Anaplasma (Rickettsia)

• Presentación LÍQUIDA.

• Conservación 4-8ºC.

• Vencimiento = 7 días.

• Una dosis = • 107 G.R.I. Babesia bovis• 107 G.R.I. Babesia bigemina• 107 G.R.I. Anaplasma centrale

BABESIA (bovinos)

VACUNACIÓN: BOVINOS

• 4-10 meses de edad.

• clínicamente sanos.

• buen estado nutricional.

OBSERVACIÓN: posibles REACCIONES ADVERSAS

60 días postvacunación: • control de garrapatas e insectos hematófagos.

• higiene adecuada en prácticas veterinarias.

• evitar inmunosupresión.

• evitar uso de babesicidas y/o anaplasmicidas.

• mantener adecuada nutrición y estado sanitario.

COCCIDIOS (aves) Género Eimeria

Intestino DELGADO

Intestino GRUESO (ciego)

LOCALIZACIÓN E IMPORTANCIA

E. acervulina

E. maxima

E. matrix

E. brunetti

E. tenella12

3

COCCIDIOS (aves)

Vacunas

Microorganismos VIVOS

Microorganismos INACTIVADOS

Vacunas a microorganismos VIVOS

7 cepas

• acervulina• maxima• matrix• brunetti• tenella• pralox• mitis

VIRULENTAS

• “infección controlada”.• cepas de campo no modificadas.• 4 generaciones de esquizontes.• ciclo: 120 horas.• 100 ooquistesà 30.000.000

ATENUADAS

• primeros ooquistes de día 7.• 2 generaciones de esquizontes.• ciclo: 107 horas.• 100 ooquistesà 70.000

POLLITO BB 4-14 días en AGUA DE BEBIDA

Vacunas a microorganismos INACTIVADOS

Aislamiento

â

Purificación

â

Concentración

Producción de Ag. por ingeniería genética.

Vacunas a SUBUNIDADES de antígenos de ESPOROZOÍTOS

GIARDIA (caninos)

ZOONOSIS

Giardia lamblia

ØTrofozoítos INACTIVADOS de Giardia lamblia.

ØA partir de la octava semana de edad. Reforzar a las 2 ó 3 semanas. Revacunación anual.

INMUNIDAD CONTRA HELMINTOS

Helmintos

Parásitos obligados, completamente adaptados, que producen enfermedad subclínica y leve

§ Inmunodepresión

§ Adaptación incompleta

§ Invasión masiva

Enfermedad AGUDA

* MORBILIDAD * MORTALIDAD

q RESISTENCIANATURAL

q MECANISMOS INMUNOLÓGICOS

§ Inmunidad innata • INFLAMACIÓN

§ Inmunidad adquirida • HUMORAL

• CELULAR

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA HELMINTOS

§Factores del PARÁSITO

• presencia de diferentes estadíos intraespecie

•competencia interespecie

§Factores del HOSPEDADOR• edad• sexo• constitución genética• raza• nutrición

Hormonal

Inmunidad ADQUIRIDA

1. Penetración de la cutícula

2. Ataque en puntos débiles de la superficie Objetivos

R.I.H.++++LTh2

R.I.C.

LTh1

R.I.H.++++

PRIMER CONTACTO

Macrófago

Antígenos del parásito

MHC II

LTh1

Infestación crónica

Ig M IgG Ig A

LTh2

LB

IL-4IL-10IL-13

Eosinófilos

Cél. cebadas

• Acción DIRECTAa. neutralización de enzimas larvariasb. bloqueo de poros bucal y analc. inhibición de la ecdisis y desarrollo larvario• Acción INDIRECTAOpsonización à macrófagosFijación eosinofílica

Fijación a cél. cebadasIg E

Y

YYY

YY

Y

DEGRANULACIÓN

• enzimas líticas• eicosanoides• citocinas (IL, TNF)• radicales de oxígeno (explosión respiratoria)

R.I.H++++

SEGUNDO CONTACTO

Macrófago

Ig M Ig G Ig A +

MACRÓFAGOS

• OPSONIZACIÓN• DESTRUCCIÓN

Ig E +

Células cebadas

DEGRANULACIÓN

Factores VASOACTIVOS

Factores QUIMIOTÁCTICOS

Enzimas LÍTICAS

Y

YY

Y Y

Y

• histamina• serotonina• leucotrienos

• F. A. P• F. Q. E• F. Q. N

• proteasas• fosfolipasas

CONCLUSICONCLUSIÓÓNNENZIMASENZIMAS EOSINOFEOSINOFÍÍLICAS Y DESTRUCCILICAS Y DESTRUCCIÓÓN DE PARN DE PARÁÁSITOSSITOS

üü Los Los eosineosinóófilos se unen a los parfilos se unen a los paráásitos por receptores Fc sitos por receptores Fc propios, liberando el contenido de sus propios, liberando el contenido de sus grgráánulos sobre la nulos sobre la cutcutíículacula de los gusanosde los gusanos

üüProteProteíína na caticatióónicanica ( ECP): t( ECP): tóóxica para la cutxica para la cutíícula de parcula de paráásitossitos

üüPeroxidasaPeroxidasa (EPO): cumple funci(EPO): cumple funcióón antiparasitaria, al producir n antiparasitaria, al producir metabolitos del O2 (metabolitos del O2 (supersuperóóxidoxido, per, peróóxidoxido de de hidrhidróógenogeno y otros y otros radicales libres)radicales libres)

ECPEPO

R.I.C.• En general POCO EFECTIVA

• Puede ser funcional en determinadas circunstancias:ü Helmintos con gran penetración en la mucosa.

ü Helmintos con períodos prolongados en tejidos (Trichinella, Trichostrongylus).

ü Helmintos con estadíos incapaces de modular las inmunorreacciones del hospedador (quistes muertos de Taenia solium).

Dos mecanismos:• Hipersensibilidad tardía: GRANULOMAS• Citotoxicidad directa

LTh1 LTcMacrófago

Evasión de la respuesta inmune

SISTEMA INMUNENo produce resistencia totalmente exitosa a la infestación por helmintos

ADAPTACIÓN a existencia parasitaria obligada

HELMINTOSSuperan o evaden la respuesta inmune

ADAPTACIÓN a los mecanismos defensivos del hospedador

ü PÉRDIDA DE ANTIGENICIDAD por selección natural (Haemonchus)

ü MIMETISMO MOLECULAR de antígenos del hospedador (Plathelmintos)

ü ENMASCARAMIENTO por adsorción de antígenos del hospedador (Tenias)

ü VARIACIÓN ANTIGÉNICA (Trichinella cambia Ag cuticulares)

ü INMUNOSUPRESIÓN:

Inducción de células supresoras específicas (Filarias)

Factores supresores (Fasciola, Filarias, Tenias, Oesophagostonum, Ostertagia,

Trichostrongylus)

Inmunosupresión inespecífica (Trichinella)

ü Descamación del glucocálix (Fasciola)

Mecanismos de evasión

Vacunasâ Efectividad de la respuesta inmune

En la República Argentina NO EXISTEN

â Disposición de vacunas en el mercado.

EE.U.U U.E.

Vacunas IRRADIADAS

FasciolaMETACERCARIAS

Ascariola galliAscaris suum

HUEVOS

DictyocaulusAncylostoma

LARVAS

INMUNIDAD CONTRA ARTRÓPODOS

Mecanismos inmunológicos

Objetivo: MODIFICACIÓN DE LA PIEL (engrosamiento)

Impedimento para la alimentación del parásito

Picadura Inyección de saliva con Ag RESPUESTA

Efectividad de respuesta inmune

pero …

SALIVA Antígenos del artrópodo

ALTO peso molecularBAJO peso molecular

Proteínas cutáneas

Haptenos

+

LTh1

LTc

HS tipo IV

+ Cél. de Langerhans LTh2

• LTh1• IgG• basófilos

HS cutánea basofílica

IgE

HS tipo I

1er C

ON

TAC

TO2d

o C

ON

TAC

TO

R.I.C. R.I.H.