Asma ocupacional e inmunológicos respuestas inducidas por inhalación de carmín entre

los empleados de una fábrica de tintes naturales

Santiago Quirce, MD, PhD, "Manuela Cuevas, MD, PhD, b José María Olaguíbel, MD, PhD, y Ana Isabel Tabar, MD, PhD, " Pamplona y Madrid, España

Carmine es un colorante rojo natural utilizado como agente colorante para alimentos y cosméticos fabricación. Se extrae de las hembras desecadas del insecto coccus la var Dactylopius. Costa (Cochinilla). Aunque se ha reportado que la inhalación de carmín puede g.ve lugar a asma ocupacional y alveolitis alérgica extrínseca, existe evidencia de su Lihle inmunogénica capacidad. Se estudiaron nueve empleados actuales en una fábrica de tintes naturales y una antigua empleado que había LEF esta planta después de asma ocupacional desarrollados. Un empleado actual había síntomas relacionados con el trabajo de la rinitis y el asma que fueron confirmadas por laprovocación bronquial pruebas, y otro trabajador había rinitis. la sensibilización inmunológica a carmín de cochinilla y se evaluados por medio de pruebas cutáneas y la determinación de IgE específica en suero y subclases de IgG anticuerpos por RAST y ELISA, respectivamente. La especificidad de la prueba RAST fue investigados por la inhibición de RAST con diferentes fracciones de carmín. Los tres trabajadores con con síntomas respiratorios fue positivo reacciones cutáneas prick test a ambos y carmín de cochinilla. Un respuesta inmediata a la prueba de provocación bronquial con carmín de cochinilla y se observó en el empleado actual con asma. Anticuerpos IgE específicos contra el carmín de cochinilla y se encuentra sólo en este trabajador. estudios de RAST inhibición se indica que el alergeno principal había un peso molecular entre 10 y 30 kd. Los anticuerpos específicos IgG frente a carmín y cochinilla, sobre todo las subclases de IgG, IgG, e IgG, se encontraron en los 10 pacientes estudiados. Estos hallazgos sugieren que el carmín puede inducir respuestas inmunológicas, la mayoría de IgE probable mediada por los trabajadores con síntomas de asma ocupacional. (J CLIN ALERGIA IMMUNOI. 1994, 93:44-52).

Palabras clave: Achiote, antraquinonas, artrópodos, prueba de provocación bronquial, carmín, cúrcuma cochinilla, colorantes, asma ocupacional, RAST

Se sabe que la exposición a colorantes reactivos pueden dar lugar a la rinitis y el trabajo asthma.lw4 IgE específica frente a estos anticuerpos reactivos lowmolecular peso (MW) compuestos se han demostrada por pruebas cutáneas positivas resultados y RAST.5 Aunque se ha optimizadoTambién se ha informado de que el carmín, colorante natural puede causar cualquiera de asma ocupacional. 'o extrínsecos alveolitis alérgica. "se sabe poco acerca del____________________________________________________________

Desde "el Departamento de Alergia, Hospital Virgen de1Camino, de Pamplona, y "el Departamento de Inmunología,Carnero y hospitalaria y Cajal, Madrid.Apoyado por una beca (núm. 388) del Departamento de Saludde la España Gobierno Foral de Navarra.Recibido para su publicación el 19 de noviembre 1992, revisada 19 de mayo 1993;aceptado para su publicación 28 de mayo 1993.Reimpresión de solicitudes: Santiago Quirce, MD, PhD, Av. CarreroBlanc0 25, 4 ", Santofia 39740, Cantabria, España.Copyright 1994 por Libro 0 Mosby-Year, Inc.0091-6749194 $ 1.00 +. lO 111149025

Abreviaturas utilizadas

BPT: prueba de provocación bronquialCI: Número Índice ColorVEMS: volumen espiratorio forzado en 1segundoHSA: albúmina de suero humanoMW: Peso molecularPBS: solución salina tamponada con fosfatoPb: dosis de provocación con metacolinaprovocando una caída del 20% en el FEV,PEF: flujo espiratorio máximo

rigen los mecanismos de patogenicidad e inmunológicas de la las respuestas a este medio en los expuestos los trabajadores. Carmine (Índice de color N º [CIJ 75470) es un colorante rojo natural obtenido a partir de extractos acuosos de la cochinilla, que consiste en el secado órganos de la var coccus insecto hembra Dactylopius. , Superfamilia Coccoidea). Este insecto, que vive como parásito en algunas especies de cactáceas, en particular Nopalea cochenillifera, su origen en América Central y del Sur. En Europa, aumentar la cochinilla se limita a las Islas Canarias de España. El principal colorante

es un quelato de aluminio hidratado carmínico ácido (MW 492.4 d) (Fig. 1). El proceso de la obtención de carmín comprende la extracción acuosa de precipitación de cochinilla, de carmín con el sodio carbonato y sulfato de calcio, filtración, esterilización, y secado, es entonces molido, mezclado (por lo general con sacarosa para ajustar el color mediante espectrofotometría sobre la base del contenido de ácido carmínico), y, finalmente, en sacos. Hemos observado en la fábrica de encuestados que un ambiente muy polvoriento del polvo de carmín es generado durante estos procesos, principalmente durante la molienda, mezcla, y las etapas de embalaje, para lo razón por la que los trabajadores proceso de desgaste de las mascarillas. Carmín es uno de los aditivos de color más interesantes en uso hoy en día no sólo por sus características sino también por la parte de su fuente, la cochinilla, jugado en la historia política y económica de la Nuevo Mundo y en los que se establecieron allí. Hoy en día carmín se usa en los alimentos (sobre todo en la carnicería y artículos de confitería), cosméticos y farmacéuticos industrias, y también como un medio de contraste histológico. Presentamos los estudios clínicos e inmunológicos llevado a cabo en nueve empleados actuales y una ex trabajador en una fábrica de tintes naturales. Los principales colorante elaborado en esta fábrica se carmín, aunque otros colorantes naturales como el achiote y la cúrcuma (cúrcuma, el azafrán o la India) fueron también produjo. Achiote (CI 75120) es un orangeyellow colorante extraído del pericarpio de las semillas del árbol B + I orelluna, el carotenoide norbixina (MW 380,48 d) es la principal pigmento. Cúrcuma (CI 75300) es un color amarillo-marrón colorante de alimentos con un sabor característico y sabor y se obtiene a partir del rizoma de la tierra Cúrcuma longa. Su principio colorante es la curcumina (MW 368.4 d).

MÉTODOS

Los sujetos Un estudio se llevó a cabo en los nueve empleados actuales y un ex trabajador (anteriormente afectadas por carmín inducida por el asma) en una fábrica que participan en la producción de colorantes de origen natural, principalmente carmín de cochinilla, sino también achiote y la cúrcuma. Aunque estos tintes se produjeron en lotes, carmín Se elaboró continuamente debido a la gran intensidad el comercio de la demanda. En un cuestionario clínico del trabajadores señalaron la existencia de las vías respiratorias (nariz o bronquial), los síntomas, la posible relación con la

La figura. 1. Fórmula estructural del ácido carmínico (antraquinona clase). medio ambiente de trabajo, los síntomas observados en las vacaciones o durante períodos de ausencia del trabajo, la existencia de la historia alérgica, ocupación y nivel de exposición. Todos los trabajadores sometidos a las pruebas cutáneas y la línea base pulmonar Pruebas de la función, y una muestra de sangre se obtuvo para la medición de anticuerpos específicos.

Dye, extractos para estudios in vivo e in vitro

Cochinilla (seca los insectos hembra) adquiridos en la Canarias y el Perú, el carmín soluble en agua que contiene 52% de ácido carmínico, y el achiote y la cúrcuma (En polvo) se obtuvieron todos los de la fábrica encuestadas. ácido carmínico fue suministrada por Sigma Chemical Co., St. Louis, MO. Si no se trata de cochinilla se molió hasta obtener un polvo, y a continuación, un 1: 10 pesos / vol extracto se prepara disolviendo 2 g de este material en 20 ml de tampón fosfato solución salina (PBS) (pH 7,3) a temperatura ambiente. La suspensión resultante se agitó durante 1 hora y luego se centrifuga (3.000 g durante 15 minutos). El sobrenadante se pasó a través de papel filtro y luego a través de un 0.22 pm filtro Millipore (Millipore Corp., Bedford, MA) para la esterilización. Achiote y la cúrcuma extractos, 1: 10 wtivol, fueron obtenidos por el mismo protocolo. Extractos de carmín y el ácido carmínico se prepararon en un concentración de 10 mg / ml en PBS. Carmínico acidhuman la albúmina sérica (HSA) conjugado se obtiene de acuerdo con el método de Levine y ovario. "'proteína concentración de los extractos de carmín de cochinilla y se determinada por análisis de la proteína de Bio-Rad (Bio-Rad, Munich, Alemania), esta concentración fue de 2,8 mg / ml en extracto de carmín y 1,03 mg / ml de extracto de cochinilla. Varias diluciones lo-de estos extractos fueron realizadas para la piel y la inhalación de las pruebas.

Piel pruebas de punción

Las pruebas cutáneas se realizaron con los extractos se describió anteriormente. Una batería de inhalantes comunes alergenos, incluyendo pteronyssinus Dermatophugoides, cucaracha, la hierba y el polen de plátano, Aspergillus spp., altemata Alternaria, herbamm Cladospotium, Mucor racemosus, Penicillium notatum, y el perro y el gato epíteto lia (Abel6 S.A., Madrid, España), también fue probado. La histamina fosfato, 10 mg / ml, y PBS se utiliza como controles positivos y negativos. Las respuestas se analizaron

después de 15 minutos mediante la medición de las dos perpendiculares diámetro de la roncha. Una respuesta positiva define como una pápula con un diámetro medio mayor que 3 mm de la presencia de una respuesta negativa a la diluyente. Quince personas atópica no expuestos y 15 no alérgicos pacientes de nuestra clínica, que sirvió como control grupo, fueron probados con estos extractos de tinte para determinar concentraciones no irritantes.

IgE total

Los niveles totales de IgE en el suero de los sujetos se midieron con el sistema de Pharmacia CAP IgE-fluoro-enzymeimmunosorbent ensayo (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Suecia).

determinación de IgE específica por RAST

Para detectar los anticuerpos IgE específicos contra la cochinilla y el carmín, hemos tratado con bromuro de cianógeno activado discos de celulosa (Pharmacia Diagnostics) con nuestra propia extractos. Los extractos de la cochinilla (1: 10 p / v), carmín (10 mg / ml), y el conjugado de ácido carmínico-HSA se añadieron a los discos, y después de una incubación durante la noche periodo de 24 º C, los discos se lavaron tres veces en PBS 0,1% que contiene 0,1% de Tween 20 (polisorbato 20) (PBS-TW). Albúmina del suero vacuno, 1% en PBS, Se añadió a continuación, y los discos se incubaron durante 1 hora a los 24 "C. Después de los discos se lavaron tres veces más con PBS-TW, que estaban listos para su uso. Ellos fueron almacenados en PBS a 4 "C hasta que se necesite. RAST se llevó a cabo de acuerdo con la técnica estándar, que utiliza yodo-125 etiquetados conejo IgE antihumano (Pharmacia Diagnóstico). En pocas palabras, 50 ul de cada suero fue diluido agregó a cada disco, se incuba durante 3 horas a 24 "C, y lavaron tres veces con Pharmacia RAST lavado solución, 50 ul de '*' I-radiomarcados anti-IgE humana una actividad de aproximadamente 40.000 cuentas / min a continuación se agregó. Después de la incubación durante una noche a 24 "C, los discos se lavaron tres veces y se contaron en una gamma mostrador. Los sueros fueron agregados por duplicado, y el resultados se expresaron como la media del porcentaje de la actividad total agregó. El límite inferior para un positivo

resultado de la prueba se definió de acuerdo a la Phadebas RAST sistema de referencia (Pharmacia Diagnostics). Este límite (RAST clase 1) fue de 3,5% de la actividad total agregó. El suero de 10 pacientes atópicos se utilizaron como controles.

RAST ensayos de inhibición

RAST inhibición competitiva se utilizó para investigar la especificidad del RAST carmín y la existencia de antígenos compartidos entre el carmín y la cochinilla. Veinticinco microlitros de tres progresiva Lo veces diluciones de los alergenos inhibidor en PBS (la más concentrada que tiene una concentración de proteínas de Yo mg / ml) y 25 ~ 1 de PBS como control negativo se incubó con 50 ~ 1 de suero de un sujeto durante 1 hora a los 24 "C como fase líquida. Entonces nuestros propios discos, junto a carmín se añade como fase sólida. Después de la incubación durante 3 horas, el ensayo se continuó con la norma técnica de RAST. Los inhibidores se utilizaron los siguientes: carmín, cochinilla y carmín de fracciones de diferentes MW (> 30 kd y <30 kd, y> 10 kd y <10 kd). Estas fracciones carmín se obtiene al pasar la extracto de carmín (10 mgiml) a través de la Centricon (Amicon, Danvers, MA) Centricon (30 MW kd de corte), y Centricon (10 kd MW de corte) filtros, , respectivamente. Los resultados se expresaron como el porcentaje la inhibición de la radiomarcado anti-IgE, en comparación con una reacción de control con el inhibidor de la PBS.

subclases de IgG específica por ELISA indirecto

ELISA indirecto detecta la presencia de IgG específica anticuerpos de la subclase con el uso de alergenos recubierto Costar 3590 placas de microtitulación (Costar Inc., Cambridge, Misa). En pocas palabras, 0.1 de cualquiera de carmín, 0,1 mg / mI, o la cochinilla, 1: 1000 peso / volumen en PBS, se añadió a la capa cada placa de microtitulación así. Después de los pozos fueron recubiertos, 50 ~ 1 de cada suero diluido 1:02 en PBS-TW fue incuban en los pocillos durante 18 horas a 4 "C. Después de placas se lavaron con PBS-TW, 1: 4000 marcada con peroxidasa IgG anti-humano, y 1: 1000 antihumana marcada con peroxidasa IgG, IgG, e IgG, (Laboratorios Tago, Burlingame, California) diluido en suero bovino fetal al 10% en

PBS-TW diluido en PBS-T que contiene ternero fetal al 10% suero se añade a los pocillos y se incuba durante 3 horas a 24 "C. Los pozos fueron lavados en PBS-TW, y 0,2 ml de sustrato añadido (o-fenilendiamina, 2 mg / ml, en tampón de enzima con 0,1 mol / L de citrato, pH 5, que contiene 0,03% de peróxido de hidrógeno) a 24 "C. Después de 15 minutos la reacción de color fue detenido por la adición de ácido sulfúrico 4N. Densidad óptica a 492 nm se midió con un Titertek-Multiscan (Flow Laboratories, Irvine, Escocia). El ELISA indirecto se llevó a cabo por duplicado para cada inmunoglobulina específica. El grupo control consistió en sueros de siete no expuestos personas. Un resultado positivo se consideró como un valor más alto que la media de los sueros de control + 2 desviaciones estándar. La especificidad del análisis de ELISA de carmín de cochinilla y subclases de IgG se evaluó por ELISA de inhibición de preincubación de 50 l ~ l (1: 2 en PBS-TW), de un suero agrupados de los sujetos del estudio con 25 ul del extracto alergénico correspondiente sin diluir durante 1 hora a 24 " C, y entonces el procedimiento se siguió como se mencionó anteriormente.

La monitorización ambulatoria del pico espiratorio Caudal

Basal de flujo espiratorio máximo (FEM) mediciones de todos los trabajadores se obtuvieron con una mini- medidor de flujo pico Wright (Clement Clarke Internacional Ltd., Londres, Reino Unido). determinaciones seriadas de PEF Se hicieron sólo por el trabajador con asma (tema 1)

Cuadro

a intervalos de 2 horas durante sus horas de vigilia en el trabajo y en su casa durante 4 semanas. El máximo y mínimo los valores se mantuvieron para el análisis de la variabilidad diaria. Los registros con una variación diurna igual o superior de 20% se consideraron significativas para la variabilidad diaria.

pruebas de provocación bronquial

inhalación de metacolina se realizó en un tema según el método descrito por Chai et al. " Metacolina (Provocholine, Laboratorios Roche, Nutley, NJ) se administró con un nebulizador DeVilbiss 646 (DeVilbiss Co., Somerset, Pensilvania) conectado a un

dosímetro de Rosenthal-francés (Laboratorio Aplicadas Inmunología, en Baltimore, Maryland) accionado por un átomo de oxígeno tanque con una presión de 20 psi y calibrado para entregar 15 p, l por aire. El resultado de esta prueba se expresó en términos de la dosis de provocación necesaria para disminuir volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV,) en un 20% (PD,), expresada en unidades aire acumulado (1 unidad = un inhalación de aerosoles de 1 mg / ml de solución de metacolina). Pruebas específicas de provocación bronquial (BPTS) fueron hecho en un tema cuando se ausente de su trabajo, sin de los síntomas, y no recibir ninguna medicación que pueden afectar a los resultados de la prueba. Las partículas de aerosol fueron generados por una presión continua DeVilbiss 646 nebulizador con una potencia equipado de 0,28 ml / min, y inhalado por respiración corriente durante 2 minutos. Un control desafío con PBS, se realizó antes del desafío del antígeno, no causó ninguna reacción. Las pruebas cutáneas con IO veces diluciones (de 10 a 10 h, l), de carmín y grana extractos se realizaron para permitir la selección de una caja fuerte dosis inicial de la BPT (concentración de alergeno que produce un habón de 3 mm), esta concentración fue de 0,1 mg / ml de extracto de carmín y 1: 100 p / vol extracto de cochinilla. Las pruebas después de la inhalación fueron llevó a cabo en días diferentes: el carmín de las concentraciones de paso a paso de 0,1, 1 y 10 mg / ml, la cochinilla, 1: 100 y 1: 10 p / v, ácido carmínico, 10 mg / ml, y achiote, 1: 10 p / vol. Línea de base mide la función pulmonar de FEV, y la capacidad vital forzada y se realizaron repite a los 5, 10, 15, 20, 30 y 60 minutos y luego por hora hasta las 10 horas después de cada desafío. Un resultado positivo la respuesta fue definida como una caída de 20% o más del FEV,. Tres sujetos no expuestos con asma que tenían enfermedad periodontal, valores de 20, 25, y 50 unidades de aire acumulado, respectivamente, También fueron desafiados con la máxima concentración de carmín (10 mg / ml) y la cochinilla (1: 10 p / vol) extrae después de haber dado información Consentimiento . Prueba de provocación oral

Para determinar si existía algún tipo de alergia respuesta después de la ingestión de carmín, un estudio doble ciego, controlado con placebo, test de provocación oral se realizó del trabajador con asma (tema 1). La cochinilla

colorante rojo sintético (CI 16255), muy similar en color, pero no relacionado químicamente con carmín, fue utilizada como placebo en una concentración máxima de 1 mg / ml. Diez mililitros de placebo o soluciones recién preparadas de carmín a concentraciones crecientes de 0,1, 1 y 10 mg / ml en el agua se administra por vía oral. La diaria admisible la ingestión de carmín, de hasta 5,0 mg por kilogramo de peso corporal, no se ha superado. Antes y después de cada provocación oral, las medidas de función pulmonar de FEV, y la capacidad vital forzada se realizaron a los 5, 10, 15, 20, 30 y 60 minutos. Si no hay respuesta se observó en ese momento, la dosis siguientes se le dio. Durante el período de observación, que duró 2 horas después de la

Cuadro la última dosis fue administrada, la aparición de las vías respiratorias, la piel, o síntomas gastrointestinales se evaluó.

RESULTADOS Clínica cuestionario

De los nueve trabajadores actuales, un proceso de trabajo tenían síntomas relacionados con el trabajo de la rinitis y asma. Este trabajador había estornudos, rinorrea, prurito nasal y ocular, disnea, sibilancias, improductivo tos y opresión en el pecho en la exposición de carmín. Estos síntomas empeoraron en casa, especialmente durante la noche y temprano por la mañana. Se mejoró notablemente los fines de semana y vacaciones. Otro empleado, un limpiador, había Los síntomas de la rinitis en pocos minutos después de la exposición al polvo de carmín. El ex empleado, un procesos de trabajo, había dejado de trabajar hace 2 años después síntomas respiratorios relacionados con el trabajo desarrollado y fueron diagnosticados en nuestro departamento como carmineinduced asthma.l "Había una resolución completa de sus síntomas poco después de abandonar su lugar de trabajo, y él ha permanecido libre de síntomas hasta ahora. La Tabla I muestra los datos clínicos del estudio temas.

FEM grabaciones

Línea de base grabaciones FEM estaban dentro de lo normal

límites (> 80% del valor) en todos los trabajadores. Las mediciones seriadas FEM en un tema, con síntomas relacionados con el trabajo de asma, mostraron importantes gotas (> 25%) de los valores de referencia y mayor variabilidad de 20% en los días que se trabajar con carmín.

Pruebas cutáneas

Los resultados de las pruebas de punción cutánea con cochinilla y los extractos de carmín fueron positivos sólo en temas 1, 2, y 10. Piel resultados prick test con productos derivados de la cochinilla se muestran en la Tabla II. Resultados de las pruebas cutáneas con la cúrcuma y el extractos de bija fueron negativos en todos los empleados, al igual que los resultados de las pruebas con inhalantes comunes alergenos. los pacientes de control no mostró reacción a cualquiera de estos colorantes.

determinación de IgE específica

Anticuerpos IgE específicos contra el carmín y cochinilla se encontraron en un sólo tema, el único quien actualmente tenía asma relacionado con el trabajo. Específicos unión de IgE carmín en nuestra paciente fue 27,35% de la actividad añadido total, e IgE vinculante de la cochinilla fue de 18% de la actividad total agregó. Sin embargo, RAST al ácido carmínico- conjugado HSA fue negativa (<1%). Todos los otros empleados, incluyendo 10 sujetos, que habían tenía asma ocupacional dos años antes, y los sujetos de control, no mostraron una mayor unión del 2%.

RAST inhibición

Con el suero de un objeto se encontró que Fijación de IgE a los discos de carmín podría ser significativamente inhibida por los alergenos siguiente, en la disminución de orden de potencia: carmín extracto completo, fracción de carmín de MW menos de 30 kd, la cochinilla extracto y la fracción de carmín de mayor MW de 10 kd. Por el contrario, con las fracciones carmín de MW mayor de 30 kd y menos de

10 kd, sólo una pequeña inhibición se observó con las mayores concentraciones de ambos extractos. La resultados de los estudios de inhibición se presentan en Fig. 2. subclases de IgG específica IgG específica para el carmín de cochinilla y anticuerpos, sobre todo las subclases de IgG, IgG, e IgG,

CUADRO se encontraron en todos los empleados encuestados. Estos valores se muestran en los cuadros III y IV, respectivamente. No hubo diferencias significativas entre sujetos con síntomas y los que no síntomas de ninguna de estas subclases. Una estadística correlación significativa (correlación de Pearson coeficiente (r]) entre los valores (después de logaritmo transformación) de cada uno de las subclases de IgG específica de carmín y los valores correspondientes a cochinilla se encuentran: r = 0.83 y <0.01 para IgG, (Fig. 3); r = 0,89 y p-c 0,01 para IgG, (Desviado datos de ocho sujetos fueron eliminados); r = 0,84 yp <0,01 para la IgG, y r = 0.69 y p <0,05 para IgG. La especificidad de la prueba ELISA de carmín de cochinilla y se demostró por los ensayos de inhibición de ELISA, con un máximo inhibición de hasta un 90% con el alergeno correspondiente. pruebas de provocación bronquial test de metacolina inhalación muestra severas hiperreactividad bronquial en sujetos 1, con una PD,, el valor de 20 unidades de aire acumulado. Específicos BPTS tanto con carmín (10 mg / ml) y la cochinilla (1: 10 p / vol) provocó aislados respuestas inmediatas. Por el contrario, no se observó respuesta después de BPT con el ácido carmínico (10 mg / ml) y achiote colorante (1: 10 p / vol). Los resultados de BPTS se muestran en la figura. 4. Sujetos de control no mostró respuesta a la BPT con carmín o cochinilla.

Prueba de provocación oral

Después de la dosis máxima de 100 mg de carmín en solución acuosa se administra a un sujeto, no presenta síntomas sugestivos de una reacción alérgica o adversa

la reacción se observaron.

DISCUSIÓN

En este estudio se investigaron los 10 trabajadores en el una fábrica de tintes naturales de tratamiento, uno de ellos había previamente a la izquierda de esta planta después de carmín inducida asma desarrollados. Una evaluación previa de este ex trabajador cuando estaba experimentando síntomas ya había confirmado el asma ocupacional por BPT específica con carmín, '* una doble respuesta se demostró, y ambos cutáneas positivas y respuestas de liberación de histamina de carmín se obtuvieron. En el momento del presente estudio se podría no demuestran anticuerpos IgE específicos contra carmín en este asunto, a pesar de ello, los resultados de la piel prueba del pinchazo todavía positivo. Sin embargo, específica anticuerpos IgE podría haber caído después de la suspensión de la exposición, como se ha descrito para otros profesionales sensitizers.13 Entre los actuales nueve empleados, un trabajador de planta tenía rinitis y asma cuando carmín de procesamiento y una limpiadora tenían rinitis relacionadas con el trabajo, que fue posiblemente causada por la inhalación de carmín, aunque esto podría no se demostró, ya que el limpiador se negó estudios de provocación. Carmine asma inducida se confirmado en el trabajo actual con asma BPT, las concentraciones no irritantes de los dos coches CUADROS

mina y la cochinilla causó una respuesta inmediata. Una prueba positiva de la inhalación con metacolina resultado y los cambios significativos en las grabaciones de FEM cuando tenía carmín procesamiento apoyo el diagnóstico de asma ocupacional. Por otra parte, prick test cutáneo positivo y RAST resultados de carmín de cochinilla y en este tema sugieren una patogenia mediada por IgE. Es Cabe señalar que los tres empleados se describe con síntomas respiratorios relacionados con el trabajo había un alto grado de exposición a causa de carmín sus ocupaciones. Sin embargo, todos los empleados en este fábrica, sin importar su ocupación o si tenían síntomas, tenían altos niveles de IgG específica

anticuerpos de la subclase de carmín y grana, probablemente como consecuencia de la gran carminecontaminated entorno al que se expuestos. Burge et al. "En los primeros 1979 informó de dos pacientes con asma ocupacional causado por inhalación de carmín, en los que las respuestas a la doble BPTS con el carmín de cochinilla y los extractos se observaron. A diferencia de nuestro paciente, provocación oral con extracto de cochinilla o Campari (un carminecontaining bebidas) provocó gastrointestinales los síntomas en uno de estos pacientes antes y el asma en ambos. Sin embargo, los anticuerpos IgE específicos no se encontraron las dos pacientes por pruebas cutáneas o RAST. Tenabene et al. Describe tres trabajadores con el carmín de asma inducida por confirmada por la cabina prueba de exposición, dos de ellos presentaron reacciones positivas a las pruebas cutáneas, IgE específica, aunque no se demostró por RAST. Durham et a1.14 describió un trabajador con una doble respuesta después de BPT con carmín, que mostraron un aumento de la histamina las vías respiratorias de respuesta después de BPT específicas, pero no los datos inmunológicos de este paciente se muestra. Christiansen et al. "Y más recientemente Dietemann- Molard et al. Describe varios trabajadores en los alimentos y aditivos alimentarios, con fábricas alérgica extrínseca alveolitis causada por la inhalación de carmín, con demostrativos de precipitinas carmín en algunos de estos casos. Es sorprendente que, aunque extracto de cochinilla y carmín se han exten- GRAFICAS

exclusivamente utilizados, pocos estudios han informado de las vías respiratorias Los síntomas de estos compuestos y en ningún estudio IgE específica fue demostrado hasta ahora. Esta baja tasa de notificación puede ser debido al hecho de que el desarrollo de técnicas inmunológicas adecuadas han coincidido con una disminución en el uso de carmín debido a su precio más alto en relación con los tintes sintéticos. Por otro lado, no hubo pruebas de sensibilización a la cúrcuma o achiote colorantes en ninguno de los trabajadores. Sólo se encontró un informe de un paciente en el que la anafilaxia causada por tintura de achiote desarrollados después de la ingestión de un cereal

fórmula, y un alergeno de 50 kd se demostró por inmunotransferencia. '5 Se sabe que el descubrimiento español de América anunció una nueva era en la explotación de pigmentos de insectos y dado a Europa el las primeras importaciones de la cochinilla de América como en la actualidad utilizan; esta demora se convirtió en el más comercializado producto de las Indias Españolas. "El color principio de carmín es principalmente el ácido carmínico. Comercial carmines contienen también material proteínico derivado del insecto de origen durante el extracción de los pigmentos, y el contenido de proteína en el carmín para usos alimenticios y bebidas es de 15% a Un 25%. "Estas proteínas derivadas de cocales son posibles aeroalergenos, similar a otros artrópodos derivados material proteínico. "Hasta ahora pocos se han hecho intentos para caracterizar la componentes proteicos derivados de los insectos o evaluar la forma en que el ácido carmínico se puede asociados con ellos. Con respecto a esto ha Se ha demostrado que aunque el ácido carmínico purificada es de libre dializable, una proporción sustancial de los contenido de ácido carmínico de carmín no se difunde través de las membranas convencionales, sugiriendo algunas forma de combinación entre el hydroxyanthraquinone (Ácido carmínico) y componentes de alta MW. " Así, el carmín es una etiología interesantes agente de asma ocupacional, ya que tiene tanto bajos y componentes de alta MW que al menos en teoría pueden actuar como sensibilizantes. Debido a su baja MW, el ácido carmínico podría actuar como un hapteno y se combinan con una proteína para obtener un inmunológica respuesta, y que podría implicar nuevos determinantes antigénicos de la proteína. Así, la especificidad de Anticuerpos IgE contra el carmín de cochinilla o podría se proteína específica, hapteno específicos (la proteína proteína que actúa como un portador), o modificados (nuevo determinantes) específica. En los pacientes que estudiamos tanto la negatividad de la prueba de la piel y los resultados del RAST con los conjugados de ácido carmínico-HSA y la ausencia de la respuesta a la BPT con el ácido carmínico están en contra de la hipótesis de anticuerpos hapteno-específicos. Por el contrario, nuestros estudios señaló que estaba sensibilizado a un antígeno de alta MW

(Entre 10 y 30 kd) presentes tanto en D. coccus (Cochinilla) y carmín. El dependiente de la dosis fuerte inhibición de RAST carmín por la cochinilla y la buena correlación entre valores específicos de las subclases de IgG de carmín y apoyo a la cochinilla de la hipótesis de que el principal antígeno o antígenos son compartidos por el carmín y cochinilla. En conclusión, nuestros resultados demuestran que el carmín pueden inducir respuestas de anticuerpos, lo más probable Mediada por IgE en los trabajadores con síntomas de enfermedades profesionales asma. Sin embargo, las diferencias en el resultados de la prueba de alergia se observa en algunos de los pacientes con el carmín de asma inducida por el descrito en la literatura puede ser debido al hecho de que varios componentes en el carmín podría estar actuando como el agentes etiológicos. Damos las gracias a las enfermeras de nuestro laboratorio de alergología, Socorro y Sot, María Luisa Rodríguez, y Idoya Eransus, por su excelente colaboración. Nosotros También estamos en deuda con el químico Miguel de la Parra por su consejo. REFERENCIAS

INVITADOS ESPECIALES DE PAPELREGRESIÓN LOGÍSTICA DE ADITIVOS:EL FIN DE ESTADÍSTICA DE IMPULSARPor Jerome Friedman, un Trevor Hastie2? 3 yRobert Tibshirani2? 4La Universidad de StanfordImpulsar es uno de los desarrollos recientes más importantes en la clasificaciónmetodología. Impulsar las obras de forma secuencial la aplicación de una clasificaciónalgoritmo para versiones reponderadas de los datos de entrenamiento y luego tomaruna mayoría de votos ponderados de la secuencia de los clasificadores de esta manera. Pormuchos algoritmos de clasificación, el resultado es simple estrategia en la dramáticamejoras en el rendimiento. Se demuestra que esta aparentemente misteriosafenómeno puede ser entendido en términos de principios estadísticos conocidos,es decir, modelos aditivo y de máxima verosimilitud. Para las dos de la claseproblema, impulsando puede ser visto como una aproximación al modelado aditivoen la escala de logística mediante máxima verosimilitud de Bernoulli como criterio.

Desarrollamos aproximaciones más directo y demostrar que se exhiben cerca deresultados idénticos a impulsar. Directa sobre la base de generalizaciones multiclaseprobabilidad multinomial se deriva que el desempeño de exposición comparablesa otros recientemente propuesto generalizaciones multiclase de impulsar en la mayoría desituaciones, y muy superior en algunos. Sugerimos una modificación menor alimpulsar que pueden reducir el cálculo, a menudo por factores de 10 a 50. Por último,aplicamos estos conocimientos para producir una formulación alternativa de impulsarárboles de decisión. Este enfoque, basado en la inducción de árboles primero el mejor truncada,a menudo conduce a un mejor rendimiento, y pueden proporcionar descripciones interpretablesde la regla de decisión global. También es mucho más rápido de cómputo,por lo que es más adecuado para aplicaciones de datos a gran escala de la minería.1. Introducción. El punto de partida de este trabajo es un procedimiento interesantellamado "impulso", que es una manera de combinar el rendimiento de muchas"Débil" clasificadores para producir un poderoso "comité". Impulsar fue propuesta enla teoría del aprendizaje computacional literatura [Schapire (1990), Freund (1995),Freund y Schapire (1997)] y desde entonces ha recibido mucha atención.Mismo tiempo que impulsa ha evolucionado poco en los últimos años, se describe la mayoría de losla versión de uso general de la AdaBoost procedimiento Freund [y Schapire