Mecanismos inmunológicos de daño a los tejidos Dra.med. Lucía Leal Villarreal Tercer Curso de...

Mecanismos inmunológicos de daño a los tejidos

Dra.med. Lucía Leal Villarreal

Tercer Curso de Pregrado de Medicina Interna .

ALERGIA.15 de Diciembre del 2011

CLASIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS DE RESPUESTA INMUNE SEGÚN GELL Y COOMBS

I HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

II CITOLÌTICO O CITOTÓXICO

III COMPLEJOS INMUNES. IV INMUNIDAD CELULAR

MECANISMOS DE GELL Y COOMBS

INMUNIDAD HUMORAL

Así llamada a aquella respuesta inmunológica mediada por anticuerpos presentes en el suero:

Mecanismo I: Ig E Mecanismo II: Ig G y M y

complemento. Mecanismo III: Ig G y M y

complemento

INMUNIDAD CELULAR

Así llamado a aquel mecanismo de respuesta inmunológica de daño a los tejidos donde no están involucrados anticuerpos, tal es el caso del Mecanismo IV de hipersensibilidad tardía

En este mecanismo están involucradas células T y sus productos..

Terminología

Reacción anafiláctica: Toda reacción Mediada por IgE.

Reacción anafilactoide: Reacción que semeja clínicamente a la mediada por IgE.

Atopia: Predisposición genética a padecer enfermedad mediada por IgE.

DESGRANULACIÓN DE LA CÉLULA CEBADA

Mediadores químicos. Mediadores químicos. HistaminaHistamina

Edema tisular.Aumento de la producción de

moco.Aumento de la permeabilidad

vascular.Contracción de músculo liso.Quimiotaxis celular.lo cual

provoca y perpetúa la inflamación.

Alergia = Enfermedad Sistémica

Dermatitis Atópica

Urticaria

Conjuntivitis

AsmaRinitis

Alérgica

Alergia a Alimentos

AlergiaAlergia

MARCHA ATÓPICA

Las enfermedades atopicas Las enfermedades atopicas tienen desencadenantes tienen desencadenantes

comunescomunes

Alergenos de Interiores– Ácaros: Dermatofagoides.– Animales (mascotas)– Insectos (alergenos de

cucaracha)– Humo de tabaco– Hongos

Alergenos de Exteriores– Polenes. – Inhalantes.

HIPERSENSIBILIDAD HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATAINMEDIATAMECANISMO I. ANAFILÁCTICOMECANISMO I. ANAFILÁCTICO..

Los tejidos y órganos más frecuentemente afectados:

Sistema vascular.Músculo liso. Aparato respiratorio.Piel.Aparato gastrointestinal

MEDIADORES QUÍMICOSMEDIADORES QUÍMICOS

Factores no inmunológicos Factores no inmunológicos quequeprovocan desgranulación de provocan desgranulación de la la célula cebadacélula cebada Medicamentos: Morfina, codeína,

relajantes musculares, neuropéptidos. Anafilotoxinas (C3a,C4a,C5a). Estímulos físicos. Alimentos: fresas, mariscos. Factores físicos.

HIPERSENSIBILIDAD HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA.INMEDIATA.MECANISMO I. Reacción MECANISMO I. Reacción cutáneacutánea

TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS.

Ocurre al inyectar histamina en la piel, se caracteriza por: Roncha.

Eritema.Aumento de la permeabilidad

vascular.Edema

Mecanismos IIGell y Coombs

Dra. Lucía Leal Villarreal.Centro Regional de

Alergia.15 de Diciembre 2011

GELL Y COOMBS Type I Type II Type III Type IV (T Cells)

Immunologic Specificity

Type I (IgE Antibody)

Type II (IgG Antibody)

Type III (IgG Antibody)

TH1 cells TH2 cells T cells

Antigen Soluble antigen allergen

Cell- or matrix-associated antigen

Soluble antigen

Soluble antigen

Soluble antigen

Cell-associated antigen

Effector mechanism

FcϵRI- or FcγRIII-dependent mast cell activation, with release of mediators/cytokines

FcγR+ cells (phagocytes, NK cells), complement

FcγR+ cells, complement

Macrophage activation

Eosinophil activation

Direct cytotoxicity

Examples Systemic anaphylaxis, asthma, allergic rhinitis, urticaria, angioedema

Certain drug reactions and reactions to incompatible blood transfusions

Arthus reaction and other immune complex–mediated reactions (e.g., serum sickness, subacute bacterial endocarditis)

Contact dermatitis, tuberculin reaction

Chronic allergic inflammation (e.g., chronic asthma, chronic allergic rhinitis)

Contact dermatitis (e.g., poison ivy), reactions to certain virus-infected cells, some instances of graft rejection

Cecil 2008

Mecanismo II

Cecil 2008

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Está mediada por anticuerpos tipo IgG e Ig M, contra antìgenos presentes en la superficie celular, ya sea propios o unidos a la membrana celular, activando el sistema de complemento por la vìa clàsica, que culmina con la lisis de la célula atacada..

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Una vez que el anticuerpo se

une a la superficie celular y se activa el primer componente del complemento C1:

C3a y C5a atraen macròfagos y PMN, estimulando a las células cebadas y basófilos a producir mediadores químicos que activan otras células efectoras.


La activación de la vía clásica del complemento culminan con el depósito de C3b, C3bi y C3d en la membrana de la célula blanco.

La destrucción o lisis celular ocurre al formarse el complejo de ataque de la membrana C5-9.


El antígeno unido a la porción Fc del anticuerpo y activar el complemento desencadena la fagocitosis, produciendo más leucotrienos y prostaglandinas que favorecen la inflamación, asimismo las quimiocinas y moléculas quimiotácticas como C5a,leucotrieno B4 etc.


Las células cubiertas por el anticuerpo pueden ser fagocitadas, pero si el blanco es grande como una membrana basal los neutrófilos son frustrados en su intento y exocitan su contenido lisosomal causando daño a los tejidos vecinos.

MECANISMO II Ejemplos: Transfusión de sangre

incompatible. Enfermedad hemolìtica del

recien nacido. Anemia hemolítica

autoinmune. Síndrome de Goodpasture. Pénfigo. Miastenia gravis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones postransfusionales

Las reacciones por transfusión de eritrocitos son producidos por anticuerpos hacia antígenos de los grupos sanguìneos, los cuales pueden ocurrir en forma natural o ser inducidos por el contacto previo de tejido o sangre incompatible, como trasplante, transfusiòn o durante el embarazo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIEnfermedad hemolítica recién nacido.

Ocurre cuando la madre ha sido sensibilizada a antígenos eritrocitarios fetales y produce anticuerpos IgG a estos antígenos, que cruzan la placenta reaccionando con los eritrocitos fetales causando su destrucción. (Rhesus D,RhD), es el antígeno más común involucrado

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIEnfermedad hemolítica del recién nacido

La sensibilización ocurre cuando un feto Rh+ sensibilizó a una madre Rh- y al haber otro bebé con Rh+.

El primer bebé de sangre incompatible usualmente no está afectado, pero en los siguientes embarazos la madre debe ser tratada .

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIAnemia hemolítica autoinmune.

Ocurre cuando el paciente produce anticuerpos contra sus propios eritrocitos o antigenos unidos a su superficie

Se sospecha si el paciente da un resultado positivo a la prueba de antiinmunoglobulina indirecta.

Se dividen en tres tipos:

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIAnemia hemolítica autoinmune.

1) Autoanticuerpos tibios los cuales reaccionan con el antígeno a 37ºC.

2) Autoanticuerpos fríos reactivos que pueden solo reaccionar a menos de 37ºC.

3) Autoanticuerpos provocados por reacción alérgica a medicamentos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones inducidas por medicamentos

Hay tres formas en que el tratamiento con un medicamento puede causar daño en este mecanismo:

1) El medicamento se adhiere a la membrana y los anticuerpos producidos se adhieren a la célula, activan el complemento y causan su lisis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones inducidas por medicamentos

2) Se forman complejos del medicamento con el anticuerpo y se adhiere a la célula, por medio del receptor Fc de la Ig o por el receptor de C3b, Cr1 y al activarse el complemento el daño ocurre por lisis de la célula..

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacción inducida por medicamentos

3) El medicamento se une a la membrana celular e induce una tolerancia posiblemente por estímulo de células T, esto provoca la formación de anticuerpos a otro grupo sanguíneo en la superficie celular, pero el daño no ocurre si el medicamento no se une a la superficie celular.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacción a otras células en LES Autoanticuerpos a neutrófilos en

LES. Anticuerpos a plaquetas.- En el

70% de los casos de púrpura trombocitopénica idiopática.

Después de infecciones bacterianas o virales asociadas tambien a LES, se forman anticuerpos a la cardiolipina presente en las plaquetas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacciones contra antígenos tisulares

Síndrome de Goodpature’s. Pénfigo. Miastenia Gravis.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IISíndrome de Goodpasture’s

Enfermedad autoinmune en que se forman anticuerpos Ig G contra una glicoproteína de la membrana basal glomerular y en el 50% de los casos se activa el complemento y hay depósito de fibrina en la membrana basal.

Se asocia con enfermedad pulmonar por los autoantígenos que dan reacción cruzada..

SÍNDROME DE GOODPASTURE

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIPénfigo

Es una enfermedad de la piel y mucosas causado por autoanticuerpos a una molécula de adhesión intercelular, desmoglein-3 (Un componente de los desmosomas) Correlacionado con la presencia de IgG4 contra una parte diferente de la molécula

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIMiastenia gravis.

Enfermedad causada por anticuerpos al receptor de la acetilcolina que impiden que se una con su receptor en la placa neuromuscular, reduciendo entonces esta unión y por lo tanto provocando debilidad muscular importante.

Hypersensitivity Reaction Autoimmune Disease Autoantigen

TYPE II

Antibody against cell-surface antigens

Autoimmune hemolytic anemia

Rh blood group antigens, I antigen

Autoimmune thrombocytopenic purpura

Platelet integrin glycoprotein IIb:IIIa

Antibody against receptors

Graves' disease Thyroid-stimulating hormone receptor (agonistic antibodies)

Myasthenia gravis Acetylcholine receptor (antagonistic antibodies)

Antibody against matrix antigens

Goodpasture's syndrome

Basement membrane collagen (α3-chain of type IV collagen)

Pemphigus vulgaris Epidermal cadherin (desmoglein)

CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO MECHANISM OF TISSUE INJURY

Cecil 2008

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

CLASIFICACIÓN DE GELL Y COOMBS

TYPE IIICLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO

MECHANISM OF TISSUE INJURY

HYPERSENSITIVITYREACTION

AUTOIMMUNE DISEASE

AUTOANIGEN

Immune complex diseases

Mixed essential cryoglobulinemi

a

Rheumatoid factor IgG complexes (with or without hepatitis C antigens)

Systemic lupus erythematosus

DNA, histones, ribosomes, ribonuclear proteins

Cecil 2008

Mecanismo III

Cecil 2008


Los complejos antígeno anticuerpo, biológicamente activos, solubles y de tamaño adecuado circulan y son depositados en la pared de los vasos sanguíneos, provocando la lesión típica en este mecanismo: LA VASCULITIS.


TIPOS DE ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES.

Infección persistente. lepra, malaria, dengue hemorrágico, hepatitis viral,etc.

Enfermedades autoinmunes:AR, LES. Aspergilosis alérgica broncopulmonar. Alveolitis alèrgica broncopulmonar.

MECANISMO III

Díaz S,C.Arch. Bronconeumol.2004;40(3):114-122


Modelo experimental es la Reacción de Arthus.

El equivalente sistémico en el hombre es la Enfermedad del suero, inducida por inyección de antígeno heterólogo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA

Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397

Respuesta tipo IV La respuesta inmune celular tiene una subclasificación:

Tipo IVa: reacción celular típica, como la prueba de la tuberculina o PPD; se produce una dermatitis de contacto debido a una respuesta de los linfocitos TH1, con producción de interferón gamma y factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa).

Tipo IVb: reacciones exantemáticas producidas por una reacción inflamatoria de predominio de linfocitos TH2; además se produce interleuquinas (IL) 4, 5 y 13, que atraen a los eosinófilos.

Tipo IVc: es la reacción bulosa, como por ejemplo el síndrome de Stevens Johnson (SSJ) o la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Lo que sucede es que actúan los linfocitos T CD8 o citotóxicos por acción de las perforinas y la enzima D.

Tipo IVd: es la reacción pustular. Se producen pústulas estériles, que se ven en dos patologías: la reacción exantemática- pustular conocida como Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) y la enfermedad de Behçet (Fig. 2).

Werner J. Pichler, MD Division of Allergology, Clinic for Rheumatology and Clinical Immunology/Allergology, Inselspital, University of Bern, 3010-Bern, Switzerland Immune mechanism of drug hypersensitivity Immunol Allergy Clin N Am 24 (2004) 373– 397

TYPE IV

CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO MECHANISM OF TISSUE INJURY HYPERSENSITIVITY REACTION

AUTOIMMUNE DISEASE

AUTOANTIGEN

T cell–mediated diseases

Insulin-dependent diabetes mellitus

Pancreatic beta-cell antigen

Rheumatoid arthritis

Unknown synovial joint antigen

Multiple sclerosis Myelin basic protein, proteolipid protein

Cecil 2008

Mecanismo IV


Hay tres variantes :

De contacto. 72 horas. A la tuberculina.. 48 a 72

horas. Granulomas. 21 a 28 dìas.

Clasificación de Dermatitis de Clasificación de Dermatitis de Contacto Contacto Reacciones cutáneas/mucosas, resultado

del estímulo directo exógeno.

Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;97:S1-S38

Irritación repetida Irritación repetida →→ S Sensibilización*ensibilización*Med Clin N Am 2006 90;169-185* Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

DC Alérgica DC Irritativa

Persona de riesgo

Predisposición genética

Cualquiera

Origen Sensibilizantes Irritantes

MecanismoHipersensibilidad tipo

IVDaño directo

Clínica EccemaEccema

quemadura

Latencia 48hrs Variable

Pruebas epicutáneas

Positivas Negativas

Riesgo si atopico

Disminuida Elevada

HistologíaEspongiosis, infiltrado

linfocitosEspongiosis, infiltrado

neutrófilos

GeneralidadesGeneralidades

Difícil distinguir entre DCA-DCI

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90;169-185

Alérgica 20%Frecuencia

Fisiopatologia DCAFisiopatologia DCA

FASE AFERENTE

FASE EFERENTELATENCIA

RESOLUCIÓN

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90; Activación de macrófagos. Activación de macrófagos.169-185

Sensibilización: 10-Sensibilización: 10-14 días 14 días Resultado = Resultado = Células TmCélulas Tm

Respuesta en Respuesta en horas:horas:Linfos CD4 y Linfos CD4 y monocitos.monocitos.Presentación de Presentación de antígeno en la antígeno en la piel.piel.Degranulación de Degranulación de mastocitos y mastocitos y liberación de liberación de citocinas. citocinas.

Fase EferenteFase Eferente

1. Reclutamiento de LT Ag-específicos (<1% de los LT del infiltrado inflamatorio) IFN gamma

2. Respuesta inflamatoria LOCAL, LOCAL,

reclutamiento Leucocitarioreclutamiento Leucocitario

3. Expresión clínica.

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90;169-185

Más de la mitadde los casos de

DC

DCI PALMAPALMADCA DORSODORSO

-Cosméticos-Fragancias-Pigmentos

-Cosméticos-Fragancias-Pigmentos

- Obreros - Cosmetólogos- Cocineros -Panaderos.-Medicos

-Hule -Látex -Plástico -Nickel -Detergentes -Jabones -Alimentos -Etilendiamina -Dicromato de K

-Hule -Látex -Plástico -Nickel -Detergentes -Jabones -Alimentos -Etilendiamina -Dicromato de K

* Beltrani VS, Bernstein IL, Cohen DE, Fonacier L. Contact dermatitis: a practice parameter. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2006;97:S1-S38


HIPERSENSIBILIDAD DE CONTACTO.

Reacción eccematosa en el sitio de contacto del alergeno, ej. Níquel, cromo, caucho.

La célula de Langerhans es la principal célula presentadora del antígeno.

Los keratinocitos expresan moléculas del MHC clase II e ICAM 1 en la membrana celular.


Tiene 2 estadíos: Sensibilización. 10 a 14 días. Provocación: Reclutamiento de

linfocitos CD4+ linfocitos y monocitos.

El antígeno se presenta, luego se procesa hapteno-proteína, en asociación con MHC claseII a los linfocitos CD4+.


HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA.

Reacción individual antígeno específica de células T activadas para secretar citocinas siguiente a la provocación con tuberculina intradérmica.. TNF , TNFEl 80 a 90% son monocitos; con linfocitos y macrófagos.Moléculas de adhesión E selectina,ICAM-1,VCAM-1.


HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.

Resulta de la persistencia dentro de los macrófagos de microorganismos intracelulares u otras partículas celulares incapaces de ser destruídas, o por persistencia de complejos inmunes como en la alveolitis alèrgica..


Ejemplos de granulomas: Sensibilización a antígenos

microbianos:M.tuberculosis, M. leprae

Reacción al zirconio, berilio. Sarcoidosis. Granuloma por cuerpo

extraño.talco,sílice

PRUEBAS CUTÁNEAS

TIPO I: Roncha. Triple respuesta de Lewis.Aumento de la permeabilidad vascular, edema , hiperemia cutánea. Reacción inmediata.

TIPO III: Vasculitis.Reacción 4 a 8 horas.

TIPO IV: Granuloma: 48 a 72 horas.

FELIZ NAVIDAD Y UN PRÓSPERO AÑO NUEVO 2012

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