UNIVERSIDAD JUÁREZ DEL ESTADO DE DURANGO

FACULTAD DE MEDICINA

GÓMEZ PALACIO, DGO.

 

Inotrópicos

FARMACOLOGÍA

II

 

Inotrópicos

Inotrópico

Agentes capaces de incrementar la contractibilidad del músculo cardiaco

InosFuerza muscular

trepeinDirigir

Regulación de la contractibilidad muscular

Efecto Inotrópico POSITIVO

Fuerza de contracción

Tratamiento de fallas del bombeo

Insuficiencia cardiaca congestiva Fibrilación auricular paroxística Flúter auricular Taquicardia paroxística supreventricular

• Sano• Insuficiente

Sx. de evolución progresiva aguda o crónica

“Incapacidad de mantener un volumen mín. adecuado en relación con el retorno venoso”

Origen: Función contráctil ventricular Función Válvulas cardiacascondición de carga de los ventrículos

Reducción de la capacidad de llenado y/o expulsión de la sangre

Insuficiencia cardiaca

ClasificaciónGRUPO FARMACOLÓGICO MECANISMO DE ACCIÓN

Moduladores de la

actividad enzimática

Moduladores de

receptores celulares

Moduladores de

sensibilidad Ca2+

Sustrato enzimático

Na+/K+-ATPasa

Fosfodiesterasa III

Endopeptidasas neutras

Glucósidos cardiacos

Bipiridinas

Protectores de péptidos natriuréticos

Sistema de receptores

Receptores beta

Receptores DA

Agonistas adrenérgicos

Dopaminérgicos

Sitio de acción

Troponina CLevosimendán

Glucósidos Cardiacos

Tratamiento

Insuficiencia cardiaca congestiva Aleteo auricular Fibrilación auricular Taquicardia paroxística

supraventricular

Glucósidos Cardiacos

Esteroides glucosilados

Digitálicos

Mecanismo de acción

Farmacocinética

Efecto = Índice terapéutico

OUABAÍNADIGITÓXINADIGOXINA

Absorción Distribución BH BP Unión a proteínas

Metabolismo Excreción Semivida

50-80% 90-100% Irregular

25% 95%

6% 90% 0%

36-48h 4-6 días 21h

Efectos Adversos

MARGEN DE SEGURIDAD DTer/Dtox (>2-3)

Intoxicación

Estimulación de zona quimiorreceptora del bulbo raquídeo Apetito Nausea Vómito Dolor abdominal Diarrea Mareo Visión confusa Coloreada de verde o amarrillo Alucinaciones

Tratamiento

Suspensión Atropina Cloruro de potasio/insulina-

difenilhidantoína

Bipiridinas

Fosfodiesterasa IIIAcumulación intracel Cambio conformacional Fosforilación de proteínas contráctiles Recaptura de catecolaminasIncrementa [catecolaminas]

Bipiridinas

Mecanismo de acción

FDE-III

AMPc

PKA

Proteínas contráctiles

20+

MILRINONA

Unión a proteínas

Metabolismo Excreción

10-40%60-90%

Efectos farmacológicos Índice de trabajo x latido del ventrículo izq Presión pulmonar Resistencia vascular periférica

Contribuyen a >capacidad de vaciamiento

11% P. diastólica en

aorta P. aórtica ½ Resistencias

vasculares

14% Fracción de

expulsión del ventrículo izq

Efectos Adversos

IV Hipotensión Cefalea Palpitaciones Trombocitopenia

(amrinona) Nauseas Vómito Arritmias Trombocitopenia

Excreción Semivida 36-48h

10-40%

Protectores de péptidos

natriuréticos

• Natriuréticos• Diuréticos • Vasodilatadores• Supresores de la

secreción de RENINA y ALDOSTERONA

Protectores de péptidos natriuréticos

Conjunto de sustancias endógenas circulates

Adrenomedulina

Péptido natriurético B

Péptido natriurético auricular

ADM

PNBl

PNA

Liberación Ca2+

Retículo sarcoplásmico

Paso por canales

Sarcolema

PKC

Mecanismo de acción

Inhibición de las endopeptidasas neutras

Fármaco prototipo Omapatrilato

Agonistas adrenérgicas

Agonistas adrenérgicos

Endógeno o sintético

Interacciona con receptores neurohumorales endócrinos, autócrinos o parácrinos

Adenilciclasa

AMPc

PKAProteínas contráctiles

Apertura Canales

Ca2+

Aminas adrenérgicas

Dobutamina

Dopamina

Noradrenalina

Adrenalina B

B

B

B

A

A Vasodilatación GC

F.C. Fuerza

ContracciónVasoconstricción

P.

1-3min

Levosimendán

Levosimendán

Efecto sensibilizador de la troponina C al Ca2+

Enlaces cruzados actina-miosina

Fuerza de Contracción

Sístole

Diástole

Vasodilatación venosa

Efecto rápidoUnión a proteínas

98%Semivida 1h

Metabolitos 75-80h

Dolor en iny. Cefalea Mareo Nausea Vómito Hipotensión Palpitaciones Hb k

Efectos Adversos

Vol/mín P. capilar TA

Efectos