Nuevos frmacos y frmacos biotecnol³gicos. ESTUDIOS CLNICOS

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  • Nuevos frmacos y frmacos

    biotecnolgicosESTUDIOS CLNICOS

    MESA C

    MED-5

  • En qu consiste un ESTUDIO CLNICO?

    2

    Consiste de 4 fases

    Evaluacin de un nuevo medicamento en el humano, para conocer: Efectos

    farmacodinmicos/ farmacocinticos.

    Eficacia teraputica, profilctica o diagnstica.

    Perfil de reacciones adversas y seguridad.

    El nuevo frmaco antes de ser investigado en humanos, requiere de un CONSENTIMIENTO INFORMADO. Este documento incluye: - Clara explicacin de los propsitos del estudio.- Procedimientos a seguir.- Descripcin de los riesgos y beneficios anticipados.- Revelacin de procedimientos alternativos.

  • Generar conocimientos sobre las causas que originan las enfermedades humanas.

    Predecir la farmacocintica y farmacodinamia del frmaco, y si el frmaco genera riesgos para la salud o efectos secundarios txicos.

    Para qu es diseado un ESTUDIO CLNICO?

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    Diseados para atacar las enfermedades desde estructuras celulares especficas.

    Ofrecen un tratamiento novedoso que acten sobre nuevas diana.

    Representan grandes avances en el tratamiento a varias enfermedades. Por ejemplo: diabetes, osteoporosis y hepatitis.

  • Insustituible al obtener seguridad y eficacia clnica de nuevos frmacos, pues ciertasmanifestaciones clnicas no son fcilmente reconocidas en los estudios preclnicos conanimales.

    La mitad de los efectos indeseables producidos por la administracin de frmacos, seidentifican slo durante los estudios clnicos en humanos.

    Antes de que un nuevo frmaco sea investigado en humanos se requiere unconsentimiento informado, donde el sujeto o representantes autorizan suparticipacin.

    Se debe ofrecer al participante una clara respuesta a todas sus preguntas, ycomunicarle que tiene la libertad para consentir los estudios o abandonar suparticipacin en cualquier momento del proyecto.

    Estas y otras normas son el resultado de las atrocidades cometidas en pro de la cienciaantes, durante y despus de la II Guerra Mundial.

    El Cdigo de Nrenmberg, la Declaracin de Helsinki y la Conferencia Internacional deArmonizacin son documentos internacionales que puntualizan los principiosgenerales, en esencia de carcter tico, que toda persona relacionada con lainvestigacinn clnica debe conocer.

    Seleccin de pacientes en un ESTUDIO CLNICO

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    Investigacin en humanos

  • Fases del estudio clnicoFASE I

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    Se realizan en un pequeo grupo (20-80 personas) de voluntarios sanos. En ocasiones se realizan en voluntarios enfermos, sobre todo si se espera toxicidad del

    frmaco (Por ejemplos, antineoplsico), pues no es tico exponer a voluntarios sanos aefectos txicos predecibles.

    Los sujetos e investigadores conocen el medicamento administrado.

    Objetivo principal de esta fase es revisar: Seguridad: valorar la presencia de

    efectos dainos Tolerabilidad: establecer los lmites

    probables de dosis clnicas Farmacocintica

  • Fases del estudio clnicoFASE II

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    Si se obtienen resultados confiables en la fase I, el frmaco esestudiado en pacientes con la enfermedad.

    Estudios experimentales aleatorizados para valorar la eficacia delfrmaco.

    El frmaco es administrado a un nmero de 20-80 de pacientescon la enfermedad.

    El clnico est familiarizado con la patologa que se est tratando,y disea un estudio ciego en donde los pacientes desconocen eltratamiento.

    Adems del grupo que recibe el frmaco nuevo, se incluye otrogrupo que recibe el frmaco de referencia (control positivo). Estafase es la prueba ms crucial en el desarrollo de un frmaco nuevo.

    La decisin para proceder con estudios clnicos en grandespoblaciones se toma en esta fase.

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    Fases del estudio clnicoFASE III

    Conducidos por investigadores que controlan una gran poblacin de pacientes (1000-3000 pacientes), parra obtener datos que sustenten o no la eficacia y seguridad del nuevo frmaco con respecto a un frmaco de referencia.

    Difciles de organizar y extremadamente costosos. Duracin: de 2 a 10 aos. Algunas reacciones adversas pueden observarse por primera vez en esta fase. El proceso se realiza apegado a guas internacionales de la International Conference On

    Harmonization (ICH), donde se logra un acuerdo sobre una buena prctica clnica. Cuando el patrocinador est convencido de que los datos obtenidos justifican aprobar el

    frmaco como eficaz y seguro, solicita una aplicacin de un nuevo frmaco en EEUU; y la FDA es quien aprueba y otorga la aplicacin: New Drug Application (NDA).

  • La responsabilidad del patrocinador y de las agencias regulatorias sobre el medicamento aprobado contina durante todo el periodo de su uso clnico.

    Vigilancia continua de la seguridad del nuevo medicamento en las condiciones reales de uso en un gran nmero de pacientes.

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    Fases del estudio clnicoFASE IV

    El patrocinador debe informar a las agencias regulatorias cada 3 meses, durante el 1 ao, cada 6 meses durante el 2 y posteriormente cada ao sobre los estudios clnicos realizados con el nuevo medicamento, la cantidad de medicamento distribuido y anuncios de los mismos, efectos colaterales, daos, reacciones alrgicas o txicas y fracasos que ha tenido el nuevo medicamento para ejercer su accin farmacolgica esperada.

  • Qu caractersticas deben tener los pacientes en cada fase del ESTUDIO CLNICO?

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    FASE I: la administracin se realiza generalmente en adultos jvenes sanos de sexo masculino, con

    el fin de detectar posible toxicidad.

    FASE II: los individuos presentan solo la enfermedad.

    Se dividen en dos grupos, donde se comparan entre s, y el grupo control (usa los mejores

    medicamentos disponibles). Si tales frmacos no existen, la comparacin es con un grupo placebo,

    y el segundo con los frmacos en estudio.

  • 10

    Qu caractersticas deben tener los pacientes en cada fase del ESTUDIO CLNICO?

    FASE III: Los pacientes (ciento a miles) padecen la enfermedad para la que existe un frmaco de

    referencia, y ste se compara con el nuevo.Se verifica la eficacia y manifestaciones de

    toxicidad previamente no detectadas.

    FASE IV: Los pacientes son aquellos que padecen de una alteracin para la que el nuevo frmaco

    est prescrita (poblacin abierta). Se realiza farmacovigilancia (seguimiento del

    frmaco despus de iniciada su comercializacin).

  • NORMAS INTERNACIONALES Y DE ARMONIZACIN CON SERES HUMANOS

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    I. Requisitos para el reconocimiento de

    medicamentos biotecnolgicos

    innovadores

    II. Reconocimiento de medicamentos

    biotecnolgicos de referencia

    III. Trmites y requisitos para la autorizacin de medicamentos

    biocomparables

    IV. Farmacovigilancia de medicamentos

    biotecnolgicos

    V. Comit de Molculas Nuevas y Subcomit de

    Evaluacin de Productos

    Biotecnolgicos

    VI. Medidas para medicamentos

    biotecnolgicos de la emisin NOM 257

  • Normativa FDA Food And Drug Administration

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    Aprobacin- Los frmacos biotecnolgicos deben cumplir los mismos estndares que cualquier otro frmaco.- Si hay un nuevo tratamiento con frmaco biotecnolgico exitoso, se debe llenar un formulario de investigacin con frmacos nuevos (IND) en el Centro para Evaluacin/Investigacin de Frmacos. - Antes de comenzar las pruebas en humanos, la FDA considera el resultado de la propia sustancia y los planes de pruebas adicionales.

    Buenas prcticas de laboratorio (GLP), clnicas (GCP) y de fabricacin (GMP) Los laboratorios de pruebas y fabricantes deben seguir protocolos escritos. Correcto cuidado a los animales. Grabacin de datos. Pruebas de toxicidad vlidas. Proteccin de los derechos y la seguridad de los humanos participantes en la investigacin, y garanta de calidad

    cientfica de los experimentos clnicos. Prcticas de bioseguridad ante posibles accidentes con ADN recombinante. La investigacin clnica es regulada a travs de las reglas de la International Conference On Harmonization (ICH) y la

    Declaracin de Helsinki.

  • Normativa EMA European Medicines Agency

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    Establece un obligado cumplimiento en materia de legislacinfarmacutica para todos los estados miembros. En cuanto a sulegislacin sobre la investigacin de productos medicinalespara uso humano los ms importantes, son los 4 primerosvolmenes.

    Aprobacin: Es necesaria la parte completa de calidad y evaluacin comparativa fsico-qumica y

    biolgica con el producto de referencia . Son necesarios estudios toxicolgicos y farmacolgicos pre-clnicos y comparativos. Son necesarios estudios comparativos de eficacia y seguridad que incluyan

    inmunogenicidad. Es preciso un Plan de Gestin de Riesgos, que incluya farmacovigilancia. La aprobacin de un medicamento biosimilar no depende de la existencia de una

    norma especfica para la clase de producto.

  • Causas de interrupcin de un estudio clnico

    Problemas logsticos

    No es posible reclutar a los sujetos previstos u obtener el nmero de eventos necesario para el estudioclnico.

    Demostracin prematura de dao

    Se evidencia una tasa inaceptable de efectos adversos en uno de sus grupos tratados.

    Demostracin prematura de beneficio

    El tratamiento experimental muestra tal beneficio en un anlisis intermedio.

    Prdida de inters estratgico

    Potencial de mercado insuficiente, autorizacin de nuevos frmacos que compiten en la misma indicacin,posicionamiento en otras indicaciones, etc.

    Ausencia de beneficio (futilidad)

    El tratamiento experimental no presenta el beneficio esperado frente al control en un anlisis intermedio,concluyndose que el ensayo clnico, si se continuara con