Tumori del pancreas Trieste 12 Aprile 2012 - chped.itchped.it/gico/TRIESTE/TUMORI PANCREATICI -...
Transcript of Tumori del pancreas Trieste 12 Aprile 2012 - chped.itchped.it/gico/TRIESTE/TUMORI PANCREATICI -...
Tumori del pancreas
Trieste 12 Aprile 2012 Patrizia Dall’Igna
Pancreatoblastoma
Background
Adenocarcinoma infantile, carcinoma a cellule squamose,
neoplasia papillare epiteliale, neoplasia endocrina
Prima descrizione della classica forma a cellule squamose
nel 1957
Primo studio istopatologico pubblicato nel 1971
Prima descrizione di due casi (Horie) nel 1977
Tumore estremamente raro
Dal ‘57 150 casi descritti con età mediana alla diagnosi di 5 anni
(Dhebri 2004)
Solo piccole casistiche descritte nell’ultima decade
SEER 31 y 10
French series 20 y 7
Sloane-Kettering 35 y 5
UK Registry 39 y 11
Italian series 8 y 4
Nel 75% colpisce bambini < 8 anni
Rari casi descritti alla nascita (in 3 associati a sindrome di BW); 2
casi descritti come reperto autoptico
Aspetti istologici e biologici
Tumore embrionale maligno che riproduce l’embriogenesi del pancreas,
probabilmente perchè origina da cellule primordiali pancreatiche
totipotenti
Differenziazione duttale con metaplasia squamosa, differenziazione
acinosa, e rara componente endocrina. Corpuscoli squamosi e struttura
organoide caratteristici
Caratteristiche genetiche simili a quelle dell’epatoblastoma, che
coinvolgono cromosoma 11 (11p15.5 LOH rappresenta il background
genetico della sindrome di BW), e il pathway della -catenina.
Descritta inoltre aumentata espressione di IGF2, simile a quella del
tumore di Wilms
Aspetti clinici
Massa asintomatica
Anoressia, perdita di peso
Dolore
Sintomi da ostruzione delle vie biliari
Aumento AFP in > 50% dei pazienti e agli studi di
immunoistochimica
Prognosi e trattamento
Tumore aggressivo: nel 30% dei pazienti metastasi alla diagnosi (LN,
fegato, polmone, ossa); > 40% DOD
Asportazione radicale trattamento di scelta, ma difficilmente fattibile
alla diagnosi a causa di dimensioni ed invasività
Non dati sull’appropriato trattamento chemioterapico. Risposte sono
state osservate con vari regimi: CDDP, CPM, DACT, VCR, ADR,
5-FU, Mitomicina, Vimblastina
Radioterapia 40-70 Gy
PB tumore chemiosensibile
Biologia simile a quella dell’epatoblastoma
Linee guida diagnostico/terapeutiche
decise empiricamente
sulla base del protocollo per l’epatoblastoma
Linee guida diagnostico/terapeutiche
Elettroliti, funzionalità epatica e renale, glicemia,
amilasemia, LDH, AFP, beta-HCG, CEA
Ecografia, CT/RMN addominali, Scintigrafia ossea, RXT
FNAB
Stadiazione
Stadio I Tumore completamente resecato
Stadio II Residui microscopici o interessamento
LN
Stadio III Biopsia o residui macroscopici
Stadio IV Metastasi
Chemioterapia
Stadio I PLADO 4 cicli
Stadio II PLADO 6 cicli
Stadio III Biopsia + PLADO 4 cicli + S + PLADO 2
cicli
Stadio IV Biopsia o resezione completa del tumore
primitivo + PLADO 4 cicli + S sul tumore
primitivo e sulle metastasi + PLADO 2 cicli
Mainstay of treatment: Chirurgia
Asportazione completa con biopsia dei LN
Chirurgia NON demolitiva alla diagnosi ma solo alla
chirurgia differita (duodeno-cefalo pancreasectomia)
Biopsia + CT se chirurgia non fattibile
Se malattia stabile o in progressione: CPM e/o ETO
Eventuale radioterapia
Tumore papillare solido-cistico del
pancreas
Background
Prima descrizione nel 1959 (Frantz)
Origine da cellule staminali pancreatiche pluripotenti (?)
Giovani donne nella seconda-terza decade di vita
Nei bambini il comportamento biologico sembra meno
aggressivo ma sono descritti casi con recidiva locale e
metastasi
Amilasi, AFP, CEA normali
ECO-TAC: massa ben definita, non omogenea, con
componente solido-cistica e calcificazioni
Mainstay of treatment: Chirurgia
Background
Carcinoma pancreatico
Background
Quarta neoplasia più frequente negli adulti
Rarissimi casi in età pediatrica
Carcinoma a cellule aciniche più frequente
Mainstay of treatment: Chirurgia
Ruolo non definito di chemioterapia e radioterapia
Tumori neuroendocrini
Background
Gruppo eterogeneo di tumori che originano da cellule insulari
Secernenti e non
Maligni o benigni
Comune l’associazione con sindromi endocrine e genetiche
Mainstay of treatment: Chirurgia
Strategie non chirurgiche nei casi inoperabili: Octreotide con
proprietà antiangiogenica, Tyrosine kinase receptor antagonists
2000 - 2012
14 Centri di Chirurgia Pediatrica ed Oncologia
Pediatrica
39 Pazienti (24 F, 15 M)
Età: 1-204 mesi (mediana 144)
Casistica TREP
39 Pazienti (24 F, 15 M)
4 PB
24 SCPT
3 CP
8 NET
Casistica TREP
PB 4 (4 M, 1-57 mesi)
3 Massa (1 metastasi sottocutanea)
1 Diagnosi prenatale NBL (e sindrome di BW)
AFP normale (rispetto all’età) in 2
Corpo 3, coda 1
Dimensioni 2x2x1.5 (3 cm3) – 12x9x6 (338.9 cm3)
PB 4 (4 M, 1-57 mesi)
1 Asportazione completa del PB (NBL scomparso
spontaneamente a 16 m dalla diagnosi). NED
1 Biopsia + PLADO (4) + VP16 no risposta; VAC (1) + ICE (4)
+ PLADO (1); RT (45 Gy); Melph + TioT + Stem cell;
chirurgia differita. NED
1 Biopsia + PLADO (5) + ETO (1); chirurgia differita + RT.
NED
1 Biopsia + IFO+VBL+ADR+VCR+ENDOX+RT. Decesso per
tossicità
SCPT 24 (20 F, 4 M, 7-18 a, mediana 13)
2 Riscontro occasionale
Dolore, massa
1 Poliartrite, 1 Malattia celiaca
Esami bio-umorali ed AFP normali
Testa 8, corpo 5, coda 6, corpo-coda 5
Dimensioni 3x2x3 (9.4 cm3) – 15x10x7 (549 cm3)
SCPT
20 Asportazione completa - NED
4 Residui microscopici
1 II S - NED
1 Nessun trattamento. RL a 5 anni dalla diagnosi (LN
regionali, fegato): Gemcitabina + Oxaliplatino;
Methotrexate + Cisplatino: no response – AWD
1 Nessun trattamento perché biopsie su trancia di sezione
negative
1 Rottura (reintervento per emoperitoneo)
CP 3 (M 84 mesi, F 72 mesi, M 16 anni)
Vomito, dolore addominale, ascite
Corpo 16 cm, Testa 9 cm, Corpo 4 cm
2 Resezione completa, 1 Biopsia Met epatica
2 Stadio N0M0, 1N1M1
1 Gemcitabina. Oxaliplatino
NED 36 mesi, 15 mesi,
AWD 9 mesi
NET 8 (5 M, 3 F, 2 mesi -18 anni)
2 Riscontro occasionale (in sclerosi tuberosa)
1 Perforazione esofagea (in sindrome di Zollinger-
Ellison)
2 Associazioen con MEN1
2 Dolore addominale (da mesi), crisi ipoglicemiche
Testa 1, corpo 1, testa-corpo 3, coda 3
Dimensioni < 2 – 8 cm
NET
1 Asportazione completa + ADR + 5FU + Streptozotocina.
Asportazione sospetta met polmonare 8 mesi dopo (istologia
negativa) - NED 88 mesi
1 Biopsia + Octreotide - AWD 28 mesi
1 Asportazione completa. Seconda chirurgia dopo 5 mesi per sospetta
recidiva LN (istologia negativa) – NED 55 mesi
2 Enucleazioni NED 9, 34 mesi
1 Pancreasectomia distale (con conservazione milza) NED 2 mesi
1 Pancreasectomia (con splenectomia) + CT (?) NED 53 mesi
1 Duodenocefalopancreasectomia NED 93 mesi
Second European Meeting on rare Tumors
EXPeRT
Paris - March 3, 2009
3 Histotypes confronted
– Pancreatic tumors
– Gonadal non-germ cell tumors
– Pleuropulmonary blastoma
SIOP - Boston 2010
Abstract sui casi di pancreatoblastoma