SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS

Curitiba, 2014

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁMM378 - DISCIPLINA DE NEUROLOGIADEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA

Bruna C Dal VescoCarolina do CarmoDaniele R XimenezDiego R Girardello

Gabrielle TremlLarissa P BuckerLuciana Oliveira

Marina R GuilhermeNicole T Amadeu

VISÃO GERALINTRODUÇÃO, EPIDEMIOLOGIA

E FISIOPATOLOGIA

INTRODUÇÃO

EPIDEMIOLOGIA

EPIDEMIOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIA

DIAGNÓSTICO E CLASSIFICAÇÃO

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

CLASSIFICAÇÃO

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS

Estudos Estudos LaboratoriaisLaboratoriais

Pesquisa de Auto-Ac no soro e LCRPresença de atividade inflamatória

FDG-PETFDG-PET Avaliação do metabolismo

RMRM Alterações SNC

TC tórax/abdomeTC tórax/abdome Investigação de sítios primários (pulmão, mama, ovário)

Eletroneurofisiologia Eletroneurofisiologia Potencias de ação dos nervos

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

TIPOS MAIS COMUNS

SÍNDROME MIASTÊNICA DE LAMBERT-EATON

• DAI na junção neuromuscular;• 60% dos pacientes com SMLE apresentam

neoplasia–3% dos SCLC;– Timoma.

CLÍNICA• Fraqueza proximal e distal;• Sintomas autonômicos;• Hiporreflexia;• Fadiga.

SÍNDROME MIASTÊNICA DE LAMBERT-EATON

TIPOS MAIS COMUNS

ENCEFALOMIELITE PARANEOPLÁSICA

CLÍNICA• Mielite;• Encefalite do tronco– Diplopia;– Disartria;– Disfagia;– Dormência facial;– Alterações oculares;– Perda de audição subaguda.

• Os sintomas precedem SCLC em 4 -12 meses – Linfoma, mama, esôfago, ovários, pâncreas, rim...

ENCEFALOMIELITE PARANEOPLÁSICA

PROGNÓSTICO• Sobrevida de 1 ano ao diagnóstico.

ENCEFALOMIELITE PARANEOPLÁSICA

TIPOS MAIS COMUNS

ENCEFALITE LÍMBICA

CLÍNICA• Início subagudo;• Disfunções límbicas: alteração de humor,

alucinações, perda de memória a curto prazo, confusões, convulsões e sintomas psiquiátricos;

• Disfunções hipotalâmicas: hipertermia, sonolência, disfunções endócrinas.

ENCEFALITE LÍMBICA

Tu Pulmão 50-60%

Tu de Células Germinativas Testiculares 20%

•>50% possuem neoplasia subjacente

L Outros: Ca de mama, Timoma, Doença de Hodgkin, Teratomas Imaturos.

PROGNÓSTICO• Recuperação neurológica parcial: 38 a 64% dos

casos– Recuperação completa é rara.

ENCEFALITE LÍMBICA

TIPOS MAIS COMUNS

DEGENERAÇÃO CEREBELAR PARANEOPLÁSICA

•Cânceres associados –CA de pulmão de pequenas células;–CA de mama;–CA de ovário;– Linfoma de Hodgkin.

DEGENERAÇÃO CEREBELAR PARANEOPLÁSICA

FISIOPATOLOGIA– Ac contra proteínas tumorais semelhantes as células

de Purkinje → injúria e degeneração cerebelar– A resposta imune de céls T é o principal fator para a

degeneração neuronal.

DEGENERAÇÃO CEREBELAR PARANEOPLÁSICA

CLÍNICA → DISFUNÇÃO CEREBELAR• Marcha atáxica cerebelar; • Disartria, dismetria e disdiadococinesia;• Disfagia;• Período prodrômico: tonteira, oscilopsia,

diplopia, visão turva, náuseas e vômitos.• Possível: sinal de Babinski ou neuropatia leve.• Instalação abrupta/gradual;• Déficit de coordenação: unilateral → bilateral.

DEGENERAÇÃO CEREBELAR PARANEOPLÁSICA

TIPOS MAIS COMUNS

SÍNDROME OPSOCLONUS MIOCLÔNUS

• “Síndrome dos olhos (e pés) dançantes”;• Curso oscilante;

CLÍNICA• 1 a 3 anos de idade;• Início agudo ou subagudo– Ataxia, distúrbios de sono e irritabilidade;

• Opsoclonus– Movimento ocular anormal, caótico, involuntário,

durante o sono e rápido;• Mioclonias de membros e troncos– Durante movimento intencional e estresse;– Desaparece durante o sono.

SÍNDROME OPSOCLONUS MIOCLÔNUS

ASSOCIAÇÃO– Crianças: >50% com neuroblastoma• 1 a 3% dos portadores de neuroblastoma terão a

síndrome;• Melhor prognóstico e alta sobrevida; • Sequelas neurocognitivas;

– Mulheres: ca de mama;– Homens: ca pulmonar.

SÍNDROME OPSOCLONUS MIOCLÔNUS

TIPOS MAIS COMUNS

NEUROPATIA SENSORIAL SUBAGUDA

•Paraneoplásica em 20% dos portadores–70-80% SCLC.

•Assimétrica e multifocal;•Progressão rápida: semanas a meses.

NEUROPATIA SENSITIVA SUBAGUDA

SINTOMASInício: dor e parestesia em MMSS

ATAXIA SENSITIVA

NEUROPATIA SENSITIVA SUBAGUDA

TIPOS MAIS COMUNS

NEUROMIOTONIA (SÍNDROME DE ISAACS)

• Hiperexcitabilidade de nervos periféricos– 40% apresentam Ac contra canais de potássio voltagem

dependentes.

CLÍNICA• Espasmos musculares;• Cólicas;• Rigidez;• Relaxamento muscular retardado; • Parestesia transitória.

TRATAMENTO• Anticonvulsivantes ou imunossupressores.

NEUROMIOTONIA

TRATAMENTO

• Remoção do Ag– Tratamento do tumor subjacente

• Imunossupressão– Ig IV– Plasmaferese– Corticoesteróides– Ac monoclonal: Rituximab– Ciclofosfamida, Tacrolimus e Ciclosporina

TRATAMENTO

CONCLUSÃO

ARROYO, H. A.; TRINGLER, N.; de los SANTOS, C. CECILIA. SINDROME DE OPSOCLONUS-MIOCLONUS. ACTUALIZACIONES EN NEUROLOGIA INFANTIL II, Buenos Aires, 2009; 69 (1/1): 64-70.

B DARNELL, R.; B POSNER, J. Paraneoplastic Syndromes Involving the Nervous System The New England Journal of Medicine.

BRAIK, T. et al. Paraneoplastic Neurological Syndromes: Unusual Presentations of Cancer. A Practical Review The American Journal of Medical Sciences.

C PELOSOF, L.; E GERBER, D. Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment. Mayo Clinic Proceedings.

DALMAU, J.; R ROSENFELD, M. Paraneoplastic syndromes of the CNS. Lancet Neurology.

GRAUS, F. et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.

Harrison Medicina Interna.HERSKOVITZ, S.; LIPTON, R. B. Clinical / Scientific Notes ACQUIRED NEUROMYOTONIA

AS A PARANEOPLASTIC MANIFESTATION OF OVARIAN CANCER. 2011;76;100-101. MEHDI, A.; Y KO, D. Paraneoplastic Cerebellar Degeneration.R ROSENFELD, M.; DALMAU, J. Update on Paraneoplastic Neurologic Disorders. The

Oncologist.VOLTZ, R. Paraneoplastic neurological syndromes: An update on diagnosis,

pathogenesis, and therapy Lancet Neurology 2002.W. DE BEUKELAAR, J.; A. SILLEVIS SMITT, P. Managing Paraneoplastic Neurological

Disorders. The Oncologist.

REFERÊNCIAS