SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS DO SNCDRA DENISE SISTEROLLI DINIZCOORDENADORA DO SERVIÇO DE NEUROLOGIA

PARANEOPLASTIC SYNDROMES OF THE CNS

Josep Dalmau and Myrna R RosenfeldDivision of Neuro-oncology, Department of Neurology, University of Pennsylvania, Philadelphia. USA

Histórico

1949, Guichard and Vignon: introduziu o termo- paraneoplásico

Guichard and colleagues: neuropatia em paciente com metástase

20 anos depois: anticorpos antineuronais relacionados a diversas síndromes do SNC ocasionados por neoplasias

Epidemiologia

1/10000 pacientes desenvolvem PND (paraneoplastic neurological disorders)

Pittock SJ, Kryzer TJ, Lennon VA. Em estudo de 60 000 casos consecutivos examinados em 4 anos, 553 (0·9%) foram positivos para anticorpos associados com PND.

Dalmau J: casos selecionados encontrou 25% de positividade para autoanticorpos em PND

Mecanismos

Os tumores geralmente envolvidas no PND do SNC expressam proteínas neuroendócrinos (por exemplo, smallcell câncer de pulmão, neuroblastoma), afetam órgãos com propriedades imunomoduladoras (timoma),ou conter tecido neuronal maduro ou imaturo (teratomas).

Mecanismos

Os tumores que derivam de células que produzem imunoglobulinas (discrasias de células plasmáticas, linfomas de células B) são mais comumenteenvolvidos em PND do sistema nervoso periférico do que os outros tipos.

Incidência

Sobre os tipos de tumores, de 3-5% dos pacientes com câncer de pulmão de pequenas células,10 de 15-20% com timoma, 3-10% de neoplasmas produtores de células B ou de células plasmáticas desenvolvem PND

A Prevalência de PND de outras neoplasias incluindo cancer de Mama ou de outras neoplasias esta muito abaixo de 1%

Fisiopatologia - Anticorpos

Alguns são diretamente patogênicos, principalmente em síndromes da junção neuromuscular: timomas causando miastenia gravis

Cancer pulmonar de pequenas c[elulas – síndrome de Eaton- Lambert.

Síndrome de degeneração cerebelar: anticorpos contra receptores P/Q do tipo canal de calcium voltage dependente

Fisiopatologia

Zuliani e colaboradores descreveram a presença de anticorpos Homer 3, an mGluR1 C-terminus-interacting protein, em pacientes com ataxia cerebelar idiopática, sugerindo uma auto-imunidade contra sinapses levando a disfunção cerebelar.

Anticorpos contra receptores NMDA são associados com forma severa de encefalite e sintomas psiquiátricos.

Fisiopatologia

Outras síndromes incluem: síndrome do homem rígido, associados contra o ácido glutâmico ou contra a “amphiphysin” , que situam-se intracelular, próximo a membrana sinápticam e tem efeito funcional “in vivo”.

T-cell-mediated PND: infiltrados em hipocampo, tronco cerebral e diencéfalo.

Degeneração cerebelar Paraneoplásica

É uma das síndromes mais frequentes relacionadas às neoplasias: tumores de células pequenas de pulmão, tumores ginecológicos e de mama.

Podem preceder sintomas inespecíficos: síndrome viral, tonturas, ataxia, disartria e disfagia.

Outros sintomas menos comum: visão borrada, ociloscopia e opistótono transitório.

Degeneração cerebelar Paraneoplásica RNM: aumento dos espaços com aumento

dos sulcos cerebelares, SPECT ou PET: hipermetabolismo cerebelar Nos estágios precoces e hipometabolismo

em estágios tardios (atrofia cerebelar importante)

Diagnóstico diferencial: cerebelite viral, doença de Creutzfeldt-Jakob, e degerção cerebelar associada ao ácido glutãmicodescarboxilase.