Sesión biológicos en poliposis nasosinusal

Click here to load reader

Embed Size (px)

Transcript of Sesión biológicos en poliposis nasosinusal

Uso de frmacos biolgicos en poliposis nasosinusal

Uso de frmacos biolgicos en poliposis nasosinusalRaquel Yez GonzlezResidente IV ORL y PCFTutor: Juan Carlos del Pozo

RINOSINUSITIS CRNICA- Enfermedad heterognea- Inflamacin crnica de va area superior ysenos paranasales > 12 semanas- Dos fenotipos: RSC con PN / RSC sin PN con patrones inflamatorios diferentes- RSC con PN: tipo 2 de la inflamacin y eosinofilia- Inflamacion en RSC con PN es controlada por dos tipos de citoquinas: IL-5 e IL-13, producidas por linfocitos Th2, Mastocitos e ILC2

RSC con PN y ASMA- Sibilancias y dificultad respiratoria en un 31-42% de pacientes con PN- Asma en un 26% de pacientes con PN comparado con un 6% en los controles

7% de asmticos tienen PNPrevalencia 13% en asma no alrgicoPrevalencia5% en asma alrgicoTardan entre 9-13 aos en desarrollar PN

En asma inducido por aspirina slo 2 aos

SENSIBILIDAD A LA ASPIRINA

36-96% tienen RSC con PNAsma + PN + intolerancia a AAS normalmente son no alrgicosZhang et al. hallaron Ac IgE contra enterotoxinas en la mayoria de PN con intolerancia a AAS

POLIPOS NASALES

Naturaleza edematosaFormaciones pseudoqusticas centrales con acumulacin subepitelial de clulas inflamatorias (EOSINFILOS EG2+ en un 80% de los plipos).Indicios de que la IL-5 desempea un papel importante en la atraccin, activacin y en la inhibicin de la apoptosis de los eosinfilos.IL-5 est aumentada en asma no alrgico e hipersensibilidad al AAS (que se asocian a eosinfilos en los tejidos)

POLIPOS NASALESTotal and specific IgE in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation. Bachert et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL APRIL 200120 pacientes con PN bilateral ( con o sin asma e intolerancia a AINES) y 20 sin PN Anlisis de las concentraciones de IL-5, IL-4, eotaxin, leucotrienos C4/D4/E4, sCD23 e Histamina)Se midieron tambin la Protena Catinico Eosinfila, la Triptasa y la IgE total y especifica IgE para los alrgenos inhalados y las enterotoxinas de S.aureus

POLIPOS NASALESResultados:- Las concentraciones de IgE, IL-5, eotaxin, ECP, LTC4/D4/E4,y sCD23 fueron significativamente ms elevadas en el tejido con PN que en los que no haba PN- La IgE total estaba significativamente correlacionada con la IL-5, ECP, LTC4/D4/E4, y sCD23 y el nmero de eosinfilos en la PN

ConclusinLos estudios sugieren una asociacin entre los niveles elevados de IgE total, IgE especfica y la inflamacin eosinoflica en la PN

OMALIzumabAc monoclonal humanizado recombinante (2003) Se une a regin Fc3 de IgE circulante libre formando inmunocomplejos IgE-omalizumab y, por tanto, disminuye [IgE libre] y disminuye el nmero de receptores de alta afinidad de IgE en las clulas (mastocitos, basfilos y clulas dendrticas).Disminuye la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alrgica

OMALIzumab En ASMA

Indicado en ASMA PERSISTENTE GRAVE ALRGICAMAL CONTROLADA con dosis altas de glucocorticoides y agonistas -2 adrenrgicos de accin larga inhaladosLos ensayos clnicos demostraron en este subgrupo de pacientes significativa reduccin de los sntomas diarios y de las exacerbaciones

OMALIzumab En ASMA

GEMA 2009: indicacin en los escalones 5 y 6 del tratamiento de mantenimiento del asmaLa dosis y frecuencia de administracin dependen de la concentracin sangunea de IgE y el peso corporalIntervalo normal de dosis: 75-600mg en una a cuatro inyecciones que se administran cada 2-4 semanas

ESTUDIOS REALIZADOS

Penn et al. Evaluacin de la recurrencia de PNS despus de polipectoma en pacientes asmticos y atpicos , en presencia o ausencia de tratamiento anti-IgE. 8 pacientes con asma atpico y PNS tratados con CENS , 4 recibieron Omalizumab y 4 controles. Resultados: mejora de hallazgos endoscpicos en los tratados y disminucin de las recurrencias una vez operados

ESTUDIOS REALIZADOSEstudio multicntrico en Espaa (2010) Evolucin de PN en 19 pacientes tratados con Omalizumab por asma grave El tamao de los plipos nasales se redujo de forma significativa en ambas cavidades nasales con respecto al inicio del tratamiento y redujo un 95% el uso de corticoides tpicos

ESTUDIOS REALIZADOS2012 Ensayo clnico Doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo 24 pacientes con RSC con PN y asma concomitante. Pacientes alrgicos y no alrgicos. Siete y cincuenta y seis dosis subcutneas de Omalizumab (n = 16) o placebo (n = 8) segn directrices de dosificacin estndar con Omalizumab basadas en el nivel de IgE en suero y la masa corporal

ESTUDIOS REALIZADOS Conclusin : Omalizumab tuvo un efecto beneficioso sobre los sntomas de las vas areas y puntuaciones de calidad de vida, independientemente de la presencia de alergia, lo que indica la eficacia clnica en el tratamiento de la poliposis nasal con asma concomitante

Guglielmo et alOmalizumab en pacientes con asma presentan gran mejora de la poliposis incluso con recuperacin del olfato.

ESTUDIOS REALIZADOSSoares T et al 2014 EFFECTIVENESS OF OMALIZUMAB IN THE TREATMENT OF CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS: SYSTEMATIC REVIEW. European Scientific Journal September 2014- Revisin sistemtica ms reciente sobre la eficacia de Omalizumab en tto de la RSC con PN- Bsquedas bibliogrficas de enero 1990 - diciembre 2013.- Estudios prospectivos y retrospectivos.- Medicin de la efectividad en examen endoscpico, prueba de imagen o cuestionario de calidad de vida.

ESTUDIOS REALIZADOS- Resultados: 4 estudios cumplieron criterios de inclusin: 2 ensayos controlados aleatorios, 1 estudio de casos y controles retrospectivo y 1 serie de casos. En 3 estudios se demostr mejora significativa tras el tto pero en uno de ellos no se encontr beneficio

Omalizumab parece mejorar evaluacin endoscpica nasosinusal y la inflamacin, con perfil de seguridad aceptable. El nivel de evidencia es bajo.

ESTUDIOS REALIZADOS Seguridad: - reaccin local en punto de administracin, artralgias, cefalea - reacciones anafilcticas (