Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

85
ODBRANA OD INFEKCIJA (mehanizmi odbrane od bakterijskih, virusnih, parazitarnih i gljivičnih oboljena)

Transcript of Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Page 1: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

ODBRANA OD INFEKCIJA

(mehanizmi odbrane od bakterijskih, virusnih, parazitarnih i gljivičnih oboljena)

Page 2: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

CILJ

bakterijama - ekstracelularnim - intracelularnim

virusima

parazitima- protozoama- helmintima

gljivicama

Da studenti shvate osnovne mehanizme odbrane od infekcija izazvanih:

Page 3: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Važna svojstva odbrane od infektivnih agenasa

Uspostavljanje, tok i ishod infekcije zavise od sposobnosti patogena da izbegne mehanizme odbrane domaćina

U odbranu su uključeni mehanizmi i urođene i stečene imunosti

Imunski sistem je specijalizovan da na različite mikroorganizme odgovori pokretanjem različitih mehanizama

Oštećenje tkiva i bolest često su posledica imunskog odgovora na mikroorganizme

Page 4: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Bakterije

- izvan ćelije (ekstracelularne bakterije)

Jednoćelijski prokariotski organizmi

Mogu da žive i razmnožavaju se:

- unutar ćelije (intracelularne bakterije)

- indukcijom zapaljenja

Izazivaju oboljenje:

- produkcijom toksina

Page 5: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ekstracelularne bakterije

replikuju se van ćelije (u cirkulaciji, tkivima i lumenima organa)

indukuju zapaljenja (često piogena)

- npr. stafilokoke i streptokoke

produkuju toksine:

- egzotoksine (izazivači difterije, tetanusa, šarlaha...)

- endotoksin (LPS)

Page 6: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv ekstracelularnih bakterija

Mehanizmi urođene imunosti

- aktivacija komplementa alternativnim i lektinskim putem

- fagocitoza (neutrofili i makrofagi)

- zapaljenje (TNF, IL-1, hemokini...)

Page 7: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Aktivacijakomplementaalternativnim i lektinskim

putem

Page 8: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Aktivacijakomplementaalternativnim i lektinskim

putem

Page 9: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Aktivacijakomplementaalternativnim i lektinskim

putem

Page 10: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Aktivacijakomplementaalternativnim i lektinskim

putem

Page 11: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Prepoznavanje mikroorganizma

Page 12: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Obuhvatanje mikroorganizma

Page 13: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Unošenje mikroorganizma

Page 14: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Spajanje fagozoma i lizozoma

Page 15: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Aktivacija fagocita

Page 16: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Fagocitoza i ubijanje

mikroorganizama

Ubijanje mikroorganizma

Page 17: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Indukcija zapaljenja

Zapaljenje

Page 18: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv ekstracelularnih bakterija

- aktivacija komplementa klasičnim putem (IgM i IgG)

- neutralizacija toksina (IgG i IgA)

- opsonizacija i fagocitoza (IgG)

Humoralna imunost

Mehanizmi stečene imunosti

B-limfociti i antitela

CD4+ pomoćnički T-limfociti

Page 19: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv ekstracelularnih bakterija(B-limfociti)

Page 20: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv ekstracelularnih bakterija(B-limfociti)

Page 21: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv ekstracelularnih bakterija(B-limfociti)

Page 22: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv ekstracelularnih bakterija(B-limfociti)

Page 23: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Neutralizacija toksina

Page 24: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Neutralizacija toksina

Page 25: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Opsonizacija i fagocitoza

Page 26: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv ekstracelularnih bakterija

- aktivacija komplementa klasičnim putem (IgM i IgG)

- neutralizacija toksina (IgG i IgA)

- opsonizacija i fagocitoza (IgG)

Humoralna imunost

Mehanizmi stečene imunosti

B-limfociti i antitela

CD4+ pomoćnički T-limfociti - pomoć B-limfocitima (različiti citokini)

- aktivacija makrofaga (IFN-γ) – TH1

- aktivacija neutrofila (IL-17) – TH17

- indukcija zapaljenja (TNF)

Page 27: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Naivna CD4+TNaivna CD4+T

IFN-

IL-4IL-5

IL-17

TH1

TH2

Stimulacija makrofaga

Stimulacija eozinofila

Stimulacija neutrofilaTH17

Page 28: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Naivna CD4+TNaivnaCD4+T

Odbrana od intracelularnih patogena

Odbrana od helminata

Odbrana od pojedinih ekstracelularnih bakterija i gljivica

TH1

TH2

TH17

Page 29: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

preživljavaju i replikuju se unutar ćelije

indukuju hronične infekcije

fakultativno intracelularne (npr. Mycobacterium sp.)

striktno intracelularne (hlamidije i rikecije)

Intracelularne bakterije

nedostupne antitelima i komplementu

u ćeliju ulaze preko receptora, endocitozom ili fagocitozom

Page 30: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Intracelularne bakterije

Page 31: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv intracelularnih bakterija

- fagocitoza (neuspešna u odsustvu stimulacije)

- NK ćelije (produkcija IFN-γ i stimulacija makrofaga)

Mehanizmi urođene imunosti

Page 32: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Stimulacija makrofaga od straneNK ćelija

Page 33: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv intracelularnih bakterija

Mehanizmi stečene imunosti

Celularna imunost

CD8+ citotoksični T-limfociti

CD4+ pomoćnički T-limfociti (TH1)

- pomoć B-limfocitima u produkciji opsonizujućih antitela (IFN-γ)

- aktivacija makrofaga (IFN-γ)

- indukcija zapaljenja (TNF)

Page 34: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Pomoć makrofagaod strane

pomoćničkih TH1 limfocita

Page 35: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Pomoć makrofagaod strane

pomoćničkih TH1 limfocita

Page 36: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Pomoć makrofagaod strane

pomoćničkih TH1 limfocita

Page 37: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Pomoć makrofagaod strane

pomoćničkih TH1 limfocita

Page 38: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Pomoć makrofagaod strane

pomoćničkih TH1 limfocita

Page 39: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv intracelularnih bakterija

- ubijanje inficiranih ćelija (ako je bakterija u citoplazmi)

Mehanizmi stečene imunosti

Celularna imunost

CD8+ citotoksični T-limfociti

CD4+ pomoćnički T-limfociti (TH1)

- pomoć B-limfocitima u produkciji opsonizujućih antitela (IFN-γ)

- aktivacija makrofaga (IFN-γ)

- indukcija zapaljenja (TNF)

Page 40: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 41: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 42: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 43: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 44: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 45: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Saradnja CD4+ helper i CD8+ citotoksičnih T

ćelija u eliminacijiintracelularnih

patogena

Page 46: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Virusi

- izvan ćelije ne mogu da se replikuju

jednostavne građe (na subcelularnom nivou)

striktni intracelularni paraziti

- prodiru u ćeliju vezivanjem za receptor

- akutne

Izazivaju infekcije:

- hronične (aktivne i latentne)

Page 47: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv virusa

- inhibicija infekcije i indukcija antivirusnog stanja interferoni tip I (IFN-α i β)

- ubijanje inficiranih ćelija (NK ćelije)

Mehanizmi urođene imunosti

Page 48: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Antivirusno dejstvo interferona tip I

Page 49: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ubijanje zaraženih ćelija od straneNK ćelija

Page 50: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ubijanje zaraženih ćelija od straneNK ćelija

Page 51: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ubijanje zaraženih ćelija od straneNK ćelija

Page 52: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

- neutralizacija (IgG i IgA) i opsonizacija (IgG)

Mehanizmi odbrane protiv virusa

Mehanizmi stečene imunosti

Humoralna imunost

B-limfociti i antitela

Celularna imunost

Page 53: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Neutralizacija virusa

Page 54: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Neutralizacija virusa

Page 55: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

- neutralizacija (IgG i IgA) i opsonizacija (IgG)

- pomoć CD8+ T-limfocitima i B limfocitima (CD4+ pomoćnički T-limfociti)

CD8+ i CD4+ T-limfociti

Mehanizmi odbrane protiv virusa

Mehanizmi stečene imunosti

Humoralna imunost

B-limfociti i antitela

Celularna imunost

- ubijanje inficiranih ćelija (CD8+ T-limfociti)

Page 56: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 57: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 58: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 59: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 60: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 61: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

CD8+ CTLCiljna ćelija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

Page 62: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ciljna ćelija

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

CD8+ CTL

perforin

Page 63: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

granzimi Ciljna ćelija

apoptoza

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

CD8+ CTL

perforin

Page 64: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ciljna ćelija

FasL

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

CD8+ CTL

Page 65: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Ciljna ćelija

FasL Fas apoptoza

Mehanizmi citotoksičnosti

CD8+ T limfocita

CD8+ CTL

Page 66: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi urođene i stečene imunosti protiv virusa

Page 67: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Paraziti i gljivice

- protozoe (jednoćelijski) – i intra i ekstracelularni agensi

eukariotski organizmi složenije građe

Paraziti

- helminti (višećelijski crvi) – ekstracelularni agensi

- kvasnice (jednoćelijske)

Gljivice

- plesni (višećelijske)

- najčešće infektivne bolesti (30% svetske populacije)

- kompleksan životni ciklus

- često indukuju hronične infekcije

- ekstracelularni agensi

Page 68: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi odbrane protiv parazita i gljivica

- gljivice – uglavnom osetljive

Mehanizmi urođene imunosti

- protozoe i helminti – uglavnom otporni

- fagocitoza (protozoe)

- fagocitoza (neutrofili)

- eozinofili (helminti)

Page 69: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

- produkcija IFN-γ i stimulacija makrofaga (CD4+T-limfociti) - Leishmania sp.

Protozoe

- stimulacija eozinofila (IL-5 i IgE)

Helminti- citotoksičnost (CD8+T-limfociti) – Plasmodium sp.

Mehanizmi odbrane protiv parazita i gljivica

Mehanizmi stečene imunosti

- stimulacija B-limfocita na produkciju IgE (IL-4)

- antitela (B-limfociti) – Entamoeba sp., Plasmodium sp.

B-limfociti, CD4+ i CD8+ T-limfociti

B-limfociti i CD4+ TH2 limfociti

- degranulacija mastocita (IgE)

Page 70: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

(TH2 odgovor)

Page 71: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

(TH2 odgovor)

Page 72: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

(TH2 odgovor)

Page 73: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

(TH2 odgovor)

Page 74: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

(TH2 odgovor)

Page 75: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

Page 76: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi stečene imunosti protiv helminata

Page 77: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

- produkcija IFN-γ i stimulacija makrofaga (CD4+T-limfociti) - Leishmania sp.

Protozoe

- aktivacija makrofaga i neutrofila (CD4+ TH1 i TH17 limfociti)

Gljivice

- citotoksičnost (CD8+T-limfociti) – Plasmodium sp.

Mehanizmi odbrane protiv parazita i gljivica

Mehanizmi stečene imunosti

- antitela (B-limfociti) – Entamoeba sp., Plasmodium sp.

B-limfociti, CD4+ i CD8+ T-limfociti

- stimulacija eozinofila (IL-5 i IgE)

Helminti

- stimulacija B-limfocita na produkciju IgE (IL-4)B-limfociti i CD4+ TH2 limfociti

- degranulacija mastocita (IgE)

Page 78: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanja humoralne imunostiod strane mikroorganizama

Page 79: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanja humoralne imunostiod strane mikroorganizama

Page 80: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanja humoralne imunostiod strane mikroorganizama

Page 81: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanjacelularne imunosti

od strane mikroorganizama

Page 82: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanjacelularne imunosti

od strane mikroorganizama

Page 83: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Mehanizmi izbegavanjacelularne imunosti

od strane mikroorganizama

Page 84: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

CILJ OSTVAREN?

bakterijama - ekstracelularnim - intracelularnim

virusima

parazitima- protozoama- helmintima

gljivicama

Studenti su shvatili osnovne mehanizme odbrane od infekcija izazvanih:

Page 85: Predavanje 5 Odbrana Od Infekcija

Hvala na pažnji!

Pitanja?