Penicilinas Universidad autónoma de Nayarit.

Facultad de medicina.Equipo 6

Ángel Antonio García López

Ulises Valente Ramírez Rangel

Víctor Fabián Hernández Huisar

Jorge Eduardo Barajas Hernández

Paris Contreras Pérez

Román Ernesto Rosales Virgen

B- lactámicos

penicilinas

Fleming 28 de septiembre de 1928

laboratorio del Hospital St. Mary en Londres

Penicillum notatum

Ernst Boris Chain

Howard W. Florey

Primo Nobel de medicina en 1945

Cecil George Paine

Clasificación y estructura química

Alanina y b-dimetilcisteinaanillo tiazolidínico

Mecanismo biomoleculares de acción y resistencia bacteriana

piperacilina

Farmacocinética Ulises Valente Ramírez Rangel

Absorción

Diferencias en la absorción de destinas penicilinas • Escasa estabilidad en medios ácidos

• Penicilina G, Metilcilina, las penicilinas con actividad frente a Pseudomona Aeruginosa

Los restantes se absorben mejor• Existen diferencias que pueden facilitar la elección preferente de algunos

fármacos• Amoxicilina Penicilina

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

Distribución Circulan unidos a las proteínas del plasma • Albúmina 15-95%

Distribución en el líquido extracelular (LER)• Buena.• Concentraciones en LEC de pulmón, hígado, riñón, sistema musculo esquelético y placenta son adecuadas

La concentración alcanzada en l interior de abscesos y en la mayoría de los líquidos corporales • Siempre que exista una respuesta inflamatoria • La mayoría de los integrantes de este grupo son hidrófilos • El paso a través de las membranas oculares, hemtoencefálica y la próstata es casi nulo, aumenta con inflamación.

La mayoría de las penicilina son de excreción biliar

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

Eliminación

Excreción renal sin sufrir metabolismo

Semivida corta (1 hora)• La eliminación es glomerular y secreción tubular activa • La eliminación se puede limitar por benecida • Este fármaco compite también por la unión a albumina y aumenta la cantidad de antibiótico libre

La anuria obliga a reducir la dosis diaria total• La diálisis elimina dosis variables de las diversas penicilinas

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

Jesús Flóres, Farmacología Humana. 4° Edicion ilustrada. Elsevier España, 2003

Relaciones Farmacocinética/Farmacodinamia

Se han establecido tres grupos de antibióticos de acuerdo a:• Tipo de parámetro farmacocinética o farmacodinámico que mejor se correlacione a sus efectos

Los efectos parecen depender del mantenimiento de dosis superiores a la CMI por el mayor tiempo posible (T>CMI)• La dosificación escrupulosa para obtener este objetivo exigiría regímenes posológicos difíciles de

seguir

Los antibióticos deben administrarse en intervalos que procuren T>CMI 100%• Este hecho resulta sencillo para algunos fármacos que tienen semivida de eliminación muy elevada • En el caso de los B-Lactamicos estos presentan una semivida inferior a 2 horas

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

Farmacología humana. Autores Jesús Flórez, Juan Antonio Armijo y África Mediavilla. Publicado por Elsevier España, 2004; pág. 1108. ISBN 84-458-1290-4

Interacciones.

• Comúnmente se describe aparición de exantema (ampicilina-alopurinol)

• B-lactámicos a dosis elevadas interfieren en la secreción tubular de metotrexato.

• Los bacteriostáticos inhiben las penicilinas.• Antiácidos disminuyen la absorción de las penicilinas debido a que

aumentan su ionización

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

• Probenecida, idometacina, ácido acetilsalisílico y la sulfinipirazona pueden inhibir la secreción tubular de B-lactámicos.

• Algunas de las penicilinas combinadas con algún inhibidor de las B-lactamasas aumentan su actividad bactericida. (amoxicilina-clavulánico).

• Aumentan el efecto de algunos anticoagulantes, excepto heparina.

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

Mecanismos de resistencia bacteriana• Alteraciones del transporte,

Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición Editorial Panamericana

• Modificación de los sitios de acción.• Producción de B-lactamasas

• Bombas de eflujo

Moreno C., Gonzales R., Beltran C. Mecanismos de resistencia antimicrobiana en patógenos respiratorios Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello v.69 n.2 Santiago, Chile ago. 2009 disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0718-48162009000200014&script=sci_arttext

Reacciones adversas

• Reacción de hipersensibilidad

Se desencadena al romperse el anillo b-lactámico, que se convierte en un hapteno o detenninante antigénico.

Exantema maculopapular

Exantema urticariforme

Fiebre, broncoespasmo

, vasculitis

Enfermedad del suero

Dermatitis exfoliativa Anafilaxia.Lorenzo-Velazquez, B, et al. Farmacologia clinica 18° edición

Editorial Panamericana

La mayoría de los pacientes que han presentado episodios de reacciones alérgicas a las penicilinas pueden tratarse con cefalosporinas

Desarrollar hipersensibilidad a las cefalosporinas es 4 veces superior en los pacientes que han presentado una reacción alérgica con penicilina.

• El aztreonam no se conjuga con anticuerpos antipeniciloicos de los pacientes alérgicos a la penicilina, por lo que puede administrarse con más seguridad a los pacientes con alergia a otros antibióticos 13-lactámicos.

Alteraciones Por uso de Penicilinas

Frecuencia es del 2-5 % habitualmente, se corresponden con disbacteriosis y diarrea relacionada directamente con el antibiótico (ampicilina).

Con escasa frecuencia se han descrito casos de neutropenia (bencilpenicilina), neutropenia, fiebre y eosinofilia (piperacilina), disfunción plaquetaria ( car-boxipenicilinas)

Se han descrito convulsiones y mioclonías en los pacientes en tratamiento con dosis altas de bencilpenicilina o aminopenicilinas e Imipenem-cilastatina.

Se observan fundamentalmente en los pacientes con enfermedad subyacente del SNC o función renal disminuida.

• En general, la resistencia a antibióticos β-lactámicos en cualquier bacteria se fundamenta en la interacción entre los factores siguientes:

Permeabilidad de la pared bacteriana al antibiótico.

Existencia y eficacia de los mecanismos de excreción del compuesto.

Afinidad del antibiótico por el sitio activo de la PBP.

USO ADECUADO DE MEDICAMENTOS. Valor terapéutico intrínseco de los fármacos. Guías de la Práctica Clínica de México

Consulta en clase “ si es necesaria”

• http://www.csg.salud.gob.mx/descargas/pdfs/cuadro_basico/medicamentos/EDICION_2011_MEDICAMENTOS_-_link.pdf

Impacto Sanitario

• la disminucion de las dosis de penicilina en el tratamiento de faringoamigdalitis aguda a sido mas aceptado por los pacientes con los mismos efectos terapeuticos

mayor apego al tratamiento

•La razon por la cual el tratamiento con penicilina no es efectivo es por la falta o la falta de recursos economicos para consegir el medicamento

lista de medicamentos esenciales

Listado de medicamentos para Niños

Comparación con otros antibióticos

Postura de la industria farmacéutica

Postura de la oms