Penicilinas Penicilinas

Prof. Ricardo Martinsricardo.martinn@hotmail.com

É o anel beta-lactâmico que confere a ação às penicilinas e às cefalosporinas, por isso são chamados de Beta-lactâmicos;

Produção de autolisinas pelas bactérias no momento da divisão – aberturas na parede – síntese de mais peptídeoglicano – conferencia de resistência osmótica;

Os Beta-lactâmicos penetra por essas aberturas e impedem a inserção desses novos fragmentos de peptídeoglicano.

B : Anel Beta-lactâmico

A: Anel tiazolidínico

Penicilinase

Ação bactericida; Inibição da síntese da parede celular bacteriana; Ligam-se a enzimas que inserem novas estruturas de

peptídeoglicano e inibem a transpeptidação de peptídeoglicano;

Ocorrência de ativação de autolisinas na parede celular:mais aberturas na parede – entrada de líquido – lise osmótica;

Na travessia da parede das gram negativas deverá atravessar a membrana externa por meio de canais de porina (as resistentes não atravessam esses canais).

Produção de beta-lactamases; Penicilinases.

Alteração das PLPs; Necessidade de diminuição da afinidade.

Redução da permeabilidade. Ineficácia das bombas

Penicilinas naturaisPenicilina G (Benzilpenicilina)

Cristalinao Comercializada sob a forma de sais de sódio ou potássio;o Administrada por via endovenosa;o Excreção rápida;

Benzatinao Sal insolúvel;o Obtenção de níveis sanguíneos baixos porem persistentes;

Procainao Níveis presentes durante 12 a 24 horas;o Administrada por via intramuscular.

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)o Não inativada pelo suco gástrico;o Produz níveis séricos aceitáveis por esta via.o Útil em faringites,infecções leves orais ou dentárias;

infecções de tecidos moles e no término de terapia endovenosa por penicilina inicial.

Penicilinas penicilinase-resistentes: Meticilina; Nafcilina; Cloxacilina; Dicloxacilina; Oxacilina.o Ação sobre cocos gram-positivos produtores

de penicilinase: Staphylococcus aureus, S. epidermidis)

Penicilinas de amplo espectro Ampicilina + Sulbactam; Amoxicilina + Clavulonato.

o Ação sobre bactérias gram-positivas: Listeria, S. aureus, Streptococcus.

o Ação sobre bactérias gram-negativas: H. influenzae, Proteus, E. coli.

Penicilinas antipseudomonas Carbenicilina; Ticarcilina + clavulonato; Piperacilina + tazobactam.

o Ação sobre gram-negativos: Pseudomonas, Enterobacter, Proteus, Klebsiella.

Absorção Incompleta por via oral (exceto a amoxilina); A presença de alimentos fazem diminuir a

absorção da penicilina V; Por via IM a Penicilina G forma deposito de

lenta absorção; A penicilina V deve ser administrada pelo

menos 30 min. antes ou 2 h após alimentos.

Distribuição Ampla penetração na BP e na BHE em

inflamações;

Altas concentrações nos fluidos corporais;

Não são teratogênicas.

Biotransformação Discreta

Excreção Renal na forma ativa e compete como ácido

úrico por esse transporte podendo gerar acúmulo deste.

Probrenicida pode prolongar a meia-vida.

Penicilina G benzatina.o Prolongam o tempo de permanência do

fármaco no corpo;o Proporciona diminuição da frequência das

injeções;o Promovem concentrações sanguíneas baixas,

porém persistentes.o Utilizada: sífilis profilaxia da febre reumática e

faringite estreptocócica.

Penicilina G procaína Injeções indolores; Níveis obtidos em 2 a 4 horas; Níveis plasmáticos elevados por até 5 dias.

Teste de sensibilidade Injetar 0,1 mL de solução de procaína a 1%

por via ID.

Penicilina G benzatina Absorção lenta dos depósitos;

Permanência duradoura do antibiótico;

Duração média da atividade é de 26 dias;

Efeito anestésico comparável ao da penicilina G procaína.

Anafilaxia (urticária, dermatite, angioedema); Destruição da microbiota; Indução de crise convulsiva com altas doses; Zumbido; Cefaleia; Alucinações; Distúrbios gastrintestinais; Nefrotoxidade; Superinfecção.

Reações alérgicas imediatas (2 - 30 minutos)Eritema ou pruridoUrticáriaAngioedemaRuídos respiratórios, riniteHipotensão ou choque

Reações alérgicas aceleradas (1 – 72 horas)Eritema ou pruridoUrticáriaAngioedemaEdema de laringeRuídos respiratórios, rinite

Reações alérgicas tardias (mais de 72 horas)Erupções mobiliformesUrticáriaAngioedemaArtralgia

Amoxilina + Clavulonato Ampicilina + Sulbactamo

Amplia o espectro antibacteriano dos beta-lactâmicos ao ligar-se de modo irreversível, inibindo, assim, muitas beta-lactamases bacterianas.

Infecções pneumocócicaso Pneumonia pneumocócica;o Meningite pneumocócica, Vancomicina + cefalosporinas Cefalosporinas + rifampicinaInfecções estreptocócicaso Faringite estreptocócica (Penicilina G)o Artriteo Endocarditeo Meningite

Infecções por anaeróbios Infecções pulmonares periodontais; Abscessos cerebrais; Penicilina G + metronidazol + cloranfenicol Infecções estafilocócicas Infecções meningocócicas Infecções gonocócicas Sifilis (10 dias ou 1 a 3 doses semanais via IM) Sifilis congênita (10 dias com Penicilina G)

Bloqueadora do transporte secretor tubular renal da penicilina, resultando em níveis sanguíneos mais elevados e mais prolongados;

Dosagem: 500 mg VO 4Xdia; Seu uso aumenta a possibilidade de efeitos

colaterais; Terapia oral a probenecida não é

recomendada.