Manipulación de Gametos y Manipulación Embrionaria

Mg. Paul RamosMédico Gineco Obstetra

• Lectura 1: Selección y reducción embrionarias. Lexicón: Términos ambiguos y discutidos sobre familia, vida y cuestiones éticas. Consejo Pontificio para la Familia. Editorial Palabra, Madrid 2007.

• Lectura 2: Bioética y Genética.

Manual de Bioética 1a Edición.Editorial Diana. México. 1996

• Material complementario: Film “Una familia numerosa” – Vince Vaughn https://www.youtube.com/watch?v=Td5X0VKFOCg

IMPORTANCIA Y DELIMITACIÓN DEL TEMA

El Genoma Humano• Información genética de que está

dotado el cigoto.

• Confiere identidad específicamente humana: 46 cromosomas, sexo definido.

• Es esencial, necesario, para el desarrollo del nuevo sistema: Plan y programa para el desarrollo, ordenado, rigurosamente orientado e intrínsecamente dirigido del nuevo ser: cuerpo humano.

El Genoma Humano

• Dota el cigoto de enormes potencialidades diferenciadoras y morfogenéticas.

• Capacidad actual de realización gradual de un ser ya existente.

Manipulación genética: Normalmente entendido como es proceso que incluye cambiar o modificar genes del código genético, con fines terapéuticos, aunque también con fines eugenésicos (selección genética)

Ingeniería genética: Técnica mediante la cual se realiza el proceso de manipulación genética y también diagnóstico genético.

1 de Febrero de 2016

El ADN es la estructura original de la vida, las instrucciones para construir el cuerpo humano. Kathy Niakan, una joven científica formada en Washington y California y que trabaja desde hace diez años en el proyecto, es su cabeza visible. Alega que se trata de dar una esperanza a padres que no logran tener hijos. «Necesitamos entender qué genes se necesitan para que el embrión se convierta en un bebé sano. La razón por la que esto es tan importante es porque los abortos involuntarios y la infertilidad son muy comunes y no sabemos muy bien por qué».

Su punto de vista no suscita unanimidad en la comunidad científica. David King, de la ONG londinense Human Genetics Alert, ha declarado a la BBC que «esta investigación permitirá a los científicos refinar la técnica para crear bebés genéticamente modificados y muchos asesores del Gobierno están ya decididos a permitir eso, que nos llevará a la eugenesia –técnicas para la mejora de la especie humana–».

A favor

En contra

Optimistas en terapia génica

Preocupados por riesgo de modificar estatuto genético de la humanidad

Experimentación en EmbrionesUso terapéutico para enfermedades incurables. Ayuda para el ámbito industrial y agrícola

Intangibilidad del Patrimonio Genético de la Persona

Recomendación de la Asamblea Parlamentaria de Europa 1982

Legitimidad de la terapia genética

Evaluación de riesgos reales y reglamentación en la experimentación del ADN in vitro

Diagnóstico Prenatal 1967

Invasivo

No invasivo

“Bisturí” de ADN Multiplicación de ADN

1ª FIV 1978Reproducción sexuada

1ª Clonación de Mamífero con Célula Adulta. Reproducción asexuada

Producción de Inmunoglobulinas

Producción de insulina

Producción de vacunas

Recursos terapéuticos

Recursos diagnósticos

Identificación del gen productor de una enfermedad

Identificación de enfermedades infecciosas con mayor precisión

SELECCIÓN

Salud Fuerza física

Capacidad Intelectua

l

Apariencia

Células Somáticas Células Germinales Células Embrionarias

Diagnósticas

Terapéuticas

Productivas Alterar

Experimentar

Diagnósticas

Enfermedades en adultos para verificar predisposición genética. Ej Gen BRCA de Cáncer de Mama

En fase prematrimonial y pre conceptiva, para evitar que padres sanos tengan hijos enfermos.

En ámbito civil: verificación de la paternidad

En el ámbito penal, para identificar al reo de algún delito

Terapéuticas

Siempre y cuando se aplique solo al sujeto que consiente, sin sacrificio de otro ser.

De preferencia células somáticas, no germinales ni embrionarias

Producción de hormonas, vacunas, terapias biológicas

Aumentar la producción y resistencia a las plagas, sin afectar al ecosistema

Productivas

Alterar Modificación de elección y selectiva para mejoramiento de la especie. Depende si es humanos o animales y vegetales

Experimentales Usualmente en embriones

Medicina Prenatal

El feto como paciente• Tendencia mundial• Motivada por las imágenes obtenidas:

– Ecografía– Resonancia Magnética– Amnioscopía

• Auxiliada por los avances en estudio genético• Incremento de la capacidad de realizar terapia• Inicio tardío de la paternidad y reducción del número de hijos

Visión del feto• 1ª Ecografía: hace casi 40 años

• “… en la actualidad, la ciencia médica y la sociedad conciben el inicio de la relación materno fetal en un estadio más temprano del desarrollo fetal…”

• “Aunque la relación biológica materno fetal no ha cambiado, el modelo médico de esta relación ha cambiado de énfasis de la unidad a la dualidad. Los médicos ya no ven el hogar materno como dato diagnóstico y medio terapéutico; ven a través de la madre el organismo fetal viéndolo como un paciente distinto y con derechos propios...”

Nathan Stormer, PhD, University of Maine, Orono. Seeing the Fetus: The Role of Technology and Imagein the Maternal-Fetal RelationshipJAMA, April 2, 2003—Vol 289, No. 13

Ecografía en CAM• La mujer que ve a su bebé desiste en una gran proporción de

casos.• Niega la mentira del “coágulo de sangre” o “acúmulo de

células”• En el periodo del embarazo que más se realizan aborto, se

pueden ver los latidos fetales

Visión del Feto• “…a medida que la tecnología de imágenes fetales avanza, también lo hacen

las probabilidades de ver al feto como un ente separado de la madre…”.• “…un reflejo de la mejora en la resolución de la imagen fetal ha sido el

desarrollo del concepto de el “feto como paciente” que explícitamente refuerza el interés e igualdad del feto…”

• “… con el incremento de la visión del feto como persona se resuelven la tensiones éticas entre la salud de la madre y la salud del feto, respondiendo entre derechos y obligaciones …”

Nathan Stormer, PhD, University of Maine, Orono. Seeing the Fetus: The Role of Technology and Imagein the Maternal-Fetal Relationship. JAMA, April 2, 2003—Vol 289, No. 13

Ecografía Fetal

7ma. Semana

Circulación Aórtica y Umbilical

Resonancia Magnética Fetal

Espina Bífida

ResonanciaMagnéticaNuclear

AltaResolución, Nulo riesgo.

Amnioscopía: Visión de la cavidad amniótica

Golombeck. Maternal morbidity after maternal-fetal surgery. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, 834–9

Quintero. Surgical management of twin reversed arterial perfusion sequence. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, 982–91

Cirugía Fetal

Golombeck. Maternal morbidity after maternal-fetal surgery. American Journal of Obstetrics and Gynecology (2006) 194, 834–9

Prevención de Defectos del Tubo Neural

• El tubo neural, es la estructura que dá origen al todo el sistema nervioso central: cerebro, cerebelo, pedúnculos cerebrales, médula espinal.

• En la etapa embriológica, puede fallar el cierre del tubo neural y puede dar enfermedades como anencefalia y espina bífida.

Philippe De Wals. Reduction in Neural-Tube Defects after Folic Acid Fortification in Canada. N Engl J Med 357;2 july 12, 2007

El feto como pacienteDespués de constatar que el embrión y el feto humano tienen un

cuerpo y expresión de vitalidad, el asombro se traduce en una atención como a otro cualquier ser humano, como a otro cualquier paciente, como a otra cualquier persona.

Diagnóstico Prenatal• Fundamentados en análisis de laboratorio, genético, ecográfico

y tantos otros, se pueden diagnosticar:– Enfermedades Congénitas – Enfermedades Genéticas– Complicaciones del Embarazo que afectan al feto

Driscoll. Prenatal Screening for Aneuploidy. N Engl J Med 2009;360:2556-62.

Sindrome de Down

98 % de bebe sano

1 – 2 % en mayores de 40

años

DIAGNOSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL

¿Y si sale positivo?

Cifuentes, R. A. (2016). Consideraciones bioéticas del tamizaje neonatal: pautas para su regulación integral. Revista Latinoamericana de Bioética, 16(1), 154-173

¿Compatible con la vida?

¿Curable?

¿Tratamiento de por vida?

¿Aborto terapéutico?

Experimentación sobre embriones y fetos

Diagóstico Preimplantacional

• Técnica empleada en embriones fecundados in vitro.• Consiste en tomar una célula y mediante un estudio genético

determinar una serie de características como:– Sexo: – Enfermedades genéticas– Enfermedades degenerativas

• PROBLEMA: Opción a la eugenesia (rechazo del nuevo ser por una enfermedad)

Van Voorhis. In Vitro Fertilization. N Engl J Med 2007;356:379-86.

Diagnóstico Preimplantacional

Peter Braude. Preimplantation Diagnosis for Genetic Susceptibility. N Engl J Med 355;6 august 10, 2006

Selección de Embriones

Medicina Regenerativa

• Existe la hipótesis según la cual, a partir de una células llamadas “células madre”, se pueden generar tejidos y órganos que pueden reemplazar tejidos y órganos enfermos.

• Las características principales de las células madre son:– Multiplicación celular indefinida– Diferenciación celular múltiple

Las Células Madre• Duplicación celular indefinida:

– Se multiplican las células sin interrupción pero sin función específica aún (materia prima para la formación de tejido).

• Diferenciación celular múltiple– Las células que se han multiplicado sin interrupción pasan a tomar

forma definida y función definida (neuronal, muscular, glandular, etc)

Medicina RegenerativaCélulas Madre Embrionarias• Obtenidas de embriones en fase de blastocisto

(5 días), sobrantes de Fecundación in vitro• Predomina en éstas células la multiplicación

ilimitada.• Puede producir tumores.• Hay proyectos en marcha pero no proyectos

exitosos.• Pueden generar rechazo del receptor

Células Madre Adultas• Obtenidas de sangre de la médula ósea,

cordón umbilical.• Están equivalentes la multiplicación y la

diferenciación.• Rara vez producen tumores.• Ya hay resultados exitosos. • Pocas veces genera rechazo del receptor

Körbling. Adult Stem Cells for Tissue Repair — A New Therapeutic Concept?. N Engl J Med 2003;349:570-82.

“Instituto Nacional de Salud: Guía para la investigación en Células Madre Humanas”

• Aprobadas por el presidente Obama el 09/03/09.• Vigentes a partir de Julio de 2009• Según esta norma, la Secretaría de Salud (MINSA de los EE UU)

puede apoyar y conducir de manera científica y digna la investigación en células madre humanas incluyendo células madre embrionarias, hasta donde sea permitido por ley.

Investigación de células madre embrionarias

“…sólo se pueden usar embriones “sobrantes” creados con el propósito de reproducción; éste consentimiento explícito debe ser otorgado libre de pago o coerción; y en la medida de lo posible, quién dona al embrión no debe ser el mismo que lo va a a usar para experimentación…”

National Institutes of Health Guidelines on Human Stem Cell Research

El mercado de las células embrionarias

• Un ángulo de análisis: ciencia vs religión.

• Otro análisis: tecnología para el negocio como televisión por satélite o internet, revolucionarios.

Debora Spar. The Business of Stem Cells. n engl j med 351; 3 july15, 2004

Investigación en Células Madre: Útil, no necesaria• Intereses creados (por ejemplo existen gran número de clínicas de fertilidad con

embriones sobrantes. Muchos de ellos con mayores probabilidades de problemas genéticos)

• Confusión y falta de información veraz (las ventajas de las células madre de adultos son obvias, hay restricción para publicar sobre células madre adultas)

• Se puede investigar células madre embrionarias de animales y extrapolar las conclusiones.

• La opción es acudir a otros medios que no sean destruir vidas humanas, o investigar en células procedentes de embriones humanos ya muertos.

• El embrión humano nunca puede ser un medio. Siempre es un fin en sí mismo.

Natalia María López Moratalla. Células Madre. Lexicon. Consejo Pontificio para la Familia. Ediciones Palabra. 2004.