Fármacos osteoformadores (el presente)...Fármacos osteoformadores (el presente) José A. Riancho...
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Fármacos Fármacos osteoformadoresosteoformadores(el presente)(el presente)
José A. RianchoDpto. Medicina y Psiquiatría, UC
Serv. Medicina Interna, HUMV
©JA Riancho 2013
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Tto. Osteoporosis (presente)
AnabólicosAnabólicos• PTH: teriparatida (1-34), PTH
• Ranelato estroncio?
AntiAnti--resortivosresortivos• (Calcio, vitamina D)• Estrógenos• SERMs: raloxifeno, bazedoxifeno• Bisfosfonatos: alendro, risedro,
ibandro, zole• Ranelato estroncio• Denosumab (anti-RANKL)
-Osteoclastos
Osteoblastos
- ++
©JA Riancho 2013
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Destino de los osteoblastos
OsteoblastosCelsmesenquimale
s Osteocitos
apoptosis
Formación Formación óseaósea
Cels revestimiento
©JA Riancho 2013
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Destino de los osteoblastos
WntsBMPsIGFs
Otros GFs++
OsteoblastosCelsmesenquimale
sFormación Formación
óseaósea
Osteocitos
apoptosis Cels revestimiento
©JA Riancho 2013
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Destino de los osteoblastos
OsteoblastosCelsmesenquimale
sFormación Formación
óseaósea
Osteocitos
WntsBMPsIGFs
Otros GFs++
EsclerostinaDKK1
apoptosis Cels revestimiento
©JA Riancho 2013
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PTH y OsteoblastosPTH y Osteoblastos
OsteoblastosCelsmesenquimales
Formación Formación óseaósea
Osteocitos
WntsBMPsIGFs
Otros GFs++
EsclerostinaDKK1
apoptosis Cels revestimiento
PTHPTH
PTHPTHPTHPTH
PTHPTH
©JA Riancho 2013
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Modelado Modelado vsvs RemodeladoRemodelado
RemodeladoRemodeladoModeladoModelado
resorción
Reversal
formación
©JA Riancho 2013
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PTH y modeladoPTH y modelado
Ma, JBMR 2006
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TeriparatidaTeriparatida y OP PMy OP PM
Neer, NEJM 2001
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TeriparatidaTeriparatida y OP PMy OP PM
Neer, NEJM 2001
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TtoTto combinado combinado
PTHPTH
FormaciónFormación
AntiAnti--resortivoresortivo
ResorciónResorción
++ ++--
↑↑↑ Masa ósea
©JA Riancho 2013
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TtoTto combinado: PTH+ALNcombinado: PTH+ALNHombres Mujeres
Finkelstein NEJM 2003 Finkelstein JCEM 2010
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TtoTto secuencial y combinado secuencial y combinado
PTH →→ Antirresortivo (ALN): PTH + ALN
©JA Riancho 2013
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TtoTto secuencial y combinado secuencial y combinado
PTH → Antirresortivo (ALN): PTH + ALN
PTH + RIS 18m, n=29 PTH + ZOLE 12mPTH + RALOX 6mPTH + DMAB 12m
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La “ventana anabólica”La “ventana anabólica”
Capriani JBMR 2012
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La “ventana anabólica”La “ventana anabólica”
Body JCEM 2002Capriani JBMR 2012
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Tto secuencial acelerado
Muschitz, JBMR 2013
teriparatida
+ RALOX+ ALN
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Tto. Osteoporosis (presente)
AntiAnti--resortivosresortivos• (Calcio, vitamina D)• Estrógenos• SERMs: raloxifeno, bazedoxifeno• Bisfosfonatos: alendro, risedro,
ibandro, zole•• RanelatoRanelato estroncioestroncio• Denosumab (anti-RANKL)
AnabólicosAnabólicos• PTH: teriparatida (1-34), PTH
•• RanelatoRanelato estroncio?estroncio?
++--Osteoclastos
Osteoblastos
©JA Riancho 2013
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Estroncio y osteoporosisEstroncio y osteoporosis
Meunier NEJM 2004
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Estroncio y Estroncio y FrxFrx no vertebralesno vertebrales
Reginster JCEM 2005
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Estroncio: mecanismo acción
EstroncioEstroncio
Otros
Akt, MAPKNFATPLC
WntsEsclerostinaFGF
Adipocitos
ProliferaciónDiferenciación↓ ApoptosisMSCs Osteoblastos
CaSR
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Estroncio Estroncio vsvs PTH: marcadoresPTH: marcadores
BSAP CTX
Quesada, OI 2011
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Balance positivo
Resorción Formación
Bisfosfonatos ↓↓↓↓ ↓↓
PTH ↑↑ ↑↑↑↑
Estroncio ↓↓ --↑↑
©JA Riancho 2013
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Riesgo fracturaRiesgo fracturaR
iesg
o re
lativ
o
ALN RIS ZOL RALOX TERIP DMAB ESTRO
0.0
0.5
1.0
Frx Vertebral Frx No Vertebral Frx Cadera
Dibujado con datos de Hopkins et al (The relative efficacy of nine osteoporosis medications for reducing the rate of fractures in post-menopausal women. BMC
Musculoskeletal Disorders 2011, 12:209)
©JA Riancho 2013
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Evidencia eficacia Evidencia eficacia antianti--fractura fractura
NOS/NOGG (Reino Unido)http://www.shef.ac.uk/NOGG/
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Efectos adversosEfectos adversos
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PTH: efectos adversosPTH: efectos adversos
Cefalea, gastrointestinales: 8-25%Hipercalciuria: 5-10%Hipercalcemia: 0-10%Hiperuricemia: 3%Osteosarcoma: no (3 casos/ 1x106 pacientes)Embarazo/lactancia: evitar (FDA C: no datos)Historia cáncer: evitar*
Cipriani, JBMR 2012©JA Riancho 2013
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Estroncio: efectos adversosEstroncio: efectos adversos
Gastrointestinales: 5-15 %Trombosis venosa/TEP: 0,2-0,03 %
Evitar si antecedentes o factores riesgoReconsiderar si >80 años (EMA Marzo-2012)
Infarto de miocardioEvitar si antecedentes de cardiopatía isquémica, ACVA, isquemia periférica o HTA (EMA Abril-2013)
Cutáneos: 1-3% (DRESS 0,1%)Embarazo/lactancia: evitar (no datos)
Jonville-Bera Press Med 2011; Reginster OI 2012©JA Riancho 2013
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Coste del tratamientoCoste del tratamiento
Coste mensual aprox (Euros):• ALN, RIS: 15-30 (± vit D)• Zole: 30• IBN: 20• SERM: 35• Denosumab: 40• Ranelato estroncio: 50
• PTH/teriparatida: 400 0
1000
2000
3000
4000
5000
ALN/
RIS
ALN+
VD
ZOLE IBN
SERM
ESTR
ONCI
ODE
NOSU
MAB
PTH/
TERI
P
Cos
te a
nual
, Eur
os
©JA Riancho 2013
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En conclusión . . .En conclusión . . .
PTH:PTH: potente efecto anabólico, ↑DMO y ↓ frx vertebrales y no vertebrales (¿cadera?), estando en el grupo de fármacos más potentes, junto a Zole y Dmab. Coste es 10-20 veces superior al de otros fármacos anti-osteoporóticos.
La efectividad de las pautas combinadas (PTH + antirresortivos) no es bien conocida, pero debe evitarse la administración simultánea de PTH+ALN.
EstroncioEstroncio parece tener un efecto doble, ↑ DMO (en parte falsamente) y ↓ frx vertebrales y no vertebrales (¿cadera?). Coste algo superior al de otros fármacos. Puede tener efectos secundarios graves.
©JA Riancho 2013